骨再生的临床研究进展

骨再生的临床研究进展摘要：当前有许多治疗骨缺损以及骨流失疾病的方法，包含被人们公认的“金标准〞-自体骨移植，异体骨移植，支架材料复合生长因子等。按照组织工程的和基因治疗的“部分〞治疗策略或者“系统性〞加强骨修复策略正在被深切进入研究。本文关键词语：骨再生；骨移植；部分；系统骨再生是是个复杂骨改建经过，在人的生命经过中一直连续存在的。在感染，创伤，肿瘤切除，骨骼畸形引起的大范围重建中以及全身性骨质疏松中常见。临床上为了缩短治疗时间并改善患者生活质量，加速骨再生的手段正在被人们深切进入探寻求索。1临床加强骨再生的方法临床加强骨再生重要包含部分加强以及全身系统性加强，根据不同需要采取不同的方法来加强骨组织的构成。1.1部分加强骨再生对上述提到的单纯骨组织缺损或者愈合经过受损的情况，对单纯的医学以及社会心理学都提出了挑战。从文献中我们发现临床上应用广泛的是骨组织块的移植术以及牵张成骨术。还有一些辅助手段如利用膜性引导成骨【1】以及一些加强骨构成的辅助物理治疗手段【2-4】1.1.1骨组织块移植骨移植是一种采取外科手段增长骨量的方法，被公认的许多骨移植的方法，比方自体骨转移，同种异体骨移植以及骨移植替代物和生长因子【5，6】。而自体骨由于具有各种骨诱导生长因子，骨细胞以及接近正常的骨传导性能，因此被以为是移植的“金标准〞材料【7】。对于位点的选择，常以髂骨作为来源；Giannoudis指出随着钻孔系统〔RIA〕的发展，摘取长骨的损害降低到最小，长骨已经可以以被作为选择的取骨位点【8】。自体骨移植具有完美的组织相容性，排除了免疫反应，并能将传输感染风险降低到最小，但是患者需要遭遇二次手术的创伤，而且取材量有限，对于无法禁受二次创伤的患者，仍具有一定的限制性。同种异体骨移植是从遗体捐赠或者活体捐赠得到，固然数量能够保证，但是这种方法与自体骨移植的最大不同就是异源性，有一定的免疫原性。而且由于在制备的时候要经过冷冻和枯燥处理，骨细胞以及一些骨构成相关因子会失去成骨活性【9】以及可能的排挤反应或传输感染的发生。理想骨移植材料必需具备自体骨所具备的优良特性能力最大限度的提升其优越性，比方说传统的良好的机械性能，传导性，骨构成诱导性等等。现前阶段重要研究的材料有生物活性玻璃，自固化磷酸钙，颗粒型纳米羟基磷灰石／聚酰胺复合骨修复材料，纳米晶胶原基骨材料，硫酸钙OsteoSet颗粒，锶羟基磷灰石骨水泥，纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料等骨移植替代品【10】。随着骨组织工程学发展，为了促进移植材料的存活，学者开始研究其血管化以提升长期存活率【11】。1.1.2牵张成骨术牵张成骨是被广泛应用到整形外科中的外科手术，用来治疗肢骨长度差别，骨骼畸形以及骨缺损等。随着应用的扩展，已从四肢骨骼扩展到颌骨等不规则骨。牵张成骨术能够在新骨四周构成有效的血运，具有成骨效果的长期稳定性。Donney【12】通过比较发现，牵张成骨后新生的血管组织较正常骨折修复端明显增加。1.1.3基因促进部分成骨随着基因治疗水平的提升，转染手段正逐步被科研工作者们运用。Lamoureux等学者【13，14】通过利用基因转染治疗肿瘤和骨吸收等骨代谢疾病也有了一定的进展。1.2系统加强骨再生对于系统性增长成骨作用重要是通过在分子水平上调节成骨细胞和破骨细胞的作用。生长激素以及甲状旁腺激素如今已经被进行了深切进入的研究，他们能够有效增长成骨效应。诸多学者也开始对骨改建关键信号分子RANKL【15】，RANKL/RANK/OPG三联体【16】，RANKL/RANK/OPG信号通路【17】进行研究，重要是通过阻断关键信号通路来调控骨改建的方向。这对于增长骨再生的研究有很大的潜力。2瞻望临床有许多需要部分或全身性增长骨再生的情况。作为人工骨材料就应该向着“金标准〞靠拢，力求其良好的生物学协调性。而且随着分子以及基因认识的不断提升，也应该利用骨改建的微观活动经过，对这些经过进行微观调控，进而到达预期目的，尽量使骨再生到达最佳效果。【1】MasqueletAC,BegueT:Theconceptofinducedmembraneforreconstructionoflongbonedefects.OrthopClinNorthAm2010,41(1):27-37.【2】BusseJW,BhandariM,KulkarniAV,TunksE:Theeffectoflow-intensitypulsedultrasoundtherapyontimetofracturehealing:ameta-analysis.CMAJ2002,166(4):437-441.【3】SchoferMD,BlockJE,AignerJ,SchmelzA:Improvedhealingresponseindelayedunionsofthetibiawithlow-intensitypulsedultrasound:resultsofarandomizedsham-controlledtrial.BMCMusculoskeletDisord2010,11:229.【4】WalkerNA,DenegarCR,PreischeJ:Low-intensitypulsedultrasoundandpulsedelectromagneticfieldinthetreatmentoftibialfractures:asystematicreview.JAthlTrain2007,42(4):530-535.【5】GiannoudisPV,DinopoulosH,TsiridisE:Bonesubstitutes:anupdate.Injury2005,36(Suppl3):S20-27.【6】GiannoudisPV,EinhornTA:Bonemorphogeneticproteinsinmusculoskeletalmedicine.Injury2009,40(Suppl3):S1-3.【7】BauerTW,MuschlerGF:Bonegraftmaterials.Anoverviewofthebasicscience.ClinOrthopRelatRes2000,371:10-27.【8】GiannoudisPV,TzioupisC,GreenJ:Surgicaltechniques:howIdoit?Thereamer/irrigator/aspirator(RIA)system.Injury2009,40(11):1231-1236.【9】FinkemeierCG:Bone-graftingandbone-graftsubstitutes.JBoneJointSurgAm2002,84(3):454-464.【10】郝强，赵丽，关继奎，关雨。人工骨材料在骨缺损修复中的应用[J]。中国组织工程研究与临床康复，第13卷第34期2009-08-20出版。【11】RobertoSACCO,GianlucaSACCO,etal.Asystematicreviewofmicrosurgicalreconstructionofthejawsusingvascularizedfibulaflaptechniqueinpatientswithbisphosphonate-relatedosteonecrosis.JApplOralSci.2011Aug;19(4):293-300.【12】DonneysA,Tchanque-FossuoCN,etal.Boneregenerationindistractionosteogenesisdemonstratessignificantlyincreasedvascularityincomparisontofracturerepairinthemandible.JCraniofacSurg.2012Jan;23(1):328-32.【13】LamoureuxF,RichardP,WittrantY,etal.Therapeuticrelevanceofosteoprotegeringenetherapyinosteosarcoma:blockadeoftheviciouscyclebetweentumorcellproliferationandboneresorption[J].CancerRes.2007Aug1;67(15):7308-18.【14】KanzakiH,ChibaM,AraiK,etal.LocalRANKLgenetransfertotheperiodontaltissueacceleratesorthodontictoothmovement[J].GeneTher.2006Apr;13(8):678-85.【15】CharopoulosI,OrmeS,GiannoudisPV:Theroleandefficacyofdenosumabinthetreatmentofosteoporosis:anupdate.ExpertOpinDrugSaf2011.【16】Heath,D.J.,Vanderkerken,K.,Cheng,X.,etal.Anosteoprotegerin-likepeptidomimeticinhibitsosteoclasticboneresorptionandosteolyticbonediseaseinmyeloma.CancerRes.2007,67,202–208.【17】V.R.