抗溃疡药、止吐药

抗溃疡药、止吐药PPT制作:梅丹144177424演讲：毛海溃疡药胃溃疡成因消化性胃溃疡是指发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用引起的粘膜损伤胃溃疡成因保护因子粘膜、黏液、局部粘膜的血流、十二指肠的反馈抑制损伤因子胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌抗溃疡药加强保护因子的药：黏膜的保护药抗攻击因子的药物抗酸药抗微生物药物抑制胃酸分泌药胃酸分泌图抑制胃酸分泌药12抗胆碱能药3H2受体拮抗剂抗胃泌素药4质子泵抑制剂H2受体拮抗剂西咪替丁雷尼替丁H2受体拮抗剂——西咪替丁西咪替丁（甲氰咪呱、胃泰美）N’-甲基-N’’-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍2145H2受体拮抗剂——西咪替丁发现过程组胺N-脒基组胺布立马胺甲硫米特西咪替丁口服无效导致肾损伤和粒细胞缺乏症H2受体拮抗剂——西咪替丁DesignGraphic碱性Enviromental碱性水解鉴别反应理化性质在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解饱和水溶液呈弱碱性反应用高氯酸的非水滴定来测含量H2受体拮抗剂——西咪替丁DesignGraphic碱性Enviromental在过量的酸中，氰基水解生成氨甲酰胍，加热进一步水解成胍类化合物。水解碱性理化性质鉴别反应H2受体拮抗剂——西咪替丁DesignGraphic碱性Enviromental碱性水解鉴别反应理化性质蓝灰色↓氨试液硫酸铜本品水溶液胍基的鉴别含硫化物的鉴别灼烧本品，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色西咪替丁盐酸胍H2受体拮抗剂——西咪替丁治疗胃及十二指肠溃疡、上消化道出血等（中断用药后复发率较高，需要维持用药。）可用于增强免疫功能用途副作用与雌激素受体有亲和作用长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳等副作用，停药后可消失。H2受体拮抗剂西咪替丁与雷尼替丁结构比较顺反异构H2受体拮抗剂——雷尼替丁盐酸雷尼替丁（甲硝呋胍、呋喃硝胺）N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1乙烯二胺盐酸盐1225理化性质：碱性含硫化合物鉴别反应：灼烧本品，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色H2受体拮抗剂——雷尼替丁用途副作用用于治疗十二指肠溃疡，良性溃疡，术后溃疡，反流性食管炎及卓-艾综合症等。作用比西咪替丁强5－8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高。副作用较西咪替丁小，无抗雄性激素的副作用。H2受体拮抗剂构效关系芳环基团四原子链脒脲基团碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环为活性必需。芳杂环可以是碱性的咪唑环，也可以是碱性基团取代的呋喃、噻唑或其它芳杂环，可形成阳离子，与受体上阴离子部位结合在生理pH条件下，可部分离子化的平面极性基团通过氢键与受体结合。平面极性基团一般为吸电子基取代的胍基、脒基或乙烯二胺，吸电子取代基为氰基、氨磺酰基等，可降低极性基团的碱性环上碱性取代基有胍基、二甲氨基亚甲基、呱啶甲基等。胍基可通过氢键或形成阳离子面增强药物与受体的亲和力，使抑酸活性增强，如法莫替丁连接基团为易曲挠的四原子链，2位硫原子可增加链的柔性。四原子链上有支链或增加链的长度，化合物活性降低或消失。以含氧四原子链或芳环连接亦保持活性质子泵抑制剂质子泵抑制剂作用特点作用面广作用专一，选择性高，副作用较小作用最强质子泵抑制剂——奥美拉唑奥美拉唑5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑15质子泵抑制剂——奥美拉唑本品在体外无活性，进入胃后，在酸性环境下产生有活性的代谢物次磺酰胺，该物质H+/K+ATP酶结合，使H+/K+-ATP酶失活，从而产生抑制作用。作用机制药物与质子泵以共价键结合质子泵抑制剂——奥美拉唑用途副作用主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合症，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。对H+/K+-ATP酶的抑制是不可逆的，长期使用这类药物，引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。质子泵抑制剂构效关系XYZR苯并咪唑环为活性必需，苯环可被吡啶、噻吩等芳杂环替换PPIs转化为活性次磺酰胺的速率很大程度上决定于苯并咪唑基团的解离常数。苯环上引入吸电子基，pKa2减小，转化慢起效慢PPIs最初的质子化程度和在胃壁细胞内的积聚量由吡啶环上氮的解离常数pKa2决定。吡啶4位引入强给电子取代基，pKa2值增加，药物解离能力越强，对质子泵抑制作用越快吡啶环用碱性基团取代的苯环替换仍保持活性02镇吐药镇吐药

呕吐是由内脏及前庭功能紊乱、药物、放疗等作用于催吐化学感受区及延髓呕吐而引起的是人体的本能，将食入胃内的有害物质排除保护人体频繁剧烈的呕吐会妨碍食物的摄入、导致失水、电解质紊乱、酸碱平衡失调、营养障碍，发生食管贲门黏膜裂伤等并发症镇吐药12345组胺H1受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂神经激肽（NK1)受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂影响呕吐反射弧的5-HT3,主要分布在肠道特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射5-HT3受体拮抗剂——昂丹司琼2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮昂丹司琼（奥丹西隆）1234589咔唑环上3位碳具有手性，其R型体的活性较大，临床上使用外消旋体5-HT3受体拮抗剂——昂丹司琼昂丹司琼的合成5-HT3受体