生物化学-2蛋白质

ProteinstructureProteinChemistry2Toteachisnottofillavasebuttolightafire一、蛋白质通论

蛋白质是一切生物细胞和组织的主要组成部分，是生命活动所依据的物质基础。生物的各种生物功能也都靠蛋白质体现。（一）蛋白质的元素组成CHONS50%7%23%16%0~3%Others:P、Cu、Fe、Zn、Mn、Co、Se、I

蛋白质氮元素的含量都相当接近，一般在15%-17％，平均为16％。这是凯氏定氮法测定蛋白质含量的计算基础。蛋白质含量＝蛋白氮×6.25（二）蛋白质的分类1.按组成成分A.单纯蛋白质——单纯蛋白不含有非蛋白质部分。这类蛋白质水解后的最终产物只有氨基酸。如清蛋白、球蛋白、谷蛋白、醇溶蛋白精蛋白、组蛋白以及硬蛋白等。B.结合蛋白质——结合蛋白是指由单纯蛋白和非蛋白成分结合而成的蛋白质。如核蛋白、脂蛋白、磷蛋白、糖蛋白、血红素蛋白、黄素蛋白、金属蛋白。2.按分子的形状或空间构象A.纤维状蛋白——分子很不对称，形状类似纤维。一般不溶于水。典型的有：胶原蛋白质、弹性蛋白质、角蛋白质、丝蛋白质等。OnlyGlyProeasyOnlyGlyOnlyGlyOnlyGly1MajorcomponentofconnectivetissueTendonsSkinLipsB.球状蛋白质——分子的形状接近球形，空间构象比纤维状蛋白复杂。球状蛋白质的溶解性较好，能结晶，生物体内的蛋白质大多数属于这一类。典型的有：肌球蛋白、血红蛋白等。Myoglobin(Mb)Hemoglobin(Hb)（三）蛋白质的大小与分子量生物大分子是由某些基本单位按一定顺序和方式连接所形成的多聚体（polymer），包括蛋白质、核酸、脂类及糖等。分子量一般大于10000。O||－O－P－O－

|

O－

NNHNH2|NNHOOHHOHHHCH2OHOHOHOHHOCH2OHHHHCH2－O－CO－R1|CH－O－CO－R2|CH2－OPOR1|||－C－C－N－C－

||R2HlipidsMonosaccharidesNucleotidesAminoacidsmembranesmembranesNucleicAcidsProteinsPhosphodiesterbondPeptidebondGlycosidicbondMonomer

蛋白质分子量的变化范围很大，从大约6000-1000000道尔顿(Da)或更大。某些蛋白质是由两个或更多个蛋白质亚基(多肽链)通过非共价结合而成，称寡聚蛋白质。有些寡聚蛋白质的分子量可高达数百万甚至数千万道尔顿。ACPMTKRHDERATKSAcetylcarrierprotein,ACPAcetylCoA:ACPtransacylase,ATMalonylCoA:ACPtransacylase,MT

Ketoacyl-ACPsynthase,KSKetoacyl-ACPreductase,KR.

β-Hydroxybutyryl-ACPdehydrase,HDEnoyl-ACPreductase,ER.（四）蛋白质构象和蛋白质结构的组织层次1.蛋白质构象

蛋白质分子是由氨基酸首尾相连而成的共价多肽链，每一种天然蛋白质都有自己特有的空间结构或称三维结构，这种三维结构通常被称为蛋白质的构象。构象

是指具有相同结构式和相同构型的分子在空间里可能的多种形态，构象形态间的改变不涉及共价键的破裂。一级结构

二级结构三级结构四级结构一级结构：蛋白质多肽连中AA的排列顺序,包括二硫键的位置（国际纯化学与应用化学委员会(IUPAC)）；二级结构：多肽链借助氢键形成有规则的局部结构，如α螺旋、β折叠、β转角，无规卷曲；三级结构：球状蛋白质在二级结构基础上，借助次级键形成的相对独立的完整结构。四级结构：具有三级结构的组成单位(亚基)之间的聚合方式。2.蛋白质结构的组织层次一级结构-Ala-Glu-Val-Thr-Asp-Pro-Gly-二级结构超二级结构结构域三级结构四级结构（五）蛋白质的功能1.催化蛋白质的一个最重要的生物学功能是作为有机体新陈代谢的催化剂——酶。酶是蛋白质中最大的一类。2.调节许多蛋白质具有调节其他蛋白质执行其生理功能的能力，这些蛋白质称为调节蛋白。3.转运功能是从一地到另一地转运特定的物质。4.贮存这类蛋白质是氨基酸的聚合物，生物体必要时可利用蛋白质作为提供充足氮素的一种方式。5.运动作为运动基础的收缩和游动蛋白具有共同的性质，它们都是丝状分子或丝状聚合体。6.结构成分蛋白质另一重要功能是建造和维持生物体的结构。7.防御和进攻免疫反应（免疫球蛋白）。8.异常功能二、肽（peptide）（一）肽与肽键的结构

肽是由一个氨基酸的羧基和另一个氨基酸的氨基脱水缩合而成的化合物。氨基酸间脱水后形成的共价键称肽键（酰氨键），其中的氨基酸单位称氨基酸残基。由两个氨基酸形成的肽叫二肽，少于10个氨基酸的肽叫寡肽，多于10个氨基酸的肽叫多肽。肽链通常有N端写到C端，如丝氨酰甘氨酰酪氨酰丙氨酰亮氨酸写作：

Ser-Gly-Try-Ala-Leu或SGYAL，如果倒过来写，则表示不同的肽，如

Leu-Ala-Tyr-Gly-Ser。＋CH3+|H3N－CH－COO－CH2OH

+|H3N－CH－COO－CH3O+|||H3N－CH－C－

CH2OH

|N－CH－COO－|H

N-terminusC-terminus肽键PeptidebondH2O丙氨酰丝氨酸的形成①ThebondbetweenthecarbonalcarbonandthenitrogenisshorterthantypicalC－NsinglebondsbutlongerthantypicalC＝Ndoublebonds.C－N＞C::N＞C＝N

②ThebondbetweenthecarbonylcarbonandtheoxygenisslightlylongerthantypicalC=Odoublebonds.C::O＞C＝O

③Peptidebondshavesomedouble-bondpropertiesandcanbestberepresentedasaresonancehybridResonancestructureofthepeptidebondO||CCα2－－Cα1‥N|H‥O|CCα2－－Cα1N|H－+O|CCα2－－Cα1N|H－+δδX-raycrystallographicanalysesofsmallpeptidesN＝C0.127nm键长：0.132nmN－C

0.148nm（1）酰胺氮上的孤对电子与相邻羰基之间的共振作用，形成共振杂化体，稳定性高。（2）肽键具有部分双键性质，不能自由旋转，具有平面性。（3）肽键亚氨基在pH0~14内不解离。（4）肽链中的肽键一般是反式构型，而Pro的肽键可能出现顺反两种构型。肽键的结构特点O|CCα2－－Cα1N|H－+δδ

肽单位：肽键的四个原子和与之相连的两个α-碳原子所组成的基团。肽单位实际就是一个肽平面（二）肽单位与两面角

肽链中的骨架是由－NH－CRH－CO－单位规则地重复排列而成，称之为共价主链(mainchain或backbone)各种肽链的主链结构都是一样的，但侧链R基的顺序即氨基酸残基顺序不同。肽平面与α-碳原子之间形成的二面角(φ和ψ)

两相邻肽平面之间能以共同的Cα为定点而旋转，绕Cα-N键旋转的角度称φ角，绕C-Cα键旋转的角度称ψ角。φ和ψ称作二面角，亦称构象角。

Ser-Gly-Tyr-Ala-Leu（三）肽链中AA的排列顺序和命名

通常在多肽链的一端含有一个游离的-氨基，称为氨基端或N-端；在另一端含有一个游离的-羧基，称为羧基端或C-端。氨基酸的顺序是从N-端的氨基酸残基开始，以C-端氨基酸残基为终点的排列顺序。如下面的五肽可表示为：肽键和肽的结构丝氨酰-甘氨酰-酪氨酰-丙氨酰-亮氨酸⑴写出Z字形肽链骨架，其键数y＝3n－1(n为该多肽的氨基酸残基数)；⑵在Z字形肽链骨架的左边写上－NH3＋，依次写上Cα，－C＝O，……直至最右边的－COOH；⑶在Cα原子上写出相应氨基酸的R基团。多肽的书写规则Ala-Ser-Cys-AspCHH3＋NO||CN|HCHC||OH|NCHO||CN|HCHCOOH|CH3COOH|CH3|OH|CH2||CH3|SH(四)肽的理化性质1.肽的酸碱性质主要决定于肽键中的游离末端α-NH2、游离末端α-COOH，以及侧链R基上的可解离功能团。

2.肽链中游离α-氨基和游离α-羧基的间隔一般比氨基酸中的大，因此它们之间的静电引力较弱。肽中的末端α-羧基的pK’值要比游离氨基酸中的大一些，而末端α氨基的pK’值要比氨基酸中的小一些(表3-8)。R基的pK'值在两者之间区别不大。肽α-COOHpK’α-NH3+pK’R基pK’pIGly-Asp2.818.604.53.63Gly-Gly3.068.135.59Ala-Gly3.168.245.70Gly-Ala3.178.235.70Gly-Gly-Gly3.267.915.58Ala-Ala-Ala-Ala3.427.945.68Ala-Ala-Lys-Ala3.588.0110.589.30表3-8肽链中游离α氨基和游离α羧基pK值的变化3.两性离子性质和pI

当溶液pH大于解离侧链的pK’,占优势的离子形式是该侧链的共轭碱,当溶液的pH小于解离侧链的pK’值,占优势的离子形式是它的共轭酸,即：

pH＞pK’→[HA]＜[A－]pH＜pK’→[HA]＞[A－]

净电荷为零时的溶液pH就是该肽的等电点pI。4.肽的颜色反应

黄色反应是由硝酸与氨基酸的苯基(酪氨酸和苯丙氨酸)反应生成二硝基苯衍生物而显黄色。

双缩脲反应是多肽特有的颜色反应。双缩脲是两分子的尿素经加热失去一分子NH3而得到的产物。双缩脲能够与碱性硫酸铜作用，产生兰色的铜-双缩脲络合物，称为双缩脲反应。含有两个以上肽键的多肽，具有与双缩脲相似的结构特点，也能发生双缩脲反应，生成紫红色或蓝紫色络合物。这是多肽定量测定的重要反应。OO||||H3N－C－N－C－NH3H（五）天然存在的活性肽

在生物体中，多肽最重要的存在形式是作为蛋白质的亚单位。但是,也有许多分子量比较小的多肽以游离状态存在。这类多肽通常都具有特殊的生理功能,常称为活性肽(activepeptide)。如脑啡肽；激素类多肽；抗生素类多肽；谷胱甘肽；蛇毒多肽等。

1.谷胱甘肽（GSH）：三肽（Glu-Cys-Gly），含有自由的巯基,具有很强的还原性,可作为体内重要的还原剂,保护某些蛋白质或酶分子中的巯基免遭氧化,使其处于活性状态。Glu-Cys-Gly|S|S|Glu-Cys-Gly还原型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽

谷胱甘肽存在于动、植物及微生物中：1.参与体内氧化还原反应2.作为辅酶参与氧化还原反应保护巯基酶或含Cys的蛋白质中

SH的还原性防止氧化物积累

2.脑啡肽：为五肽，具有镇痛作用，它们在中枢神经系统中形成，是体内自己产生的一类鸦片剂。＋H3N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COO－

Met-脑啡肽＋H3N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COO－

Leu-脑啡肽

3.牛催产素与加压素：均为九肽，分子中含有一对二硫键，两者结构类似。前者第八位为Leu，后者为Arg。前者可刺激子宫的收缩，促进分娩。后者可促进小动脉收缩，使血压升高，也有抗利尿作用，参与水、盐代谢的调节。Cys－－|Tyr|Ile|Gln|Asn|Cys－－|Pro|Leu|Gly－NH2S|||||||||SCys－－|Tyr|Ile|Gln|Asn|Cys－－|Pro|Arg|Gly－NH2S|||||||||S牛加压素牛催产素4.鹅膏蕈碱

与真核生物的RNA聚合酶和牢固结合NHCOCH2NHCOCHNHCOCH3CHCHOHCH2OHCHHNCNHCHCNHCH2CCOCHNHHOCH2NHNHCHCHCH3CH2CH3COOOOCH2CH2SOOH

5.短杆菌肽S（环十肽）由细菌分泌的多肽，有时也都含有D-氨基酸和一些非蛋白氨基酸。如鸟氨酸（Ornithine,缩写为Orn）。L-Leu-D-Phe-L-Pro-L-Val

||L-OrnL-Orn

||L-Val-L-Pro-D-Phe-L-Leu三、蛋白质一级结构的测定基本策略：

氨基酸顺序直测法＋片段重叠法基本步骤：(1)

测定末端氨基酸数目,确定蛋白质分子是由几条肽链构成的；(2)

拆分蛋白质分子的多肽链,断开多肽链内二硫键并分离出每条肽链；(3)

将肽链完全水解,测定每条多肽链的氨基酸组成；(4)

鉴定多肽链N-末端、C-末端氨基酸残基；

(5)

至少用两种方法将多肽链水解成较小的片段；(6)

分离并测定各肽段的氨基酸序列；(7)

片段重叠法重建完整多肽链一级结构；(8)

确定半胱氨酸残基间形成二硫键交联桥的位置。（一）测定一级结构的基本策略和步骤(1)纯化蛋白质(3)多肽链的部分裂解(4)多肽片段测序

Edman降解（PITC试剂）(5)多肽链的总组装

(6)二硫键位置的确定SS+TDI

SGE

CY

CFFCYK

HNYCFR

KTDI

HNY

GVAGR

GVAGRFRSGEGVAGRFCYKTDIHNYCFRSGEGVAGRFCYKTDIHNYCFRSGE|S|S|用酶法(胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶等)或化学法(CNBr)将肽链裂解成小片段测定每一个多肽片段的序列多肽片段在多肽链中测序的决定氧化或还原法分开二硫键用不同的方法获得另一套多肽小片段（二）蛋白质测序（总图）蛋白质(二硫键相连的两条不同的多肽链)(2-2)断裂二硫键测定每一个多肽片段的序列(2-1)确定蛋白质多肽链数

N-末端或C-末端分析Howmanypeptidesinprotein?牛胰岛素蛋白中2个N-末端和2个C-末端；N-末端鉴别：1-Dimethylaminonaphthalene-5-sulfonyl

chloride(1-二甲基氨萘-5-磺酰氯)-----Dansylchloride(丹磺酰氯)与肽链N-末端第一个游离氨基反应，根据黄色荧光强度来确定。AChainGly-Ile-Val-Glu-Gln-Cys-Cys-Ala-Ser-Val-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-AsnBChainPhe-Val-Asn-Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-AlaS|S||S|S||S|S|(2-1)确定蛋白质多肽链数（N-末端或C-末端分析）N-末端分析——丹磺酰氯OOOO||||||||H2N－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－||||R1R2R3R4

N(CH3)2||O＝S＝O|ClN(CH3)2||O＝S＝O|

OOOO||||||||NH－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－||||R1R2R3R4

H2N－CH－COO－|R2H2N－CH－COO－|R3H2N－CH－COO－|R4NH－CH－COO－|R1N(CH3)2||O＝S＝O|

OH－HClH2OH++5-Dimethylamino-1-naphthalenesulfonylchloride(dansylchloride)DansylpolypeptideDansylaminoacid(fluorescent)FreeaminoacidsPolypeptideCarboxypeptidaseARn≠Arg,Lys,ProRn-1≠ProCarboxypeptidaseBRn≠Arg,Lys,Rn-1≠ProAminopeptidasescleaveresiduesfromtheN-terminusCarboxy-andamino-peptidasesarecollectivelyknownasexopeptidasesOOOO

||||||||

H2N－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－OH||||Rn-3Rn-2Rn-1

RnH2N－CH－COO－|RnOOO||||||

H2N－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－OH|||Rn-3Rn-2Rn-1H2OCarboxypeptidase+C-末端分析——羧肽酶（Carboxypeptidase

）O||•••－NH－CH－C－•••|CH2|S|S

|CH2

|•••－NH－CH－C－•••||O2R－SHO||•••－NH－CH－C－•••|CH2|SH2+R－S－S－R6HCOOOHO||•••－NH－CH－C－•••|CH2|SO3H+6HCOOHR－SHHS－CH2－CH2OHMercaptoethanol巯基乙醇HS－CH2－COOHMercaptoaceticacid巯基乙酸HS－CH2－(CHOH)2－CH2－SHDithiotheritol,DTT二硫苏糖醇(2-2)断裂二硫键（过甲酸氧化法或巯基化合物还原法）用胰蛋白酶（Trypsin）裂解多肽链获得一套多肽片段；（Wedonotknowtheorderofthefragments!!）用CNBr裂解同一多肽链获得另一套多肽片段；（Wedonotknowtheorderofthefragmentsalso!!）通过比对两套多肽片段，可获得完整的（原初）多肽链。Phe-Trp-Met-Gly-Ala-Lys-Leu-Pro-Met-Asp-Gly-Arg-Cys-Ala-GlnCNBr裂解片段胰蛋白酶裂解片段CNBrCNBrTrypsinTrypsin(3)多肽链的部分裂解CNBr裂解多肽的化学反应CH3|

+S－C

N|CH2CH2|－NH－CHC|:NH－CH－C－

|||RO

＝O

+

H3N－CH－C－

|||RO

+PeptidylhomoserinelactoneCH3|S:|CH2CH2|－NH－CHC|:NH－CH－C－

|||RO

＝OCN|BrCyanogenbromide+CH3|

+S－CN

－NH－CHCH2H2CC||N－CH－C－

|||RO

+O

－NH－CHCH2H2COC||OH2O胰蛋白酶（Trypsin）Rn-1=positivelychargedresiduesArg,Lys;Rn

ProChymotrypsinRn-1=bulkyhydrophobicresiduesPhe,Trp,Thr;

Rn

Pro嗜热菌蛋白酶

Rn

=Ile,Phe,Trp,Thr,Val;Rn-1

ProEndopeptidaseV8Rn-1=GluOOOO||||||||－NH－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－||||RRn-1RnRScissilebond胰蛋白酶等内肽酶裂解多肽的位点酸水解结合碱水解测定

酸水解：

6NHClat120℃for10to100hTrp被破坏，Ser,Thr,和Tyr部分被破坏Gln和Asn分别变为Glu和Asp(4)多肽片段测序

碱水解：2to4NNaOHat100℃for4-8h.

蛋白质完全水解，色氨酸在水解中不受破坏。水解过程中许多氨基酸都受到不同程度的破坏。部分的水解产物发生消旋化，产物是D-型和L-型氨基酸的混合物。Inordertoquantitatetheaminoacidresiduesafterhydrolysis,eachmustbederivatizedatabout100%efficiencytoacompoundthatiscolored.Pre-orpost-columnderivatizationcanbedone.ThesecanbeseparatedusingHPLCinanautomatedsetup-eachAAhasknownelutiontime邻苯二醛氨基酸组成的测定：氨基酸分析仪Edman降解法测序（Phenylisothiocyanate,PITC试剂）Edmandegradationusedtoautomaticallysequencethe<50AApeptidefragmentsSequentiallydegradesinwardfromtheN-terminusPTH-aminoacidisthenidentifiedbysignatureTLC,HPLC,gelelectrophoresis,GLC,etc.

－NH－C－

||S

OOO..||||||

HN－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－···|||R1

R2R3

－N＝C＝S

OOO..||||||

H2N－CH－C－NH－CH－C－NH－CH－C－···|||R1

R2R3

+OO+||||H3N－CH－C－NH－CH－C－···||R2R3

NC||SN|HR1|CHO||CPhenylisothiocyanate(PITC)polypeptideOH－PTCpolypeptideAnhydrousF3CCOOH+H+OriginalpolypeptidelessItsN-terminalresiduePTH-aminoacid1234567891011121314

H3N－Y－R－G－M－D－I－K－Q－M－K－F－A－M－K－COO－Y－R－G－MKF－A－M－KK－F－A－MQ－M－KD－I－K－Q－MG－M－D－I－KY－RTrypsincleavesafterKorR(positivelychargedaminoacids)Q－M－KG－M－D－I－KF－A－M－KY－RCyanogenBromide(CNBr)CleavesafterMeti.eM–XD－I－K－Q－MKK－F－A－MY－R－G－M(5)多肽链的总组装+-+-第二向ab(6)二硫键位置的确定第一向pH6.5图中a，b两个斑点是由一个二硫键断裂产生的肽段Brown和Hartlay对角线电泳图解四、蛋白质的氨基酸序列与生物功能（一）胰岛素（Insulin）胰岛素（Insulin）由51个氨基酸残基组成，分为A、B两条链。A链21个氨基酸残基,B链30个氨基酸残基。A,B两条链之间通过两个二硫键联结在一起，A链另有一个链内二硫键。(二)血液凝固与氨基酸序列的局部断裂血液凝固是一系列复杂的生物化学过程。这一过程的主要环节有二：一是血浆中的凝血酶原受到血浆和血小板中一些因子的激话而形成凝血酶；二是血浆中的纤维蛋白原在凝血酶的激活下转变为不溶性纤维蛋白网状结构，使血液变成凝胶。内凝系统外凝系统ⅫⅫa固相激活酶相激活Ⅲ(TF)TF-Ⅶ、Ca2＋Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca2＋ⅩⅩa凝血酶原Ⅱ凝血酶Ⅱ纤维蛋白原Ⅰ纤维蛋白Ⅰ1.凝血酶原激活物形成2.凝血酶形成3.纤维蛋白形成国际命名的凝血因子

编号中文名英文名因子Ⅰ纤维蛋白原fibrinogen因子Ⅱ凝血酶原prothrombin因子Ⅲ组织凝血酶原tissuethromboplastin因子Ⅳ钙离子Ca++因子Ⅴ前加速素proaccelerin因子Ⅵ前转变素proconvertin因子Ⅶ抗血友病因子antihemophilicfactor.AHF因子Ⅸ血浆凝血激酶PTC因子Ⅹstuart-protetfactor因子Ⅺ血浆凝血酶前质PTA因子Ⅻ接触因子contactfacpor因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子fibrin-stabilizing1.凝血酶原的激活

凝血酶原（糖蛋白），66000Da，582个氨基酸残基，N末端含5-6个γ-羧基谷氨酸。凝血酶原Xa催化Arg274-Thr275和Arg323-Ile324断裂，放出N端片段的同时，形成A、B片段，该两片段由二硫键相连，形成有活性的凝血酶；

凝血酶，分子量为34000，由二条肽链通过一个二硫键交联而成，一条肽链（A链）含49个残基，另—条肽链含259个残基。2.凝血酶的形成释放的肽段AB1274323582SS3.纤维蛋白形成

纤维蛋白原含两条α链、两条β链（461个残基）和两条γ链。6条肽链的N末端部分集中在中间，在这里包括纤维肽（fibrinopeptide）A和B，即能被凝血酶切断的部分；它们的C末端对称地分布在分子的两端。纤维蛋白原分子共含29个二硫键，将6条肽链交联成一个整体分子。H2N-AAH2N-H2N--NH2-NH2-NH2ααBBββγγCOOHBβAαγCOOHCOOHHOOCHOOCHOOCBβAαγSSSS

凝血酶从二条α链和二条β链的N末端各断裂一个特定的肽键(-Arg-Gly之间的肽键)，释放出二个纤维肽A(19肽)和二个纤维肽B(21肽)。它们都含有较多的酸性氨基酸残基：纤维肽A：Glu-Asp-Gly-Ser-Asp-Asp-Pro-pro-Ser-Gly-Phe-Leu-The-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg;纤维肽B：CH3CO-Thr-Glu-Phe-Pro-Asp-Tyr-Asp-Glu-Gly-Glu-Asp-Asp-Arg-Pro-Lys-Val-Gly-Leu-Gly-Ala-Arg；H2N-AAH2N-H2N--NH2-NH2-NH2ααBBββγγCOOHBβAαγCOOHCOOHHOOCHOOCHOOCBβAαγSSSSH2N-H2N-H2N--NH2-NH2-NH2ααββγγCOOHβαγCOOHCOOHHOOCHOOCHOOCβαγSSSS凝血酶A、B肽切除后，减少了蛋白质分子的负电荷，促进了纤维蛋白分子的直线