依诺肝素外科课件

依诺肝素钠注射液

（外科）临床路径推荐引领抗凝治疗新时代目录疾病知识回顾依诺肝素产品介绍深静脉血栓形成定义及危害深静脉血栓形成（DVT）是指血液在深静脉内不正常凝结引起的病症，多发生于下肢。血栓脱落可引起肺血栓栓塞症（PTE），两者合称静脉血栓栓塞症（VTE）DVT常导致PTE和血栓后综合征（PTS），严重影响生活质量甚至导致患者死亡。易感因素年龄制动静脉血栓史恶性肿瘤手术创伤原发性血液高凝状态怀孕口服避孕药血型人种中心静脉插管肠炎系统性红斑狼疮其他外科患者VTE危险分级及发生率（%）危险度DVTPTE小腿近端临床性致命性低危＜40岁，较小的外科手术（30min

以内），无其他危险因素，长期卧床20.40.2<0.01中危有危险因素的较小手术；40

～60岁，无危险因素的非大手术；＜40岁，无危险因素的大手术10~202~41~20.1~0.4高危＞60岁或有危险因素的非大手术；40～60岁之间，有危险因素（既往VTE病史，肿瘤，高凝状态）的大手术20~404~82~40.4~1.0极高危＞40岁，既往有VTE病史的大手术；髋、膝关节置换术，髋部骨折手术，重度创伤，脊髓损伤40~8010~204~100.2~5.0数据来源：

第六届美国胸内科医生学会（ACCP）报道注：DVT

发生率计算是基于1980

年后发表的术后临床随访强制性静脉造影的结果，在这些研究中，患者未接受预防性治疗或安慰剂治疗。肺栓塞发生率来自包括预防措施在内的预期研究。骨科大手术后VTE发生率术式DVTPTE总发生率近端发生率总发生率致命性发生率THRTKR髋部骨折手术42

～57

41

～85

46

～60

18

～36

5

～22

23

～300.9

～28.0

1.5

～10.0

3.0

～11.00.1

～

2.0

0.1

～

1.7

2.5

～

7.5数据来源：

第七届美国胸内科医生学会（ACCP）报道注：DVT

发生率计算是基于1980

年后发表的术后临床随访强制性静脉造影的结果，在这些研究中，患者未接受预防性治疗或安慰剂治疗。肺栓塞发生率来自包括预防措施在内的预期研究。约50%~80%的DVT可无临床表现，但由于可并发致命性PTE和远期下肢深静脉功能不全，危害极大，需及早预防、诊断和治疗预防措施基本预防在四肢或盆腔临近静脉周围的操作应轻巧、精细，避免静脉内膜损伤术后抬高患肢时，不要在腘窝或小腿下单独垫枕，以免影响小腿深静脉回流鼓励患者尽早开始经常的足、趾的主动活动，并多做深呼吸及咳嗽动作术后尽可能早期离床活动，下肢可穿逐级加压弹力袜药物预防小剂量肝素低分子肝素：目前国内外以广泛用于临床，为预防血栓形成的首选药物。代表药物有依诺肝素、那曲肝素、达肝素等。口服抗凝药口服抗血小板药其他目录疾病知识回顾依诺肝素产品介绍增加的抗因子Xa:抗因子IIa比值和多种作用机制1生物利用度高,半衰期长而且

独立于剂量的清除率1,2可预计的药代动力学1,2可能更少免疫原性1,2

1.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510S2.WeitzJI.NEnglJMed1997;10:688-98低分子肝素特性低分子肝素优势与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势更好的安全性及减少出血事件2固定剂量1能够在家庭使用节省资源及费用可预测的抗凝效果1，无需实验室监测2减少实验室费用减少肝素诱导血小板减少症的发生率213好的低分子肝素的特征抗Xa/抗IIa比值高药代动力学特点生物利用度高血浆抗Xa因子活性半衰期长达峰时间短不同临床情况下应用的可靠性在足够多的患者中进行了研究在特定患者中进行了研究14欧洲药典显示低分子肝素

依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.11.EuropeanPharmacopeiaCommission(March1994)2.KnollPharma3.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510SAnti-Xaactivitywasmeasuredusinganamidolyticassay(chromogenicsubstrateS-2222).Anti-IIaactivitywasmeasuredusingactivatedpartialthromboplastintime4

Anti-Xa Anti-Iia 比率

(IU/mg干质) (IU/mg干质)Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5Reviparin2 瑞肝素

127 36 3.5Dalteparin1 达肝素

167.2 64.2 2.4Certoparin1 舍托肝素

106.4 44.7 2.4Tinzaparin1 亭扎肝素

99.6 53.7 1.9UFH3

普通肝素

193 193 1.0

15在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各LMWH的血浆抗Xa浓度1.CollignonF,etal.ThrombHaemost1995;73:2-122.ErikssonBI,etal.ThrombHaemost1995;73:398-4011.02.03.04.005.0半衰期(h)NS2P<0.052P<0.052AUC(1000IUanti-Xa/ml)00.40.81.21.6P<0.0011P<0.0011P<0.0011达肝素5000IUanti-Xa依诺肝素40mg(4000IUanti-Xa)那屈肝素3075IUanti-XaTinzaparin50IUanti-Xa/kg较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用LMWH,low-molecular-weightheparin17F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：

依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比那屈肝素，达肝素更长抗Xa活性存留时间（均值±标准差）4000IUAnti-Xa3075IUAnti-Xa2500IUAnti-Xa18药代动力学研究证明：依诺肝素是表现卓越的LMWH依诺肝素抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而出血风险小药代动力学特点生物利用度最高——依诺肝素抗凝作用强半衰期最长——依诺肝素抗凝作用持续时间长达峰时间最短——依诺肝素抗凝起效快不同临床情况下应用的可靠性在足够多的患者中进行了研究在特定患者中进行了研究19规格与用法用量规格：0.6ml:6000AxaIU用法：皮下注射用量：有中度血栓形成危险时（如腹部手术），推荐剂量2000AxaIU（0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）qd,ih普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），推荐术前12小时开始给药，4000AxaIU（0.4ml）qd,ih一般持续治疗7至10天如有静脉栓塞倾向时，应延长治疗至