美沙拉嗪合成实验

...wd......wd......wd...实验三：美沙拉嗪的合成目录一、前言…………………-3-二、物理常数-4-三、美沙拉嗪的药理作用………………-4-四、美沙拉嗪的临床应用-4-五、美沙拉嗪的不良反响-4-六、药物相互作用-4-七、美沙拉嗪的合成实验-5-实验目的-5-实验原理-5-实验器材-5-实验药品-5-实验步骤-5-八、实验流程图…………-6-九、实验结果……………-7-美沙拉嗪其他合成路线-8-十一、本卷须知-9-十二、思考题…………-10-十三、参考文献-10-一、前言美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸化学构造式为：二、物理常数药品分子量熔点/℃沸点/℃性质水杨酸138157-15921176℃升华。常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。pH=2.4浓硝酸63.0183易挥发，可以任意比例溶于水冰醋酸60.516.6117.9易挥发。是一种具有强烈刺激性气味的无色液体5-硝基水杨酸183.12229-233浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中微溶，溶于乙醇乙醚保险粉174.11300不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇水发生强烈反响并燃烧。250℃美沙拉嗪153.14279-281不溶于乙醇。溶于盐酸三、药理作用本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验说明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反响，如骨髓抑制和男性不育。四、临床应用用于治疗溃疡性结肠炎、Crohn病；栓剂用于治疗溃疡性直肠炎，可同时协用美沙拉嗪片剂。美沙拉嗪的不良反响1．可能引起轻微胃肠不适、恶心、口干、便秘或腹泻。2．个别人有头晕、头痛、定向障碍；关节痛、痉挛性肌痛及氨基转移酶和BUN升高。药物相互作用1、本药与华法林合用时可增加华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。2、本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。3、本药可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反响在。4、本药与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反响在。联用时应注意胃肠道病症(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。5.本药与氰钴胺片剂(维生素B12片)同时服用时，将影响氰钴胺片的吸收。七、美沙拉嗪合成实验实验目的1、掌握硝化、复原反响原理2、熟悉硝化、复原反响的基本操作技能3、掌握美沙拉嗪的制备方法实验原理实验器材仪器：锥形瓶250ml搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗长颈漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯〔500ml，250ml各一个，50ml两个〕电热套抽滤瓶量筒〔10ml，50ml各一个〕PH试纸〔一包〕滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形枯燥管玻璃塞橡胶塞实验药品试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、铁粉、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、浓硫酸、活性炭、15%氨水、保险粉实验装置图实验步骤1、水杨酸的硝化在装有冷凝器〔附有空气导管和碱吸收装置〕、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶，加水杨酸7g〔0.1mol〕、水15ml，1.5ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50℃时滴加0.5ml浓硝酸，升温至70时，继续缓慢滴加剩余的5.5ml浓硝酸，控制温度在70-80℃，滴毕继续保温反响0.5h。反响完毕，稍冷，倒入冰水75ml中，放置0.52、5-硝基水杨酸复原在三颈瓶中参加5-硝基水杨酸2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢参加保险粉3g，5min加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸〔约10ml〕调pH=7，然后改用稀硫酸调pH=1，有大量固体析出。NaCO3水溶液调pH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，枯燥，得粗品3、精制将粗品3g溶于35ml热水中，加亚硫酸氢钠0.33g、活性炭0.67，加热回流数分钟，趁热过滤，迅速冷却至5℃，保温1h后取出过滤，冰水洗涤两次，枯燥，得白色针状结晶2.5g4、构造确证〔1〕红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。〔2〕核磁共振光谱法。八、实验流程图水杨酸、水、冰醋酸70℃下缓缓滴加70%浓硝酸，控制温度在70-80℃，保温反响反响液倒入75ml冰水中，放置1h后抽滤，水洗固体〔黄色〕加水75ml，加热至沸腾，待全部溶解，热抽滤滤液充分冷却，抽滤5-硝基-2-羟基苯甲酸〔浅黄色〕〔2〕复原反响水和5-硝基水杨酸，加热至沸腾60℃橙色悬浊液参加3g保险粉抽虑滤液1醋酸调节PH至7滤液2稀硫酸调pH至1大量固体抽虑滤液碳酸钠固体调PH至3灰白色固体抽滤，水洗、枯燥美沙拉嗪粗品精制：实验结果产品美沙拉嗪理论产量：实际产量：产率：十、其他合成路线1、水杨酸经硝化、复原制得MS按文献水杨酸硝化反响用70％硝酸于70℃反响，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。陆涛等以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反响，收率为31．15第二步复原反响可用铁粉、盐酸进展。但存在后处理麻烦和三废问题。陆涛等以氯化钯催化氢化法复原，粗品收率达90％左右，且三废污染少，操作简便。本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反响，成品难以纯化。2、对氨基苯酚与C02进展羧基化反响，一步合成MS。此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反响条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。3、苯胺经重氮化，偶合，复原制得MS。本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢复原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以屡次使用。本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。本卷须知1、硝化反响是放热反响，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时小心控制加热，以保持反响温度在70~80℃2、热过滤前，布氏漏斗应先在烘箱中烤热。过滤速度应可能快，以防止产物在漏斗上析出。3、水杨酸切勿入眼，如果不小心入眼立即用大量水冲洗。4、由于Na2S2O4+2H2O+O2→2NaHSO4+2[H]加热或接触明火会引起燃烧〔自燃点250℃5、利用5-硝基水杨酸在冷水与热水中溶解度相差大性质，选用水做溶剂进展重结晶。思考题1.写出硝化反响的机理。2.为什么要控制反响温度3.加水150ml加热至沸腾的目的4.加热溶解5-硝基水杨酸的粗品的目的是什么5.在水杨酸的硝化步骤中是否必须别