第11章胺类药物的分析

第十一章胺类药物的分析1.盐酸普鲁卡因及其制剂的分析2.盐酸利多卡因的分析3.对乙酰氨基酚及其制剂的分析4.肾上腺素及其制剂的分析盐酸普鲁卡因的分析根据局麻药构效关系局麻药的构效关系基本结构亲脂部分亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以对位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。局麻药的构效关系中间链决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为：酰硫＞酯基＞酮＞酰胺作用时间顺序为：酮＞酰胺＞酰硫＞酯基n一般为2～3。C链延长，作用时间延长，但毒性增大。2个杂原子之间C数一般为2局麻药的构效关系亲水部分可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的两个烷基一般相同；而且以3～4个C时作用最强。局麻药要具有一定的水溶性与脂溶性。水溶性有利于药物在体内的运输；脂溶性有利于药物穿透生物膜。局麻药作用于神经细胞膜上Na+通道内口鉴别4、IR特殊杂质的检查对氨基苯甲酸检查原因：对氨基苯甲酸脱羧转化为苯胺，苯胺易氧化变色，导致疗效降低，毒性增加。HPLC：外标法杂质限度原料药：0.5%注射液：1.2%粉针：0.5%含量测定原料药、粉针：NaNO2法注射液：HPLC（外标法）盐酸利多卡因的分析根据局麻药构效关系及不易水解的性质鉴别1、IR含量测定原料药及制剂HPLC（外标法）特殊杂质的检查注射液：有关物质HPLC2,6-二甲基苯胺；HPLC教材新增内容对乙酰氨基酚的分析根据药物名称直接写鉴别3、IR特殊杂质的检查对氨基酚及有关物质：HPLC来源：反应不完全；水解产生检查原因：毒性；使颜色加深对氯乙酰苯胺：HPLC原料药：制剂：对氨基酚：HPLC含量测定原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗粒均用UV吸收系数法泡腾片、滴剂、注射液、凝胶用HPLC内标法其余外标法计算题取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度值（E=715）。含量%=eg：对乙酰氨基酚42mg，照药典方法测得257nm的波长处Ａ＝0.5942，求其百分含量？计算思路解：根据题意得：由Ａ＝E

Cl得100ml溶液中的Ｃ＝＝＝8.3×10－6g/ml∴5ml溶液中的药品质量为：ｍ1＝Ｃ×Ｖ＝8.3×10－6g/ml×100ml＝8.3×10－4ｇ250ml溶液中的药品质量为：ｍ2＝8.3×10－4ｇ×250ml/5ml=4.15×10－2ｇ其百分含量为：

肾上腺素的分析苯乙胺类药物两性化合物较强的还原性苯乙胺类药物在弱酸条件下与Fe3+配位大多显绿色；加入碱大多变为紫色，随即被Fe3+氧化变为紫红色的醌肾上腺素红构效关系2个C作用最强单取代。无取代主要为α受体效应；甲基取代兼有α、β受体效应；异丙基取代主要为β受体效应为羟基，使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显（3比4重要），但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短引入甲基时，空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但强度减弱，毒性增加，且随着α碳原子上烃基的增大而使毒性更大，强度更弱OH通过氢键与受体结合，左旋体活性＞右旋体鉴别注射液同原料药1特殊杂质的检查酮体UV∵酮体在310nm处有最大吸收，而供试品无∴要求供试品在310nm处的吸收不能超过0.05有关物质HPLC注射液：有关物质：HPLC含量测定原料药非水碱量法注射液HPLC外标法P429离子对色谱法A.对乙酰氨基酚B.盐酸普鲁卡因C.盐酸利多卡因D.诺氟沙星E.盐酸氯丙嗪以下方法鉴别的药物是1.取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，在水浴上加热40min，取0.5ml，加亚硝酸钠试液5滴和碱性β-萘酚试液2ml，摇匀，即显红色2.取供试品约50mg，加稀盐酸1ml使溶解，加亚硝酸钠试液数滴和碱性β-萘酚试液数滴，生成橙色或猩红色沉淀3.取供试品0.2g，加水20ml使溶解，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色2007答案：A；B；C2011肾上腺素需要检查的特殊杂质是A.游离水杨酸B.酮体C.游离肼D.光降解产物E.二苯酮衍生物盐酸普鲁卡因、肾上腺素的含量测定方法是A.重量法B.铈量法C.银量法D.亚硝酸钠滴定法E.非水溶液滴定法答案：B答案：D；E在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物，转溶于三氯甲烷中显黄色的药物是A.异烟肼B.肾上腺素C.苯巴比妥D.盐酸利多卡因E.磺胺甲噁唑2012年A.二苯酮衍生物B.酮体C.苯酚D.对氨基酚E.对氨基苯甲酸1.对乙酰氨基酚中的特殊杂质为（）2.肾上腺素中的特殊杂质为（）3.盐酸普鲁卡因注射液中的特殊杂质为（）答案：D答案：D；B；E2013年杂质检查时，应检查酮体的是（