第八章 (二)T细胞介导的细胞

第二节T细胞介导的细胞

免疫应答

一、T淋巴细胞（Tlymphocyte）又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte)（一）T细胞的表面标志1．TCR-CD3复合物①

TCR（Tcellantigenreceptor）：T细胞特异性识别抗原的受体TCR（占95％）和TCR（5％）

T细胞的主要表面标志CD：（clusterofdifferentiation，）分化抗原群）：由单克隆抗体所鉴定的白细胞表面的抗原分子，已鉴定的有CD1-CD247。参与抗原识别C端N端TCR结构模式图α由V、J、Cβ由V、D、J、C基因片段组成，随机重排产生多样性V片段数D片段数J片段数C片段数基因组定位TCRA42050~70114TCRB6421327TCRG80227TCRD633114TCR基因片段

ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区C区②

CD3分子：由、、、、五种链组成与TCR形成TCR-CD3复合受体分子，与抗原提呈细胞表面的抗原肽－MHC复合物相结合，传递抗原信号，启动T细胞活化。

2.CD4和CD8:

是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅助受体

CD4—MHC－II类

CD8—MHC－I类

加强T细胞与抗原提呈细胞的亲和力，利于信号传递

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8T细胞抗原受体及其识别抗原的特点

只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽

只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇

TCR识别抗原受到MHC的限制：

CD4+Th只识别与MHC-II分子结合的肽段；CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段3．协同（辅助）信号分子CD28：协同刺激分子受体，其配体是抗原提呈细胞表面的B7分子（CD80)，二者的结合可产生协同刺激信号，诱导T细胞活化；CD28与B7（CD80）的结合是T细胞活化必不可少的第二信号，也称为协同刺激信号。（3）T细胞的其它膜分子：①CD40L：存在于活化T细胞表面是B细胞表面CD40分子的配体CD40与CD40L的结合，促使B细胞充分活化②细胞因子受体③有丝裂原受体有丝分裂原：一些能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质。

植物血凝素、刀豆蛋白和美洲商陆素。④MHC分子

1.TCRαβT细胞和TCRγδT细胞

αβT细胞为主要参与免疫应答的T细胞，γδT细胞参与非特异性免疫。

2.CD4+T细胞（Th）和CD8+T细胞（Tc)：

CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。

CD8+T细胞主要与细胞毒杀伤作用有关Ts细胞具有免疫抑制功能。TDTH细胞指介导迟发型超敏反应（DTH）的T细胞二T细胞亚群根据CD4+T分泌的细胞因子差异

CD4+TH0未致敏的T细胞；CD4+TH1IFN-γ、IL-2、IL-12,参与细胞免疫应答及炎症反应；CD4+TH2IL-4、IL-5、IL-6，体液免疫应答；CD4+TH3：TGF-β，对Th1、Th2细胞都有抑制作用，诱导免疫耐受。CD4+Th细胞及其功能Thy-1双阴细胞CD4-8-/gdTCRCD3进入外周Pro-TaTCRb链基因重排TCRa链基因重排Pre-TabTCR双阴细胞CD4-8-双阳细胞CD4+8+双阳细胞CD4+8+CD8+单阳细胞不发生

b链基因重排的细胞凋亡阳性和阴性选择失败的细胞凋亡(﹥95%)信号通道CD4+单阳细胞进入外周T细胞发育Pro-T阳性选择：表达TCR-的CD4＋CD8＋双阳性细胞与胸腺皮质的上皮细胞直接接触，能够识别MHC－Ⅱ类或I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞，反之，则发生细胞凋亡（90％）。阳性选择，使T细胞获得了MHC的限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与胸腺内的巨噬细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽－MHC复合物高亲和力结合，则凋亡，反之则发育为CD4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。阴性选择，使T细胞获得了对自身抗原耐受。

成熟T细胞获得功能性TCR表达、MHC限制性和自身免疫耐受性四、T细胞介导的细胞免疫应答

过程：↗APC对抗原的加工、处理、递呈1.感应阶段→T、B细胞对抗原的识别2.反应阶段→T、B细胞的活化、增殖、分化3.效应阶段→产生抗体或致敏T细胞发挥免疫效应场所：主要在淋巴结、脾脏等外周免疫器官。（一）CD4+T细胞介导的免疫应答：1．感应阶段：（1）APC对抗原的加工、处理、递呈APC包括单核吞噬细胞系统、树突状细胞、B细胞。（2）CD4+T细胞对抗原的识别（双识别）

TCR——MHCII/抗原肽复合物

抗原提呈细胞（APC）和提呈分子单核－巨噬细胞树突状细胞B细胞MHC-I类分子MHC-I类分子（1）APC对抗原的加工、处理、递呈

T细胞与APC之间粘附TCR识别抗原肽/MHC，需要T细胞与APC的密切接触粘附分子的相互作用CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T细胞APCCTLA-4—T细胞与APC的粘附LFA：淋巴细胞相关抗原ICAM：细胞间粘附分子CTLA：细胞毒性T细胞抗原（2）CD4+T细胞对抗原的识别——双识别2.反应阶段：（1）T细胞的充分活化需要双信号TCR—MHCII/抗原肽复合物CD28—B7（2）诱导表达多种细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等），并分泌多种细胞因子（主要为IL-2），经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应性T细胞。（3）细胞分化过程中，部分细胞停止分化成记忆细胞。T细胞的充分活化的双信号静息T细胞信号1诱导高亲和力的IL-2R产生信号2增加IL-2的转录和表达T细胞活化的表现1、细胞因子的合成和分泌2、进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆扩张3、发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化4、免疫记忆的形成3.效应阶段：（1）CD4+T细胞的作用

1）通过释放细胞因子（主要为IFN-γ）活化Mф和中性粒细胞。

2）可通过释放IL-2、IFN-γ促进更多的TH细胞增殖，还可促进活化TC

细胞分化为效应性TC

细胞。

3）通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2细胞的活化、增殖及分化。

4）通过分泌的TNF-β直接杀伤靶细胞。5）释放细胞因子，介导炎症反应

促进细胞免疫应答为主促进体液免疫应答为主+IL-2或+IL-12+IL-4或+IL-13CD4+Th细胞及其功能Th1细胞分泌的细胞因子的作用Th2细胞分泌的细胞因子的作用（二）CD8+T细胞介导的免疫应答：1．感应阶段：（1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈内源性抗原：在细胞内合成的抗原。病毒、肿瘤、自身突变抗原。（2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别）

TCR——MHCI/抗原肽复合物

（1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理、及递呈2．反应阶段：（1）T细胞的充分活化需要双信号（2）活化TC

细胞增殖、分化为效应性TC

细胞的过程中需要TH细胞分泌的IL-2、IFN-γ等细胞因子的参与（3）在TC

细胞的分化过程中也有记忆性TC

细胞形成。3．效应阶段：

Tc活化后合成许多穿孔素、颗粒酶、肿瘤坏死因子、干扰素、及Fas配体。细胞裂解：释放穿孔素（Perf