重塑早相信心掌控

1重塑早相信心掌控——胰岛素促泌剂的理想选择内容提要早相缺失对2型糖尿病发病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失导致餐后高血糖诺和龙®重塑早相，全面降糖最新荟萃研究：诺和龙®降糖疗效优于磺脲类，

安全性更佳诺和龙®单药及联合治疗均具有理想的降糖疗效最新研究再次证实：

早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.(糖调节受损)中国研究评估了早相缺失与胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用纳入受试者220人: NGT 29人

肥胖NGT 63人

肥胖IGT 69人

肥胖T2DM 59人胰岛素敏感性使用微小模型评估早相：0-10分钟胰岛素分泌增加值HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99中国研究：

早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99正常对照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000

051015早相胰岛素分泌(pmol/L)胰岛素敏感性指标(10-5·min-1/pmol/L)早相分泌在2型糖尿病发病过程中的关键性

再次在中国研究得到证实LinJD,PeiD.DiabetesResClin

Pract.2013Jun;100(3):391-7.胰岛素敏感性(10-4/min/pmol/l)空腹血糖(mmol/l)8642024681012141618早相胰岛素分泌对数(vU/min)空腹血糖(mmol/l)3.02.52.01.51.00.50.0-0.524681012141618r=-0.181,p=0.098r=-0.421,p=0.00096例40-70岁患者，BMI20.0-30.0Kg/m2按空腹血糖分组：正常血糖，FPG<5.6mmol/l

糖尿病前期，FPG5.6-7.0mmol/l2型糖尿病，FPG≥7.0mmol/l以改良小剂量分级葡萄糖输注试验和频繁取样静脉葡萄糖耐量试验测患者的胰岛素分泌和胰岛素敏感性正常血糖糖尿病前期2型糖尿病肝窦内早(I)相直接抑制肝糖输出CatherineAD.,etal.,AmJPhysiol

Endocrinol

Metab.2005.289:E46-52时间(min)肝窦胰岛素(µU/ml)

肝糖输出(mg/kg.min)6000100200-40600-40024缺失I相重塑I相生长抑素钳夹+固定浓度胰高糖素生长抑素钳夹+固定浓度胰高糖素重塑早(I)相可增加外周组织葡萄糖摄取BergmanRN,et

al.Diabetes,1998,47,1941-1947时间(min)时间(min)时间(min)600400200002040608010012060040020002040608010012096300020406080100120门静脉胰岛素(µU/ml)血浆胰岛素(µU/ml)葡萄糖摄取率(mg/min/kg)80080012缺失I相重塑I相Cherrington

AD.ADABanting

lecture,Diabetes1999;48:1198–1214.胰高糖素vs肝糖输出肝血窦胰高糖素(ng/L)肝糖净输出Umol·kg·min-120020040060004060胰高糖素水平升高可导致肝糖输出增加在一定范围内，胰高糖素的轻微增加可导致肝糖输出明显增加胰岛素分泌可抑制负荷后胰高糖素分泌UngerRH,Orci

LPNAS2010;107:16009-16012。胰岛素胰高糖素pg/mlμU/ml时间(分)90070050030010050030010001530456075早相缺失导致胰高糖素升糖作用显著加强血糖浓度

正常早相时，胰高糖素仅轻微升高血糖低胰高糖素高胰高糖素早相缺失时，胰高糖素显著升高血糖

ShahP.etal,AmJPhysiol.1999.277:283-290.小结国内外研究证实：早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失通过多个环节导致餐后血糖升高肝糖输出相对增加外周葡萄糖摄取减少胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制内容提要早相缺失对2型糖尿病发病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失导致餐后高血糖诺和龙®重塑早相，全面降糖最新荟萃研究：诺和龙®降糖疗效优于磺脲类，安全性更佳诺和龙®单药及联合治疗均具有理想的降糖疗效8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰

岛

素

分

泌速率2型糖尿病患者存在早相缺失pmol/min16例2型糖尿病患者和14例年龄、性别和肥胖情况匹配的健康对照；2型糖尿病患者平均病程6.3±1.4年，HbA1c10.3±0.8%；高糖钳夹测胰岛素分泌

健康对照

2型糖尿病患者Polonsky

KSetal.,NEngl

JMed1988;318(19):1225-30IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）05101520250306090120150180时间（min）303540胰岛素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg格列吡嗪控释片5mg格列本脲2.5mg安慰剂

诺和龙®重塑早相胰岛素分泌过依、宁光等.,《中华内分泌代谢杂志》2005;21(3):206-2101.JohansenOE,etal.AmJCardiovasc

Drug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.诺和龙®全面控糖，餐后尤佳HbA1cPPGFPG1.5-2.0%23.7-7.2mmol/L11.8-3.9mmol/L1最新大型荟萃研究，比较诺和龙®及磺脲类等降糖药在中国2型糖尿病患者的降糖疗效及安全性Repa,瑞格列奈;Met二甲双胍AGI,α糖苷酶抑制剂;PLB,安慰剂Nate,那格列奈;TZD噻唑烷二酮类纪立农等.中国糖尿病.2013;21(10):907-912.SUNVMSU中国人群研究的荟萃研究显示：

与磺脲类相比，诺和龙®疗效及安全性更佳患者数NVM23102147NVM占优SU占优-1-0.500.51HbA1c加权均数差值(95%可信区间)

-0.23[-0.41,-0.06]

P=0.008患者数SU936894NVM占优SU占优00.511.52低血糖优势比(95%可信区间)

0.27[0.19,0.38]

P<0.05患者数NVM504456NVM占优SU占优-1-0.500.51BMI加权均数差值(95%可信区间)

-0.71[-1.2,-0.23]

P<005NVM诺和龙®SU磺脲类BMI体重指数纪立农等.中国糖尿病杂志.2013年第21卷第10期907-912诺和龙®降HbA1C优于磺脲类诺和龙®低血糖发生率低于磺脲类诺和龙®体重降低优于磺脲类本荟萃分析中涉及到的磺脲类，包括了格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮这几种临床常用药物。对4项为期一年的双盲、比较研究进行荟萃分析00.511.522.533.54*诺和龙®vs.磺脲类:p<0.03诺和龙®

格列本脲格列齐特格列吡嗪磺脲类汇总*重度低血糖发生率（%）诺和龙®重度低血糖发生率比磺脲类减少60％Nattrass

andLauritzen.InternationalJournalofObesity.2000.24,Suppl

3,S21-31荟萃分析显示：诺和龙®具有理想的降糖疗效二甲双胍瑞格列奈

磺脲类噻唑烷二酮类α糖苷酶抑制剂那格列奈0.501.5122.5降低HbA1C(%)1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.50.5-1.00.5-1.0SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.日本人群研究：诺和龙®vs那格列奈的疗效及安全性那格列奈(66例)90mgtid诺和龙®

(64例)时间(周)2160日本的2型糖尿病患者年龄:>20岁既往8周接受饮食和运动治疗

HbA1c

:6.9-9.4%FPG>120mg/dl或PPG>200mg/dl为期16周、多中心、开放、平行随机对照研究主要入选标准退出标准既往24周内接受过胰岛素，那格列奈或磺脲类治疗或12周内其他口服降糖药或类固醇治疗心脏病，糖尿病并发症

AST，ALT或ALP高于正常上限2.5倍肌酐>2mg/dl

恶性肿瘤妊娠及哺乳期0.25mgtid0.5mgtid随机入组Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8诺和龙®控制血糖显著优于那格列奈0204060HbA1c血糖降幅(mg/dl)

HbA1C降幅（%）基线7.7201.01.57.59-0.81p<0.001基线150.3147.9-18.3p<0.001-1.17-26.00.5空腹血糖诺和龙®那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8诺和龙®组达标率优于那格列奈组75%59.1%80%60%40%20%HbA1c<6.9%的达标率诺和龙®那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8两组低血糖发生率相当，均无重度低血糖发生0102030405060708090100重度轻度低血糖事件发生率（％）Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8诺和龙®那格列奈02型糖尿病患者*（n=60）接受饮食控制与二甲双胍2000mg/d治疗三周以上,HbA1c≥7.5%n=30二甲双胍2000mg/d+诺和龙®

2mgtid（三餐前）治疗12周n=30二甲双胍2000mg/d+格列美脲3mgqd（早餐前）评估疗效与安全性*排除标准：处于临床活跃期的心血管疾病（心功能分级NYHAIII和IV），包括研究前6个月内发生过心肌梗死和卒中。肝功能（谷丙转氨酶大于2.5倍正常值上限），目前接受影响糖代谢调节的药物治疗（糖皮质激素）。联合二甲双胍，诺和龙®与格列美脲的比较Dimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy

2009;110(6):335-339.二甲双胍＋诺和龙®二甲双胍＋格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基线8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基线9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NSDimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy

2009;110(6):335-339.诺和龙®联合二甲双胍：餐后血糖控制和HbA1c降低幅度显著优于格列美脲中国2型糖尿病患者中诺和龙®的研究诺和龙®+二甲双胍(218例)诺和龙®

(215例)时间(周)2486101214160

2型糖尿病

年龄:18-75岁未接受过OAD治疗

HbA1c＞8.5%BMI≤35kg/m2为期16周、多中心、开放、平行随机对照研究主要入选标准退出标准不能耐受最小治疗剂量(诺和龙®+二甲双胍1mg/500mgTID或诺和龙®

1mgTID)

无法控制的高血糖/低血糖药物剂量调整期药物剂量维持期随机入组筛查-2NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.联合及单药组均有理想的降糖疗效0空腹血糖餐后血糖HbA1c诺和龙®＋二甲双胍诺和龙®血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基线10.91010.73-4.05P=0.0017基线11.1710.7419.2118.71-3.78P=0.0002-6.60P=0.0233-4.51-4.80-7.70NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.NingGetal.