药物不良反应的基本概念

关于药物不良反应的基本概念第一页，共二十七页，2022年，8月28日药物不良反应的定义AdverseDrugReaction，ADR质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。(《药品不良反应监察管理办法》及WHO定义)第二页，共二十七页，2022年，8月28日ADR辨析第三页，共二十七页，2022年，8月28日不良事件/不良经历adversedrugevent/experience，ADE药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件或经历，该事件/经历并非一定与该药有因果关系。AEADEADR第四页，共二十七页，2022年，8月28日非预期不良反应Unanticipatedadversereaction根据药物特性预料不到的ADR；性质和严重程度与文献报道或上市批文不一致的ADR;第五页，共二十七页，2022年，8月28日ADR的种类和临床表现形式副作用

(Sideeffect)毒性作用(Toxiceffect)后遗效应(Aftereffect)变态反应(Allergicreaction)继发反应(Secondaryreaction)特异质反应(Idiosyncraticreaction)药物依赖性(dependence)致癌作用(carcinogenesis)致突变(mutagenesis)致畸作用(teratogenesis)其它表现：首剂效应、停药反跳第六页，共二十七页，2022年，8月28日副作用(sideeffect)是指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应。一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化；伴随治疗作用同时出现；药理学基础：作用的选择性低。第七页，共二十七页，2022年，8月28日毒性作用(toxiceffect)由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物不良反应。过度作用(excessiveeffect)：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。第八页，共二十七页，2022年，8月28日后遗效应（Aftereffect）是指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。后遗效应的性质与初始效应可以相同、也可不同。时间过程：作用部位浓度滞后于血药浓度；效应过程滞后于浓度变化过程。

第九页，共二十七页，2022年，8月28日变态反应（Allergicreaction）药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床表现：①皮肤反应(皮疹、皮炎)；②系统反应(如shock)。第十页，共二十七页，2022年，8月28日继发反应（Secondaryreaction）是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如二重感染（Superinfection）。不是药物本身的效应，而是其作用诱发的反应。第十一页，共二十七页，2022年，8月28日特异质反应（Idiosyncraticreaction）因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。不是免疫反应，不需预先敏化过程；反应严重程度一般与剂量成正比。第十二页，共二十七页，2022年，8月28日药物依赖性（dependence）一些药物连续使用后，用药者表现出强迫性地要定期连续地使用该药的行为（精神依赖性），一旦停药会产生严重的戒断症状者称身体依赖性。为追求欣快感或避免断药所致的不适；可发生或不发生耐受性。药物强化效应(drugreinforcingeffect):源于药物的主观欢快感受。自身给药行为用药定性强化。第十三页，共二十七页，2022年，8月28日致癌作用(carcinogenesis)化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致。第十四页，共二十七页，2022年，8月28日致突变(mutagenesis)指引起遗传物质(DNA)的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。第十五页，共二十七页，2022年，8月28日致畸作用(teratogenesis)指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度。第十六页，共二十七页，2022年，8月28日首剂效应(first-doseresponse)指某些药物在首剂使用时，机体对药物的反应较为强烈。机体对药物作用尚未适应；只发生在用药最阶段，多为一过性。第十七页，共二十七页，2022年，8月28日撒药反应(withdrawalreaction)由于药物长期使用，参与了机体的代谢和调节，一旦停药则使机体处于不适应状态，而出现原有症状反跳或新的症状。停药反跳第十八页，共二十七页，2022年，8月28日ADR的分型

(Rawlins&Thompson,1977)A型ADR（量变型异常）:是由于药物的药理作用过强所致。可以预测;通常与剂量有关;发生率高，但死亡率低。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。B型ADR（质变型异常）是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。难预测，常规毒理学筛选不能发现;发生率低，但死亡率高;又可分为药物异常性和病人异常性两种。药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。第十九页，共二十七页，2022年，8月28日ADR的分型(Rawlins&Thompson,1977)A型ADRB型ADRAugmentedBizarre符号意义有无剂量相关多在上市前多在上市后发现时期低高死亡率停药或减量停药处理措施常见少见发生频率第二十页，共二十七页，2022年，8月28日ADR程度分级(severity)轻度：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。中度：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。重度：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。第二十一页，共二十七页，2022年，8月28日ADE的严重性(seriousness)反映ADE对生存的重要程度;症状性/严重的Seriousadverseevent,SAE:死亡；立即威胁生命；需住院治疗或延长住院时间；永久或显著性残疾、失能;导致先天畸形或出生时缺陷。第二十二页，共二十七页，2022年，8月28日ADE发生时间分类从最后一次给药至首次出现ADE的时间急性：0-60分钟；占4.3%亚急性：1-24小时；占86.5%潜伏性:1天－数周；占3.5%第二十三页，共二十七页，2022年，8月28日药物的ADRprofile8要素临床表现(主观/客观);程度及严重性分级；发生频率(绝对及相对于同类药);发生机理；因果关系；易发因素；治疗及效果；可逆性及结局。第二十四页，共二十七页，2022年，8月28日药源性疾病的概念药源性疾病（Drug-induceddisease）是指因药物不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。第二十五页，共二十七页，2022年，8月28日ADR与药源性疾病的关系特性