抗菌药分类及代表药物

-内酰胺类青-霉素（PN）类天然半合成耐^酸-内酰胺类青-霉素（PN）类天然半合成耐^酸PN耐~酶PN耐^酸耐酶PN广^谱PN双氯西林，氯唑西林，氟氯西林，苯唑西林一代二代三代■四代五代碳青霉烯I美罗培南，比阿培南，帕抗菌药分类及代表药物青霉素G（钾，钠）非奈西林，丙匹西林，阿度西林甲氧西林，萘夫西林阿莫西林，氨苄西林，羧苄西林，替卡西林，美洛西林，哌拉西林，头孢氨苄，头孢羟氨苄，头抱拉定，头抱唑林，头抱噻吩，头抱硫脒，头抱替唑头抱味辛（酯），头抱克洛，头孢丙烯，头抱替安，头孢甲肟，头孢孟多头抱克肟，头抱噻肟，头抱他啶，头抱曲松，头抱哌酮，头抱唑肟，头抱泊肟头孢匹罗，头孢毗肟

头孢洛林，头孢毗普

尼培南，亚胺培南/西司他丁青霉烯类单环0内酰胺类青霉烯类单环0内酰胺类0内酰胺酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦氨基糖昔类链霉素，庆大霉素，阿米卡星，卡那霉素，新霉素，妥布霉素，依替米星，奈替米星，异帕米星大环内酯类第一代红霉素，麦迪霉素，螺旋霉素，乙酰螺旋霉素第代罗红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素第代米卡霉素，罗地霉素林可酰胺类克林霉素，林可霉素多肽类糖肽类万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁多黏菌素B、E四环素类天然半合成金霉素，土霉素，四环素多西环素四环素类天然半合成金霉素，土霉素，四环素多西环素，米诺环素，替加环素第二代

第二代第四代第二代

第二代第四代氯霉素类氯霉素、甲砜霉素人磺磺胺嘧啶工胺磺胺甲嗯唑合类复方磺胺甲嗯唑（复方新诺明）成联磺甲氨苄啶（磺胺甲嗯唑，磺胺嘧啶，类甲氧苄啶）^PunTR%，毗哌酸，西诺沙星左氧氟沙星，环丙沙星K氟沙星，诺氟沙星，依诺沙星，培氟沙星，氟罗沙星，洛美沙星，替马沙星加替沙星，曲伐沙星，莫西沙星，吉米沙星甲氧苄啶硝基味喃类硝基咪唑类（常作成复方制剂）呋喃妥因甲硝唑，替硝唑，奥硝唑，塞克硝唑1、 20世纪40年代初青霉素用于临床，从而揭开了抗生素治疗疾病的序幕。最初抗生素是用发酵方法得到的微生物次级代谢产物。青霉素培养液中分离出的青霉素G是天然青霉素，不溶于水，改造成钾盐和钠盐。2、 头孢菌产生的天然头孢菌素C，比青霉素更稳定的结构（六元环VS五元环）。从20世纪60年代初首次用于临床，到90年代已经发展到四代。目前临床用的抗微生物感染药物中，头孢类占了几乎一半。这四代在结构上没有截然分类，在抗菌活性、抗菌谱等方面有较大进展。第一代：抗菌谱窄，只能抑制革兰阳性菌和葡萄球菌，易产生耐药，对肾脏有一定毒性。第二代：抗菌谱扩大，对阳性菌的活性与第一代相近或略差，但对多数革兰阴性菌的活性明显增强。对内酰胺酶更稳定。对肾脏毒性较第一代低。第三代：抗菌谱更广，对阳性菌的活性较第一代差，对阴性菌的活性较第一代强，抗菌谱扩大到了绿脓杆菌、沙雷杆菌。对内酰胺酶更稳定，对第一、第二代耐药的革兰阴性菌，第三代有效，第四代：品种还不多。抗菌谱和作用都极大增强，且对细菌过量产生的内酰胺酶稳定。其突出的特点是对青霉素结合蛋白（细菌表面内酰胺类抗生素的主要作用靶点）亲和力强，穿透力强，对内酰胺酶稳定，同时对绿脓杆菌的作用比第三代更强。第五代（国内还没有）：近些年来，又有些新型头孢菌素上市，2008头孢毗普在加拿大上市，2010年头孢洛林在美国批准上市。对阳性菌强于前四代（尤其对耐甲氧西林的葡萄球菌、多重耐药的肺炎链球菌），对阴性菌与第四代相似。3、 碳青霉烯类是一类新型的B内酰胺化合物，目前发展很快。1976年，从链霉菌发酵液中分离得到硫霉素，不仅抗菌活性强，而且能够抑制B内酰胺酶。抗菌谱：对阳性菌、阴性菌、厌氧菌、需氧菌都有很强大的作用，是抗菌谱最广的一类B内酰胺抗生素。缺点是，1：容易被人体内产生的脱氢肽酶DHP-1降解，需要与该酶的抑制剂西司他丁合用:2:不能口服。为克服这些缺点，改变侧链抵抗酶的降解。80年代美国默克公司开发的亚胺培南，临床评价很高，但是对DHP-1酶还是不稳定，需与西司他丁合用。到了90年代开发的美罗培南，对酶稳定性大大提高，可以单独使用，其作用甚至超过了三代头孢。后来又陆续有帕尼培南、比阿培南。4、 法罗培南是唯一即可口服又可以注射的青霉烯类，其对青霉素无效和头孢菌素无效的疾病都有效。5、 单环B内酰胺类：1987年氨曲南是第一个全合成的单环B内酰胺抗生素。被认为是抗生素发展的里程碑，其对绿脓杆菌活性显著，但对革兰阳性菌无效。6、 氨基糖苷类，是由氨基糖和氨基环醇形成的苷，由于含有氨基和其他碱性基团，显碱性，可形成结晶性硫酸盐或盐酸盐，在胃肠道不易吸收，一般注射给药。氨基糖苷类抗菌谱广，抗菌活性强，是临床上常用的一类抗生素。氨基糖苷类易产生耐药，有耳肾毒性。这两个缺点。一般联合用药。链霉素是第一个氨基糖苷类抗生素，从链丝菌中发现的，主要用于结核病。庆大霉素，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。阿米卡星，对肠杆菌科活性高，甚至对庆大、妥布、奈替卡星耐药的67%~70%也有效。常与青霉素和头孢类合用。新霉素口服很少吸收（乳膏，滴眼液，滴耳液，也有个硫酸新霉素片用于肠道感染,）主要是用作肠道、皮肤、耳鼻喉等感染。7、 大环内酯类：大环内酯结构式一个多羟基的14~16元环大环内酯为母体，通过羟基与1~3个去氧氨基糖缩合成的碱性苷。大环内酯类不良反应主要是使胃肠道菌群紊乱，对肝脏、心脏损害，以及耳毒性，但是每代的毒性也在逐渐降低。红霉素是第一个大环内酯类，从红色链丝菌中分离出来的，结构不稳定。后来又发现红霉素对支原体、衣原体、变形杆菌、军团菌作用强大，又对其重视起来。以红霉素开发出的交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素和乙酰螺旋霉素不良反应降低。第二代：半合成的：罗红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素。阿奇霉素的一个突出优点是药动学性质好，能被转运到感染部位，浓度达到细胞外浓度的300倍，另外还有抗生素后效应可达2.3~4.7小时，优于B内酰胺抗生素。克拉霉素体内的代谢物对流感嗜血杆菌有特效，对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体都有效，活性比红霉素强2~4倍。第三代：米卡霉素（二乙酰麦迪霉素），罗地霉素，毒性下降。8、 克林霉素:对阳性菌、厌氧菌效果好，对组织渗透力强，适用于骨髓炎等。9、 四环素类：四环素类是由放线菌属产生的或半合成的一类抗生素，广谱，对阳性菌、阴性菌包括厌氧菌都有效。第一代四环素就是从细菌中分离出的天然产物，如金霉素、土霉素、四环素、地美环素。天然产物容易产生耐药性，化学性质不稳定。经过改造，得到半合成的四环素：多西环素，米诺环素，替加环素。10、 氯霉素氯霉素是从链霉素中产生的。缺点是：毒性大，抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血，所以临床应用受限。但是，它在控制伤寒、斑疹伤寒方面仍是首选药，是其他抗生素不能替代的。11、 磺胺类及抗菌增效剂磺胺类在20世纪30年代就开始被用于感染。后来青霉素的发现，打断了磺胺类药物的发展。但是不久青霉素的耐药、过敏、化学稳定性等问题出现，使磺胺类抗菌药物又得以发展。1962年，磺胺甲恶唑问世，抗菌谱与黄安相近，但是抗菌活性更强，半衰期更长，与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，被称为复方新诺明，在临床上广泛使用。1970年又发现磺胺类药物的利尿和降血糖作用。甲氧苄啶除了可以和磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶等合用，还可以和四环素、庆大霉素的合用，增强效果。12、 喹诺酮类是仅次于B内酰胺类的抗生素，在临床上使用价值较高。第一代：萘啶酸、毗咯酸，抗菌谱窄，已被取代。第二代：比第一代抗菌活性强，在阴性菌方面包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度。