免疫学变态反应课件

主要内容：变态反应的概念四种类型变态反应的发生机理及临床表现第八章变态反应重点 各型变态反应的发生机制及特点。难点：各型变态反应的发生机制。目的要求

1.掌握变态反应的概念; 2.理解四种类型变态反应的发生机制及临床表现。变态反应（allergy）是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。

亦称超敏反应

特点：伴有炎症反应和组织损伤。第一节I型超敏反应

机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时内以出现的以急性炎症为特点的反应。

特异性IgE介导的主要特征:①由IgE抗体介导，无补体参与；②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；③具有明显的遗传背景和个体差异。一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞变应原IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞FcR（一）变应原变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、海鲜（鱼、虾）等;3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4）其它：某些酶类物质、蜂毒、动物皮屑等（二）变应素变应素——IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞、FcεR肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织和黏膜下层嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有IgEFc受体激活后可释放出颗粒性物质。二、

I型超敏反应发生过程(1)致敏阶段变应原第一次进入机体，刺激机体产生IgEFcε与肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞上的FcεR结合(2)反应阶段变应原再次进入机体，可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合一个变应原分子可与两个相邻的IgE结合，细胞就被活化，脱颗粒，释放活性介质，产生各种生物学效应三、临床常见的I型超敏反应性疾病全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应：腹痛、腹泻皮肤过敏反应：荨麻疹、皮肤红肿四、I型超敏反应的防治原则变应原皮试：是预防I型超敏反应发生最有效的方法脱敏治疗：异种免疫血清脱敏疗法。小剂量、短间隔机制改变抗原进入途径，诱导机体产生IgG，使IgE应答降低减敏疗法。小剂量、长间隔、反复多次皮下注射相应变应原第二节II型变态反应

是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型。

抗体依赖性细胞毒型变态反应（抗体在其中起桥梁与启动作用）

细胞固有抗原(同种异型抗原)

吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原异嗜性抗原参与II型超敏反应的抗原一、Ⅱ型变态反应及其发生的机制ADCC作用补体系统的溶细胞作用调理吞噬作用Ⅱ型变态反应的发生机制二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血输血反应A型血抗B凝集素（IgM）B型血抗A凝集素（IgM）激活补体红细胞溶解由抗自身红细胞抗体或在红细胞表面沉积免疫复合物而导致的溶血性贫血自身免疫溶血性贫血⑴药物引起的抗血细胞成分的反应抗体与吸附于红细胞表面的药物结合激活补体药物和相应的抗体形成的复合物通过C3b或Fc受体吸附于红细胞，激活补体。⑵由感染的病原微生物引起的溶血反应病原微生物的抗原成分与宿主的红细胞结合，受到自身免疫系统的攻击而产生溶血。异嗜性抗原导致的自身免疫性疾病链球菌感染后引起的肾炎抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被肾小球滤排中等大小免疫复合物存在于循环，仍为可溶状态一、III型超敏反应的发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积免疫复合物结合血小板FcR激活补体血小板活化组胺类炎性介质使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入C3aC4aC5a（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞2.中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤3.血小板的作用血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变

免疫复合物不断产生和持续存在，是形成并加剧炎症反应的重要前提，而免疫复合物在组织的沉积则是导致组织损伤的关键因素。二、临床常见的III型超敏反应性疾病局部免疫复合物病Arthus反应局部出现红肿、出血和坏死Arthus用马血清皮内多次免疫家免后，再次注射同样血清，在注射局部均出现红肿反应。临床一些多次注射胰岛素、狂犬疫苗等药物的病人，其注射部位可出现红肿、坏死。全身免疫复合物病血清病全身型超敏反应性疾病。由于该病主要因注射异种动物血清所致，故称为血清病。

链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）系统性红斑狼疮类风湿性关节炎

第四节Ⅳ型超敏反应Ⅳ型变态反应在12h或更长时间产生，属典型的细胞免疫反应。这些细胞被特定抗原致敏后，再次接触这种抗原才引发迟发型变态反应。Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。反应发生慢（24～72h），消退慢;抗体和补体不参与，由T细胞介导;发病无明显个体差异;以单个核细胞浸润为主的炎症反应;炎症细胞因子参与特点:

一、Ⅳ型超敏反应的发生机制（一）引起Ⅳ型超敏反应的抗原胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质CD4+效应TDTHCD8+效应CTL（二）效应T细胞的形成（三）效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用CD4+Th1介导的炎症反应和组织损伤

CD4+Th1效应细胞与APC表面相应抗原作用后，可通过释放INF-γ、TNF-β、IL-2、IL-3和GM-CSF等细胞因子，产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应

CD8+CTL介导的细胞毒作用

①CD8+CTL与靶细胞表面相应抗原结合后，可通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡

②也可通过其表面FasL与靶细胞表面Fas结合，使细胞发生凋亡1）传染性迟发型超敏反应:

由于患某种传染病引起的局灶性的慢性炎症过程实质是迟发型超敏反应典型例子是结核杆菌感染、OT(结核菌素)试验

2）接触性皮炎：

油漆、药物红斑、丘疹、水疱、皮炎

3）同种移植中急性排斥反应及肿瘤局部反应

同一疾病，可有多种免疫损伤，超敏反应参与同一药物（青霉素），可引起多种超敏反应二、临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病TuberculintestContactdermatitisvstuberculinreactionPoisonivy/poisonoakreactionactivehaptenmoleculeIvy:（植物）常春藤OaK:橡木ContactdermatitisreactiontoleatherContactdermatitisreactiontomangosapmangosap：芒果汁Granulomainaleprosypatient麻风病人产生肉芽肿根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可由多种