第十章 染色体畸变

上节课内容回顾正常人类染色体的数目、结构（中期）、分类

2.正常人类染色体的非显带及显带核型G显带21三体综合征猫叫综合征染色体畸变(chromosomeaberration)概念：染色体发生数目或结构上的改变这种改变通常指可在光镜下观察和识别的染色体畸变染色体畸变的原因自发畸变自发产生或找不到明显诱因的染色体畸变诱发畸变各种不同因素引起的染色体畸变亲代传递物理因素：辐射致畸变较为严重染色体畸变的原因医疗上的放射线与强度大小、剂量累积有关化学因素染色体畸变的原因药物：抗肿瘤药物、预防妊娠反应药物农药：敌百虫工业毒物：苯、甲苯食品添加剂：防腐剂、色素生物因素：真菌毒素麻疹、风疹、流感、腮腺炎、乙肝、水痘、疱疹等病毒染色体畸变的原因母亲年龄:母亲年龄为35岁以上，卵细胞的染色体发生结构畸变的概率显著增加。染色体畸变的原因卵细胞生长及成熟经历的时间较长15-45年胚胎5-6个月初级卵母细胞分裂前期青春期以后次级卵母细胞分裂中期高龄母亲生育21三体患儿的危险性增大染色体畸变的类型及发生机制数目畸变结构畸变染色体组：一个正常配子的全部染色体单倍体：具有一个染色体组的细胞，以n表示

人类正常配子为单倍体：n=23二倍体：具有两个染色体组的细胞，以2

n表示

人类正常体细胞为二倍体：2n=46

几个概念

染色体数目异常整倍性改变：在2n基础上，增加或减少一条或数条(<n)

概念：染色体数目在二倍体的基础上增加或减少

染色体数目异常在2n基础上，以n为基数整倍地增加或减少非整倍性改变：多倍体：在2n的基础上增加1个或多个n单倍体：在2n的基础上减少1个n整倍性改变多倍体四倍体三倍体整倍性增加—多倍体三倍体指体细胞中有三个染色体组，3n＝69三极纺锤体三倍体：3n＝69

在人类全身三倍性是致死的，在流产胎儿中较常见，也是流产的重要原因之一四倍体：体细胞中有四个染色体组，4n＝92四倍体更加罕见多见于肿瘤细胞或流产儿细胞。整倍性增加—多倍体形成机制双雄受精双雌受精核内复制核内有丝分裂整倍性增加—多倍体三倍体四倍体三倍体形成的机制双雄受精：两个精子同时进入一个成熟的卵子受精23X23Y23X69,XXY23X23Y23Y69,XYY23X23X23X69,XXX双雌受精：

卵子的第一或第二次减数分裂中，由于某种未知的原因，造成同源染色体或姐妹染色单体不分离形成二倍体的异常卵子，这种卵子与一个精子受精69,XXX23X23X23X69,XXY23X23X23Y次级卵母细胞正常卵子形成46XX23X23X23X23X23X23X初级卵母细胞卵细胞第二极体第一极体二倍体异常卵子形成46XX卵细胞次级卵母细胞46XX23X23X初级卵母细胞次级卵母细胞初级卵母细胞46XX不分离23X23X卵细胞不分离第一次

四倍体形成的机制①核内复制（连续复制两次，分裂一次）4n=42n=2复制第二次复制②核内有丝分裂（细胞没有分裂）2n=24n=4复制姐妹染色单体分离核未消失概念：2n基础上，个别染色体的增加或减少非整倍性改变--最常见的数目畸变亚二倍体超二倍体

嵌合体假二倍体类型：三体型(trisomy):2n+1超二倍体

：2n+x47,XX,+21（21三体）非整倍性改变

其次18、13三体较大染色体三体型较难存活

最常见21三体和性染色体三体47,XXY多体型:2n+x(x≥2)超二倍体

：2n+x如:48,XXXX

49,XXXXY非整倍性改变

最常见性染色体多体型单体型(monosomy)：2n-1亚二倍体：2n-x45,XY,-21（21单体）非整倍性改变常染色体单体型，后果严重,致死、流产性染色体单体型，对个体危害相对小45,X指某号染色体减少一个的同时，另一号染色体又增加一个，染色体的总数不变。

如:46,XY,-18,+21非整倍性改变假二倍体

：2n+1-1嵌合体(mosaic)：体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上体细胞系的个体。

如：46,XX/47,XXY染色体不分离染色体丢失

形成机制①第一次减数分裂不分离②第二次减数分裂不分离③有丝分裂不分离非整倍性改变

在细胞分裂中，某一对同源染色体或一条染色体的两条姐妹染色单体不能分向两极，而进入同一个子细胞。染色体不分离减数分裂不分离2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1第一次减数分裂不分离第二次减数分裂不分离有丝分裂不分离指发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，是嵌合体的形成机制。嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。有丝分裂不分离2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋147/45Mosaic46/47/45Mosaic

染色体丢