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NNCCN指南供患者使用®华氏巨球蛋白血症2020本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有线获取网址NCCN.org/patientsNCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201让邱立新医生团队编译的NCCN患者指南®让邱立新医生团队编译的NCCN患者指南®为您指引方向!华氏巨球蛋白血症身处身处癌症的黑暗森林,彷徨?无助?CC人逐步指导可能获得最佳结果的癌症治疗方案人基于全球医疗保健提供者使用的治疗指南NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症基础26治疗指南:WM37做出治疗决策42需要知道的术语索引11华氏巨球蛋白血症基础4什么是华氏巨球蛋白血症?7WM检查14我需要治疗吗?15总结本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020311WM基础知识什么是WM?WM一种生长缓慢要治疗。是一类称瘤的非霍奇金淋巴什么是华氏巨球蛋白血症?华氏巨球蛋白血症是一类被称为非霍奇金淋巴瘤的淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤并非单一疾病。它是指一组从白细胞开始的多种不同的癌症,称为淋巴细胞。一些类型为快速生长(攻击性),而其他类型为缓慢生长(惰性)。一般而言,WM生长缓慢,并不总是需要治疗。红细胞在全身携带氧气血小板通过形成血凝块帮助伤口愈合淋巴系统淋巴系统是一个组织和器官网络,帮助您的身体抵抗感染和疾病。它是人体免疫系统的主要组成部分。构成淋巴系统的组织和器官主要由淋巴细胞组成。两种主要类型的淋巴细胞是B淋巴细胞(“B细胞”)和T淋巴细胞(“T细胞”)。在淋巴浆细胞性淋巴瘤中,B细胞可以改变并开始呈现一种被称为浆细胞(或浆细胞)的不同类型的白细胞的特征,这些“混合”的淋巴细胞-浆细胞不断繁殖。细胞最终接管了骨髓,阻止了它产生机体所需的血细胞。您体内的血细胞不足将开始导致您可以注意到的健康问题(症状)。WM是一种最常见的非霍奇金淋巴瘤,称为淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)。LPL在骨髓中开始,并且可导致机体所需的必需血细胞短缺。在WM中,一种天然存在但功能失调的蛋白质称为抗体也释放到血液中。大量的这种抗体会导致血液变得异常粘稠。WM如何开始大多数骨骼有一种软的、海绵状的填充,称为骨髓。骨髓是您身体所需的必需血细胞作为造血干细胞“出生”的地方。造血干细胞发育成三种类型的“成熟”血细胞之一,它们在体内具有不同的工作。白细胞有助于身体对抗感染NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20204骨髓是您身体所需的必需血细胞“出生”的地方作为造血干细胞。造血干细胞发育为红细胞、白细胞或血小板。1WM基础知识什么是WM?血浆(约55%血浆(约55%)透明、黄色携带至全身称为血浆的液体。血浆含量略(约4%)了导致部分WM患者血液变厚的抗体。红细胞(约41%)NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,202051WM基础知识抗抗原和抗体抗原是指任何使免疫系统跳跃发挥作用以保护自身的物质。换句话说,抗原是您的身体感知的威胁。抗原可以来自体外,如毒素、病毒、化学物质和细菌。抗原也可以在体内找到,比如在癌细胞或其他细胞表面。抗体(也称为免疫球蛋白)是以不同方式发挥作用的蛋白质,帮助您的身体抵御抗原。免疫球蛋白主要有5种(简称“Ig”):IgA、IgD、IgE、免疫球蛋白M(IgM)是您的身体产生的对抗新感染的第一种抗体。在任何给定时间大多数成人血血液中IgM水平极低。在大多数LPL患者中,癌细胞产生并释放大量IgM进入血液。这是华氏巨球蛋白血症(WM)。在一些WM患者中,血液中的IgM过多,异常粘稠。这被称为高粘血症。如果血液太厚,则无法正常流经身体。高粘滞血症可引起异常出血 (尤其是鼻和牙龈出血)和视力问题(视物模糊或复视)等症状。高粘血症的其他影响包括神经系统症状(头痛、头晕、癫痫发作)和心血管症状(呼吸短促、胸痛)。IgM是所有抗体中最大的。其体积和结构庞大导致血液厚度异常(高粘滞血症),可在一些WM患者中发现。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020611WM基础知识WM检查WM检查骨髓检查如果您的医生怀疑WM,他或她将做的第一件事是检查您的骨髓。骨髓采样需要从您的体内取出少量骨髓进行检查。这是通过两种方式完成的。骨髓穿刺可清除少量液体骨髓。骨髓活检可清除少量固体骨和骨髓。的皮肤,然后用注射器推入骨中以清除液体骨髓。然后,将更宽的针头插入骨中,旋转以去除一小块骨和软骨髓。这些活检可能引起活检部位瘀伤和压痛或疼痛。骨髓样本将送至实验室由血液病理学家(血液和骨骼疾病诊断专家检测的)测试寻找以下项目:骨髓中的淋巴浆细胞通常见于淋巴浆细胞表面的蛋白质类基因突变常见于WM患者这些手术通常在髋骨后部同时进行。很少从胸骨中取出骨髓。检查前,您可以接受轻度镇静。您的医生将清洁您的皮肤,然后给予局部麻醉以麻醉该部位。麻醉成功后,将空心针插入您为了诊断(或规则out)WM,必须检测您的骨骼样本。如果在显微镜下可以看到同时具有B细胞和浆细胞特征的细胞,那么您很可能患有WM。还将进行其他检查以确诊。皮肤骨骨髓活检针NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020711WM基础知识WM检查这些试验将在下页进行更详细的解释。病理学审查活检后,将取出的组织切成非常薄的层,置于载玻片上,并在显微镜下检查。如果您患有LPL或WM,将存在同时具有淋巴细胞和浆细胞特征的异常细胞。这些细胞被称为淋巴浆细胞。蛋白质检测还将在显微镜下检查取出的骨髓,以寻找通常在WM细胞表面发现的蛋白质。通常在WM患者中可以观察到称为sIgM、CD19、CD20和CD22的蛋白质,但称为CD5、CD10和CD23的蛋白质不太常见。用于寻找这些蛋白质的实验室检测名称为:流式细胞术免疫组织化学(IHC)基因检测基因是包含从父母传递给孩子的信息的DNA片段。人类有超过2万个基因。每个人每个基因有两个拷贝,每个亲本一个。基因包含决定眼睛颜色、头发颜色和身高等事情的指令。基因可以发生被称为变异或突变的变化。一些突变是有害的,会增加患上某些癌症的风险,例如。其他突变可能对健康有益,而其他突变可能根本不会影响您的健康。突变可以自发发生,也可以是由于暴露于环境。突变也可以从父母传给孩子(遗传)。有两种基因突变可能在WM患者中发现,并可能影响治疗计划。MYD88突变大多数WM患者具有MYD88基因的异常(突变)版本。每个疑似WM患者都应进行该突变检测。虽然不常见,但即使您没有WM,也可能患有WMMYD88突变。伊布替尼(Imbruvica®)是一种用于治疗WM的靶向疗法。伊布替尼在MYD88突变患者中效果更好。在推荐治疗计划时,您的医生会考虑到这一点。CXCR4突变10例WM患者中有4例存在CXCR4基因突变。CXCR4突变患者对伊布替尼(Imbruvica®)治疗的反应可能较差。如果您的医生正在考虑使用伊布替尼治疗,您的骨髓应进行CXCR4突变检查。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020811WM基础知识WM检查血液检查除骨髓检查外,血液检查在诊断和计划WM治疗中也发挥重要作用。抗体检测WM患者血液中含有高水平的免疫球蛋白M(IgM)抗体。如果怀疑WM,您的医生将安排血液检查,以确定您血液中抗体的类型和数量。这些血液检查的名称是:血清定量免疫球蛋白血清蛋白电泳(SPEP)血清免疫固定电泳(SIFE)血液粘度试验血液中高水平的IgM可导致其增厚。这被称为高粘血症。血液(也称为血清)粘度检测用于测量血液厚度。测量血液厚度,单位为厘泊(cP)。认为1.8cP的血液粘度水平高于正常。高粘血症的症状通常在粘度水平高于4.0cp时开始出现,但有些人可能在较低水平出现症状。如果您出现高粘血症症状,您的医生可能会要求进行粘度检测,如异常出血、视力问题或神经系统问题。β-2微球蛋白β-2微球蛋白是一种可在血液中测定的蛋白质。血液或骨髓癌症患者中的水平可能较高。该检测可提供信息关于癌症的严重程度和对治疗的反应。然而,还需要更多的研究来利用β-2微球蛋白水平来做出治疗决策。非非Waldenström淋巴浆细胞淋巴瘤IgMWaldenstrm类型占所有LPL的5%以下。使用。LPL疗与Waldenström巨球WaldenstrmLPL者发较低。全血细胞计数最常见的血液检查之一是全血细胞计数(CBC)。CBC测量血液中白细胞、红细胞和血小板的数量。WM患者的血细胞计数通常较低。血涂片血涂片是提供样本中血细胞数量和形状信息的检查。建议作为WM初始检测的一部分。凝血试验如果您有不明原因的瘀伤或出血,您可能会接受一种称为血管性血友病的凝血障碍检查。这种疾病是罕见的,大多数有它的人天生就有它。然而,它可以在WM和类似疾病患者的晚年发生,通常发生在血IgM水平较高的人群中。如果发生这种情况,则称为获得性血管性血友病。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020911WM基础知识WM检查冷敏感抗体一些WM患者的血液中存在对低温有反应的异常抗体。这些冷敏感抗体可影响血液中IgM的水平。冷球蛋白血症冷球蛋白是一类冷敏感抗体,可见于WM患者。它们可能会也可能不会引起症状。当身体降至正常温度以下时,冷球蛋白形成固体或凝胶状团块,阻断血液流向身体。这被称为冷球蛋白血症。随着时间的推移,这可能会损伤血管和组织。如果您的医生认为您可能患有冷球蛋白血症,他或她将安排一项称为冷冻管的检查。冷球蛋白可通过引起IgM水平干扰血液IgM水平测量比实际情况要低。如果检查发现冷球蛋白,建议您再次检查您的血液IgM水平,并且所有未来的血液IgM测量都是在温暖的条件下进行。冷凝集素病冷凝集素是较少见的冷敏感抗体类型。它们可能会也可能不会引起症状。不到10%的WM患者血液中存在冷凝集素。错误靶向的抗体或损害机体自身的组织或器官称为自身抗体。冷凝集素是伤害红细胞的自身抗体。在低温下,冷凝集素导致红细胞RBC聚集(凝集),从而导致红细胞被身体破坏。血液中极高水平的冷凝集素可引起一种被称为慢性溶血性贫血的严重健康状况,红细胞破坏速度快于生成速度。乙型肝炎靶向治疗药物利妥昔单抗(Rituxan®)广泛用于治疗WM。利妥昔单抗可以在携带者中激活乙型肝炎病毒。作为携带者意味着您血液中存在乙型肝炎病毒,但您没有任何疾病体征或症状。在开始利妥昔单抗治疗前,应检查每个人的乙型肝炎病毒。如果您是携带者,在利妥昔单抗治疗期间和治疗后数月内,将密切监测您是否出现活动性乙型肝炎感染的体征和症状。您的医生可能会开处抗病毒药物,以防止乙型肝炎病毒再激活。丙型肝炎WM患者(尤其是冷球蛋白血症患者)可能患有基础丙型肝炎。如果您的医生怀疑您患有冷球蛋白血症,您的血液可能会进行丙型肝炎病毒检测。其他血液检查您的医生将安排其他血液检查,以提供有关您的肝脏、肾脏和其他器官功能的信息。将对以下水平进行测试:血尿素氮/肌酐比值电解质由肝脏产生的一种称为白蛋白的蛋白质钙尿酸一种被称为乳酸脱氢酶(LDH)的酶NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201011WM基础知识WM检查健康史和体格检查期望您的医生详细审查您的健康史。您的医生希望了解您的既往和当前健康状况。您可能会被问到:疾病、疾病和手术您使用的药物(处方药或非处方药)您的生活方式(您的饮食、您的活跃程度以及您是否吸烟或饮酒)可能与WM相关的症状或WM的并发症您的医生还将对您的身体进行全面体格检查,以检查WM体征和一般疾病体征。影像学检查一种被广泛使用的成像检查,称为计算机断层扫描(CT),可以提供关于WM范围的额外信息。CT使用x线从不同角度拍摄身体区域的许多照片。计算机将x射线结合在一起,以生成详细的图片。尿液检查IgM可在血液和尿液中采集。您的医生可能会安排以下一项或多项检查,以获得更多信息。24小时尿总蛋白尿蛋白电泳(UPEP)尿液免疫固定电泳(UIFE)视网膜检查高粘滞血症可引起视力问题,如视力模糊或复视。如果您血液中的IgM水平为3.0g/dL或更高,或者如果您的医生怀疑您存在高粘血症,您可能需要进行眼球后部检查,以检查高粘血症引起的任何变化或出血。建议进行胸部、腹部和骨盆CT扫描,以帮助治疗团队确定您的淋巴结、脾脏或其他器官是否肿大。CT还可以显示癌症是否已经扩散到骨髓之外。使用造影剂使图片更清晰。将染料注入您的静脉。将询问您一系列问题,以确保您对染料不过敏。过敏反应包括咽喉肿胀和荨麻疹。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201111WM基础知识WM检查如果您出现可能与WM相关的新症状或症状恶化,请告知您的治疗团队,这一点很重要。高粘滞血症可导致眼内小血管充血,并有“香肠链接”外观。视网膜检查可以识别这种情况和由厚血引起的眼睛的其他变化。断层扫描CT扫描可以显示您的淋巴结或器官是否肿大。它们也有助于确定癌症是否扩散到骨髓之外。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020121Waldenström基础MWM和周围神经病变你的大脑和脊髓构成了你的中枢神经系统。人体还具有周围神经系统,其中包括全身发现的所有其他神经(周围神经)。周围神经损伤可引起疼痛、麻木、刺痛或无力。这被称为周围神经病变。损害常发生于手足,但可累及身体其他部位。周围神经病变在WM患者中很常见,可能是症状的唯一来源。神经科转诊如果您患有周围神经病变,可能会转诊至神经科医生。神经科医生是神经系统疾病的专家。神经科医生可安排以下检查:神经传导研究(NCS)肌电图(EMG)检查您的器官或组织中是否存在被称为淀粉样蛋白的异常蛋白蓄积(淀粉样变性)。这可能包括骨髓样本上被称为刚果红的特殊染色以及脂肪细胞的去除和检测 (脂肪垫活检)。检测针对维持被称为髓鞘相关糖蛋白(MAG)的健康神经系统所需的重要蛋白质的抗体。抗MAG周围神经病变的症状包括手指和脚趾感觉丧失、无法感觉振动、难以正常行走以及手和腿颤抖。检测抗神经节苷脂M1(神经系统中的一种复杂分子)的抗体脊髓电图可以检测有症状人群的神经损伤的周围神经病变如疼痛、刺痛或麻木。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201311WM基础知识我需要治疗吗?我需要治疗吗?血液中的IgM水平较高并不意味着您需要治疗。如果您没有任何症状,则无需治疗。但是,如果您出现本章中描述的WM相关健康状况的症状,那么您需要治疗。这些疾病的一些常见症状列于指南1.指南1WM的并发症及其症状条件症状•异常出血•视物模糊或复视•头痛•头晕•癫痫发作•虚弱•疲劳•频繁感染•黄疸(皮肤和眼睛发•尿液颜色变化•容易瘀伤或出血•流感样症状木、肿胀或无力•腿和脚踝肿胀•疲乏和无力•舌肿胀•皮肤变化•心律不齐•吞咽困难•体重下降•关节疼痛•腹泻•泡沫尿•关节疼痛•紫色皮肤病变•脚踝和腿肿胀•低温下手和/或脚颜色•体重下降•皮肤溃疡和坏疽•头晕••头晕•头痛•手足冰冷•尿色加深•皮肤苍白•肌肉无力•疲劳•黄疸(皮肤和眼睛发黄)脏器肿大脏器肿大脏器肿大NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201411WM基础知识总结总结华氏巨球蛋白血症(WM)是一种生长缓慢的癌症,影响血液,并不总是需要治疗。WM是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,称为淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)。在WM中,癌细胞产生并释放大量称为免疫球蛋白M(IgM)的抗体进入血液。IgM是最大的抗体。它有一个笨重的球状。大量这种体积庞大的抗体会导致血液变得异常粘稠。这被称为高粘血症。高粘血症是WM的严重副作用。可引起异常出血、视力问题、神经系统问题和心血管(心脏和肺)问题。高粘滞血症也可能导致危险的出血或凝血问题。它们通常累及眼睛、牙龈和皮肤。需要进行骨髓和血液检查来诊断WM。每个疑似WM的患者都应该检测MYD88基因的突变版本。如果您可能接受名为伊布替尼(Imbruvica®)的靶向治疗,则应检测CXCR4基因突变。WM仅在引起症状时才需要治疗。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,202015 272WM治疗概述17血浆分离17全身治疗22干细胞移植验本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201622WM治疗概述血浆分离|全身治疗球蛋白血前可能需要血浆分离血浆分离是一种从血液中去除血浆的程序。血浆是血液的液体部分,含有免疫球蛋白M(IgM)。血浆分离本身不是一种癌症治疗方法。相反,它是一种缓解症状和帮助您的身体准备全身治疗的方法。血浆分离的另一个名称是血浆置换。预期结果首先,将静脉管路(“IV”)插入您的静脉以除去血浆。然后,将盐溶液和捐献的血浆放回您的血液中。血浆置换可能需要2-3小时。在此过程中,您坐在躺椅上或躺在床上。大多数情况下,将IV注入您手臂的静脉。对于一些人来说,可能需要插入导管。导管是一种细长的管子,常被放置在胸部。该细管进入大静脉,治疗后可留在体内,必要时可再次使用。血浆置换后,您可能需要输注红细胞。红细胞输注的目的是替代导致红细胞计数低(贫血)的失血。输血期间,通过IV向您提供血液。全身治疗影响全身的癌症治疗称为全身治疗。口服或直接注入血液治疗癌症的药物是全身性治疗。全身性治疗的类型包括:化疗靶向治疗免疫疗法全身治疗药物可单独使用,但通常联合用于治疗癌症。例如,用于治疗WM的常用全身治疗方案包括化疗药物(苯达莫司汀)和靶向治疗 (利妥昔单抗)。化疗化疗可能是最广为人知的全身治疗。有多种类型的化疗药物以不同的方式治疗癌症。如何进行化疗?大多数用于治疗WM的化疗药物是静脉给药。这意味着它们通过静脉缓慢进入血液。有些是作为药丸口服或皮下注射。化疗通常以治疗日为周期,随后为休息日。这可以使您的身体在下一个周期之前恢复。周期通常持续数周。干细胞毒性化疗一些化疗药物对骨髓干细胞有毒性。如果您NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020172WM治疗概述可能接受干细胞移植作为未来的治疗,应避免使用这些药物。第24页更详细地讨论了血液和骨髓干细胞移植。化疗的副作用化疗同时损害癌细胞和健康细胞。对健康细胞的损伤是导致化疗潜在恶劣副作用的原因。化疗的常见副作用包极度疲倦(疲乏)恶心和呕吐腹泻便秘味觉丧失口腔溃疡脱发纳差血细胞计数低感染风险增加出血继发性癌症每个人对化疗的反应都不同。您出现的副作用取决于给予的药物、剂量和治疗时长。大多数副作用在治疗开始时出现,在治疗结束时停止。然而,一些副作用可能在完成治疗后数年出现。化疗是应用最广泛的全身治疗。通常与一种称为利妥昔单抗的靶向治疗联合使用治疗华氏巨球蛋白血症。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,202018降低症状的可能性耶氏肺孢子虫肺炎(降低症状的可能性耶氏肺孢子虫肺炎(PJP)群。症状包括、盗汗、体重减轻和干能会开一种药物来降低如果计划采用以下方案进行全身治肺炎风险:•苯达莫司汀和利妥昔单抗(Rituxan®)•氟达拉滨(Fludara®)、环磷酰胺和Rituxan2WM治疗概述全身治疗靶向治疗靶向治疗是一类可以靶向攻击特定类型癌细胞的系统性治疗。它对正常细胞的伤害往往小于化疗,这意味着副作用通常不那么苛刻。利妥昔单抗(Rituxan®)Rituxan®是一种广泛用于治疗WM的靶向治疗药物。虽然可以单独使用,但利妥昔单抗通常与化疗联合用于治疗WM。工作原理患有癌症的血细胞(和一些健康血细胞)表面有一种称为CD20的蛋白质。Rituxan®靶向结合CD20蛋白。这有助于免疫系统发现并攻击癌细胞。给药方式利妥昔单抗是一种缓慢注入静脉的液体。您的医生可能会事先给您用药,以预防过敏反应。他或她将决定给药剂量(给药量)、给药时间和您接受该药物的频率。IgM反跳利妥昔单抗可导致您血液中的IgM水平升高25%或以上。这被称为IgM反跳。IgM升高可导致血液增厚(高粘滞血症)。如果血液足够浓缩,可能会出现严重症状(症状性高粘血症)。一些患者在开始利妥昔单抗治疗前可能需要进行血浆置换,以降低症状性高粘血症的风险。IgM复燃引起的高粘滞血症。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20201922WM治疗概述全身治疗伊布替尼(Imbruvica®)伊布替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶向治疗。伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗是NCCN专家首选用于WM初始治疗的四种方案之工作原理WM始于B细胞淋巴细胞。B细胞含有一种称为Bruton酪氨酸激酶(BTK)的蛋白。BTK蛋白发出“信号”,帮助B细胞保持存活和繁殖。通过阻断这些信号,ibrutinib有助于阻止癌变的B细胞存活和繁殖。必需知道伊布替尼在MYD88突变患者中效果更好。大多数WM患者都存在这种突变。然而,携带CXCR4突变的患者对伊布替尼治疗的反应可能较差。如果您的医生正在考虑使用伊布替尼治疗,应检查您的骨髓或血液中的CXCR4突变。给药方式伊布替尼为口服片剂。与化疗(按周期给药)不同,伊布替尼必须连续给药以控制WM。突然停用伊布替尼可导致WM复发和迅速恶化(进展)。在开始伊布替尼治疗前,如果您正在使用任何血液稀释剂,请告知您的医生。副作用伊布替尼的常见副作用包括腹泻、疲倦、恶心、瘀伤、肌肉和骨骼疼痛、血细胞计数降低、皮疹、发热、出血和咳嗽。伊布替尼还可引起严重副作用,包括其他癌症、高血压、出血问题、感染、心律问题和肿瘤溶解综合征。肿瘤溶解综合征是一种由癌细胞分解产物引起的疾病。它可导致肾衰竭和其他严重的健康问题。蛋白酶体抑制剂另一种用于治疗华氏巨球蛋白血症的靶向治疗称为蛋白酶体抑制剂。目前,有三种蛋白酶体抑制剂用于治疗WM:硼替佐米(万珂®)卡非佐米(Kyprolis®)Ixazomib(Ninlaro®)他们的工作方式所有细胞都含有被称为蛋白酶体的微小桶形机制。蛋白酶体通过分解和破坏不需要的蛋白质来维持细胞中蛋白质的正确平衡。蛋白酶体抑制剂阻止蛋白酶体摆脱多余的蛋白质。如果癌细胞中的蛋白质继续积累,细胞最终会爆炸死亡。副作用硼替佐米(万珂®)可引起被称为周围神经病变的神经问题。周围神经病变引起疼痛、麻木、刺痛、肿胀或肌无力。通常在身体其他部位之前累及手足。在那些已经有神经病变,硼替佐米可使其恶化。因此,WM相关神经病患者应避免使用包括硼替佐米在内的全身治疗方案。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202022WM治疗概述全身治疗硼替佐米(万珂®)和卡非佐米(Kyprolis®)可以重新激活带状疱疹(“带状疱疹”)病毒。带状疱疹是一种疼痛性皮疹。它是由引起水痘(水痘带状疱疹)的相同病毒引起的。单带状疱疹常形成条纹状或带状水疱身体或面部的侧面。在免疫系统减弱的人群中,皮疹可能更广泛(如水痘)。为了减少带状疱疹,如果计划使用包括万珂®或Kyprolis®在内的全身治疗,您的医生可能会要求您接种带状疱疹疫苗并使用被称为阿昔洛韦的抗病毒药物。卡非佐米(Kyprolis®)可能对心脏和肺造成损害,尤其是老年患者。类固醇类固醇一词是“皮质类固醇”的简称。WM的一些化疗方案包括类固醇。类固醇是通常用来消炎的药物,但有些还具有抗癌作用。地塞米松和泼尼松是类固醇,与化疗治疗WM。泼尼松为丸剂;可注射或吞服地塞米松。带状疱疹带状疱疹它是由引起水痘(水痘带状疱疹)的相同病毒引起部一侧形成条更多还原在免疫系统减弱的人群中广泛存在(如水药物的全身性治能会要求您接种带状疱疹疫•硼替佐米(万珂®)•卡非佐米(Kyprolis®)•克拉屈滨(Leustatin®)•氟达拉滨(Fludara®)NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202122WM治疗概述干细胞移植干细胞移植造血干细胞是发育成成熟血细胞的细胞。干细胞和成熟血细胞在骨髓中产生。干细胞移植的目标是用健康的造血干细胞替代不健康的造血干细胞。这是通过先用大剂量化疗破坏骨髓,然后移植健康的造血干细胞来完成的。健康的造血干细胞形成新的骨髓和血细胞。干细胞移植不用于WM的初始治疗。这可能是治疗治疗后复发的WM(复发性WM)的一种选择。如果需要进行干细胞移植,NCCN专家推荐的移植类型称为自体干细胞移植。自体干细胞移植也称为自体干细胞挽救的高剂量化疗(HDT/ASCR),这种类型的移植使用您自己的干细胞。动员干细胞造血干细胞通常从血液(与骨髓相反)中采集 (“采集”)自体干细胞移植。然而,血液中自然发现的干细胞并不多。药物用于增加身体产生的干细胞数量,从而增加进入血液的干细胞数量。这一过程称为动员。使用的药物类型称为粒细胞集落刺激因子(G-CSF),每日注射(注射)给药,持续5~6天。收集干细胞如果正在从您的血液中采集干细胞(最常用的方法),可能使用单采血浆分离法。您的血液将从大静脉中抽取,最有可能在您的手臂。它将流经一个管子,进入一个移除干细胞的机器。您的剩余血液将通过您的另一只手臂返回给。单采血浆分离通常需要4-6小时,不需要麻醉。可能需要两次或两次以上的治疗才能获得足够的干细胞。在手术过程中,您可能会出现头晕、寒战、嘴唇周围麻木和手痉挛。如果从您的骨髓中采集干细胞(很少用于自体干细胞抢救),则使用称为骨髓穿刺的程序。对于该程序,您将接受局部麻醉或全身麻醉。接下来,将通过皮肤将针头插入髋骨,抽取骨髓。针头必须多次插入一个或多个点,以采集足够的骨髓。然后处理骨髓以采集干细胞。单采血浆分离或骨髓抽吸后,您采集的细胞将与防腐剂结合。然后,将其冷冻并储存,以保持其存活直至移植。这一过程称为冷冻保存。高剂量化疗采集干细胞后,您将接受高剂量化疗。高剂量化疗会破坏骨髓中的正常细胞。这种增加贫血导致的疲乏风险、血小板减少导致的出血风险和杀死正常白细胞导致的感染风险。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202222WM治疗概述干细胞移植不是每个人都能耐受移植前高剂量化疗。主要考虑您目前的身体情况,包括正在进行的医疗状态和年龄。 移植干细胞化疗结束后,采集的干细胞将被放回您的体内使用输血。输血是缓慢的通过中心静脉注射血液制品并入大静脉。中心线(或中心静脉导管)是一个细管。试管将通过一个切口插入您的皮肤,然后通过第二个切口进入您的静脉。操作过程将使用麻醉剂。放置中心线是通常由介入放射科医生完成。 移植的干细胞将到达您的骨髓和生长。新的健康血液将形成细胞。这被称为植入。它通常需要2-4周。在那之前,你几乎没有免疫力防御。你需要保持干净环境。您可能会接受抗生素治疗以预防或治疗感染。您也可能输血预防出血,并治疗低红细胞计数(贫血)。在等待细胞植入的同时,你会可能感觉疲倦和虚弱。 同种异体干细胞移植同种异体干细胞移植使用干细胞来自供体的细胞。这类干细胞移植并不常用于治疗的华氏巨球蛋白血症。NCCN专家建议一种异体干细胞仅作为临床研究的一部分进行移植试验。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020232WM治疗概述临床临床试验新的测试和治疗方法只有在被认为是安全的测试和潜在有效的情况下才会提供给公众。首先需要以FDA和其他政府机构监管的方式对其进行研究。临床试验是研究试验和治疗的安全性和有效性的一类研究。它们在以下所有阶段完成像WM一样的疾病。当发现安全有效时,它们可能成为明天的标准治疗。参加临床试验可能有获益和风险。您需要权衡潜在获益和缺点,以决定适合您的治疗。要参加临床试验,您必须符合研究条件。临床试验中的患者在癌症方面通常相似和一般健康状况。这是为了确保任何进展都是因为治疗,而不是因为患者之间的差异。要加入,你需要审阅阅并签署一份文件称为知情同意书。本表格详细描述了研究,包括风险和获益。询问您的治疗团队是否有您可以参加的开放性临床试验。您可能会在临床试验中接受治疗或在附近的其他治疗中心接受治疗。您也可以通过本章中列出的网站找到临床试验,做出治疗决策。因为临床试验,本书中的检查和治疗现在被广泛用于帮助华氏巨球蛋白血症患者。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020242WM治疗概述总结2WM治疗概述总结总结血浆置换清除血液中血浆的一种程序。血浆是血液的液体部分,包含免疫球蛋白M(IgM)。影响全身的癌症治疗称为全身治疗。化疗和靶向治疗是全身治疗。利妥昔单抗(Rituxan®)是一种靶向治疗广泛用于治疗WM。常在联合化疗。利妥昔单抗可导致您血液中的IgM水平升高25%或以上。这被称为IgM反跳。伊布替尼(Imbruvica®)是一种靶向称为酪氨酸激酶抑制剂的治疗(TKI)。伊MYD体中的疗效更好。CXCR替尼治疗反应较差。蛋白酶体抑制剂是另一种类型的靶向治疗。目前用于治疗WM的蛋白酶体抑制剂包括硼替佐米(万珂®)、卡非佐米(Kyprolis®)和ixazomib(Ninlaro®).干细胞移植不用于WM的初始治疗。自体干细胞移植可能是治疗治疗后恢复的WM(复发性WM)。临床试验可以帮助研究人员学习如何预防、诊断和治疗WM。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202533治疗指南:WM27初级治疗30治疗结束时33经治WM36总结本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202633治疗指南:WM初级治疗合治疗。在需要使用血浆置换初级治疗引起症状的华氏巨球蛋白血症(WM)需要治疗。以下治疗目标是缓解您的症状并降低器官损伤的风险。在开始初级治疗之前,一些人将需要血浆置换。血浆分离血浆置换是一种从血液中去除血浆的程序。血浆是血液中含有IgM的部分。血浆置换本身不是一种癌症治疗方法。相反,它被使用在开始全身治疗前缓解症状并限制器官损伤。有关血浆置换期间预期会发生什么的更多信息,请参见第21页。谁需要在治疗前进行血浆置换?有高粘血症症状的患者应立即进行血浆置换。血浆置换后,应尽快开始全身治疗。如果计划进行包括利妥昔单抗(Rituxan®)在内的全身治疗,无高粘血症症状但IgM水平极高 (4,000mg/dL或更高)的患者也可能在治疗前进行血浆置换。利妥昔单抗®可导致IgM增加25%或更多(“IgM发作”)。这种IgM的急剧增加会导致高粘滞血症,从而引起严重的副作用。治疗前降低IgM的水平对于降低高粘血症的风险具有重要意义。血浆置换后血浆置换后,将密切监测您血液中的IgM水平。如果出现症状的高黏滞血症回报,可以再次进行血浆置换。需要不止一次的情况并不少见。如果Rituxan®治疗期间,您的IgM水平高于4000mg/dL,即使您无症状,也可能再次进行血浆置换。有些人在血浆置换后需要输注红细胞。全身治疗全身治疗是WM最有效和应用最广泛的治疗方法。几乎所有推荐的全身治疗方案包括Rituxan®和一种或多种化疗药物。NCCN专家首选的全身治疗方案有4种。参见下页的指南2。虽然指南2中的方案是首选,但也有许多其他推荐方案适当的治疗选择。参见第32页的指南3。避免使用干细胞毒性药物一些全身性治疗药物可能损伤造血干细胞。虽然干细胞移植不是WM的主要治疗方法,但也可能是治疗在主要治疗后多次复发的WM的一种选择。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202733治疗指南:WM初级治疗如果您在未来某个时间点接受干细胞移植的可能性很小,您的医生将限制使用可能损伤您干细胞的全身性治疗方案。干细胞损伤可导致与WM无关的其他类型的严重血液疾病,如白血病。带状疱疹预防一些全身性治疗药物可重新激活带状疱疹(“带状疱疹”)病毒。带状疱疹是由引起水痘(水痘带状疱疹)的相同病毒引起的疼痛性皮疹。为了降低带状疱疹的风险,您的医生可能会要求您在开始某些全身治疗方案治疗前接种带状疱疹疫苗和/或服用一种称为阿昔洛韦的抗病毒药物。IgA和IgG监测许多推荐的全身治疗方案治疗可引起两种抗体(IgA和IgG)的水平变得太低。您将在治疗期间接受血液检查,以确保这些抗体不会耗尽。肺孢子菌肺炎预防肺孢子菌肺炎是肺部的真菌感染。最常见于免疫系统较弱的人群。您的医生在开始某些全身治疗方案治疗前,可处方药物以降低肺孢子虫肺炎的风险。临床试验参加临床试验也是治疗WM的一种选择。参加临床试验可以让您获得治疗,同时也可以帮助癌症研究人员了解更多关于这种罕见病的信息。有关临床试验的更多信息,请参见第27页。指南指南2首选全身治疗方案和相关治疗肺孢子菌肺炎预防治疗带状疱疹预防治疗IgA和IgG检测需要知道苯达莫司汀和利妥昔单抗√–√–硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗–√√如果存在WM相关神经损伤应该拒绝伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗–––如果存在MYD88突变效果最好利妥昔单抗、环磷酰胺和地塞米松––√–NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,2020283治疗指南:WM初级治疗指南3其他推荐的全身治疗方案和相关治疗治疗方案肺孢子菌肺炎预防治疗带状疱疹预防治疗IgA和IgG检测需要知道苯达莫司汀––√–硼替佐米联合或不联合利妥昔单抗–√√绝硼替佐米和地塞米松–√√绝卡非佐米、利妥昔单抗和地塞米松–√√克拉屈滨联合或不联合利妥昔单抗–√–MDSAML环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松和利妥昔单抗––√绝氟达拉滨联合或不联合利妥昔单抗–√√MDSAML氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗√√√Ixazomib、利妥昔单抗和地塞米松––––利妥昔单抗––√–利妥昔单抗、环磷酰胺和泼尼松––√–NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20202933治疗指南:WM治疗结束时治疗结束时全身治疗后,您将接受检查,以检查治疗结果。检查可能包括体格检查、血液检查和胸部、腹部和盆腔计算机断层扫描(CT)。对治疗的反应很大程度上是基于全身治疗后您血液中的IgM水平。虽然IgM水平很重要,但不是用于确定治疗是否成功的唯一因素。一些全身性治疗药物可导致IgM水平波动,使得很难知道癌症是否真的对治疗有反应。例如,利妥昔单抗可引起IgM水平增加持续数周或数月(“IgM反跳”)。硼替佐米(万珂®)可导致IgM水平下降,而不杀死癌细胞,给人的印象是对治疗的反应是错误的。其他药物降低IgM水平的时间可能比其他药物更长。治疗WM的主要目标是缓解症状。除了考虑IgM水平外,您的医生还会考虑您是否有任何新发WM症状或WM症状恶化。可能的治疗反应癌症专家已经制定了标准来确定WM对治疗的反应。这些反应类别也用于确定您是否需要更多治疗。参见指南4。完全缓解治疗完全缓解意味着IgM水平恢复正常,并且使用当前检测技术无法在您的骨髓中检测到癌症。任何肿大淋巴结或器官已恢复正常大小,您无症状。无需进一步治疗。将监测您的IgM水平。IgM水平应每3个月测定一次,持续2年,然后每4-6个月测定一次,再持续3年,此后每6-12个月测定一次。如果IgM水平升高超出正常范围,并不意味着您自动需要更多治疗。只有当症状复发时,才需要更多的治疗。如果您接受了含有利妥昔单抗(Rituxan®)的全身性治疗,可以选择继续利妥昔单抗单药治疗作为维持治疗。维持治疗可能会使您长期无癌。对治疗的其他反应如果癌症对治疗有反应但不完全,您是否需要更多的治疗取决于您是否有症状。如果您出现症状,建议换用不同的全身治疗方案。如果您没有症状,不需要进一步治疗。将监测您的IgM水平。IgM水平应每3个月测定一次,持续2年,然后每4-6个月测定一次,持续3年以上,此后每6-12个月测定一次。如果IgM水平升高超出正常范围,并不意味着您需要更多治疗。只有当症状复发时,才需要更多的治疗。如果您接受了含有利妥昔单抗(Rituxan®)的全身性治疗,可以选择继续利妥昔单抗单药治疗作为维持治疗。维持治疗可能会使您长期无癌。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203033治疗指南:WM治疗结束时疾病稳定或进展疗推荐方案。如果对治疗无反应,这意味着IgM水平保持大致相同。称为稳定期。如果癌症对治疗无反应,或者如果症状持续存在或更差,换用其他全身性治指南4WM的缓解类别描述后续步骤完全缓解•IgM水平在正常范围内•骨髓中无癌症体征•任何肿大的淋巴结或器官已恢复正常大小•无WM体征或症状•观察等待•监测IgM•利妥昔单抗(Rituxan)®维持治疗(可选)非常好的部分缓解•少量IgM残留•任何肿大的淋巴结或器官变小•无新的WM体征或症状无症状:•观察等待•监测IgM•利妥昔单抗(Rituxan)®维持治疗(可选)如果出现症状:•切换到其他部分缓解•IgM水平降低一半以上•任何肿大的淋巴结或器官变小•无新的WM体征或症状轻微缓解•IgM水平降低不到一半•无新的WM体征或症状疾病稳定•IgM水平保持大致相同•WM的体征和症状保持大致相同疾病进展•IgM水平升高25%或以上,或•WM的体征和症状恶化NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203133治疗指南:WM治疗结束时骨髓活检有时可能会出现以下治疗效果和血液中的IgM水平不匹配。如果你似乎在回应到治疗,您的症状正在缓解,但IgM水平仍然很高,您的医生可能要求进行骨髓活检以获得更多信息。虽然不常见,但有可能是慢生长型淋巴瘤(如WM)转变为一种快速生长的淋巴瘤。你的医生一个原因可能希望进行骨髓活检是为了排除向快速增长的转变淋巴瘤。症状变化可能是转化的信号。症状可能包括不明原因的发热、盗汗或显著体重减轻。这些被称为“B症状”。其他症状可能包括淋巴结和器官肿大。如果测试发现WM已经转变,那么NCCN患者指南®可用解决许多其他类型的淋巴瘤。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203233治疗指南:WM经治WM经治WM治疗后WM可能复发。这被称为复发。复发性WM通常采用全身治疗,尤其是初次治疗后首次复发时。您的医生在选择全身性治疗方案时将考虑以下事治疗后癌症多久复发您是否可以使用利妥昔单抗(Rituxan®)您可能会接受与主要治疗相同的全身治疗方案。或者,如果初级治疗非常苛刻,或引起严重副作用,您的医生可能建议换用不同的全身治疗方NCCN专家针对经治WM首选的全身治疗方案列于指南5.如果您是干细胞移植的候选者,避免使用可能损伤干细胞的全身性治疗药物非常重要。如果你没有接受任何干细胞,这一点尤其重要。指南5指出了系统治疗方案,以避免您在某个时间点接受干细胞移植。虽然指南5中的方案是首选方案,但也有许多其他推荐方案也是治疗复发性WM的适当选择。参见指南6。指南5经治WM的首选全身治疗方案治疗方案肺孢子菌肺炎预防治疗带状疱疹预防治疗IgA和IgG检测需要知道苯达莫司汀和利妥昔单抗√–√–硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗–√√绝伊布替尼联合或不联合利妥昔单抗–––利妥昔单抗、环磷酰胺和地塞米松––√–NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203333治疗指南:WM经治WM指南指南6既往接受过治疗的WM的其他推荐全身治疗方案治疗方案肺孢子菌肺炎预防治疗带状疱疹预防治疗IgA和IgG检测需要知道苯达莫司汀––√–硼替佐米联合或不联合利妥昔单抗–√√绝硼替佐米和地塞米松–√√绝克拉屈滨联合或不联合利妥昔单抗–√–SAML环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松和利妥昔单抗––√绝依维莫司––––氟达拉滨联合或不联合利妥昔单抗–√√SAML氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗√√√利妥昔单抗––√–利妥昔单抗、环磷酰胺和泼尼松––√–NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203433治疗指南:WM经治WM如果您不能使用利妥昔单抗大多数全身治疗方案推荐用于既往经治WM患者包括利妥昔单抗(Rituxan®)。另一种抗CD20抗体ofatumumab(Arzerra®)是一种无法使用利妥昔单抗的患者的治疗选择。与利妥昔单抗一样,ofatumumab可引起水平的血液中IgM增加25%或更多。这被称为IgM反跳。IgM反跳导致高粘滞血症,可引起严重副作用。也可引起IgM相关神经病变、冷球蛋白血症和其他IgM相关并发症恶化。如果IgM水平使用ofatumumab期间保持较高水平,但不意味着治疗不起作用。单纯意味着您的医生可能需要采取措施抵消或抵消IgM反跳的影响。血浆置换是减少高粘滞血症及其副作用。 如果开始前IgM水平较高无法应用奥法木单抗治疗,您的医生可能建议首先进行血浆置换。目标是帮助预防症状开始前的高粘滞血症。干细胞移植干细胞移植可能是一些复发性WM患者一种选择。干细胞移植有一种称作大剂量自体干细胞抢救。这种类型的干细胞移植使用您自己的健康干细胞,而不是干细胞来自供体。据NCCN专家介绍,一种来自捐献者的异体干细胞移植应仅作为临床试验的一部分进行。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203533治疗指南:WM总结总结全身治疗用于治疗引起症状的华氏巨球蛋白血症(WM)。大多数推荐的全身治疗方案包括一种称为利妥昔单抗(Rituxan®)的靶向治疗。未来某个时间点可能接受干细胞移植的患者应避免使用可能损伤干细胞的全身性治疗药物。有症状的高粘血症患者应立即进行血浆置换,以缓解症状并防止器官损伤。无高粘血症症状但IgM水平高的患者也可能在开始治疗(包括利妥昔单抗)前接受血浆置换。有些人在血浆置换后需要输注红细胞。加入临床试验可以让您获得治疗,同时帮助研究人员了解更多关于这种罕见癌症的信息。初次治疗后WM可能复发。这被称为复发。复发性WM通常采用全身治疗。对于初次治疗后多次复发的WM,自体干细胞移植可能是一种治疗选择。NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203644做出治疗决策38是你的选择38询问您的医生的问题41网站本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有NCCN患者指南®华氏巨球蛋白血症,20203744制定临床决策是您的选择感到舒适很重要。行公开和诚实是您的选择在共同决策中,您和您的医生将分享信息,讨论选项,并就治疗计划达成一致。首先,您和您的医生进行公开和诚实的交谈。治疗决策是非常私人的。对您很重要的事情可能对其他人不重要。一些可能在您的决策中起作用的因素:你想要什么以及这可能有什么不同从别人想要的你的宗教和精神信仰您对某些治疗(如手术或化疗)的感觉您对疼痛或副作用的感觉如恶心和呕吐治疗费用、前往治疗中心的路程和误工时间生活质量和寿命您的积极程度和对您很重要的活动想想你想从治疗中得到什么。公开讨论特定治疗和程序的风险和获益。权衡选择并与您的医生分享您的担忧。
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