药剂学初步原理

1.环境区域划分:生产区控制区洁净区无菌区

洁净室一般按照GMP（药品生产质量管理规范）进行管理，严格控制生产环境，按照生产工艺流程进行操作。

第一部分：洁净室设计1一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为>10万级或10万级。洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为1万级或100级。环境区域划分:2布置尽量紧凑单高层、全密闭、无窗、全空调外部设有厕所、洗澡室、更衣室、缓冲室、风淋室等洁净室的洁净度从低到高，洁净度高的在中心位置人流、物流分开室内温度18～26℃，相对湿度45～65％之间。2.洁净室设计34地板用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、耐腐蚀。门光滑，关闭严密。无门槛。洁净室内无窗，门应密闭，向洁净度高的方向开启；洁净室的墙壁、天花板、地面交界处应成弧形，天花板、风口、管线等连接部位应密封；洁净室空间对相邻空间保持相对正压，静压差大于5Pa，与大气静压差大于10

Pa，有压差指示装置，5空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。

设备空调经过空调系统滤过、除湿、加热等处理，可得到基本无尘土、无菌、清洁新鲜的空气。

方式表面过滤深层过滤

技术层流洁净技术

水平层流垂直层流3.空气滤过6风机

高效过滤器回风夹层风道垂直层流水平层流回风口洁净室的设计（视频）7

空气洁净技术与洁净室的标准

空气洁净技术是以创造洁净空气为目的而采用的综合性净化方法和技术。空气的洁净要求包括工业洁净和生物洁净。我国GMP对药品生产区域的净化度标准划分为四个级别，即100级、10000级、100000级和300000级。

84.洁净室的净化度标准洁净度级别尘粒最大允许数其它≥0.5μm

粒/升粒/feet3t（℃）湿度（％）压差1003.510018-2640-60正压10000350100001000003500100,000300000350001000,0009

5.注射剂生产车间的区域划分和洁净度的要求区域工序洁净度要求一般生产区

割瓶、圆口、容器粗洗、灭菌、灯检、印字、包装等无控制区

容器精洗、配液、粗滤等100000级或

300000级洁净区

药液的精滤、灌装、熔封等100级或10000级10人员数量严格控制。洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。100级不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。10,000级使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

100,000级以上工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。6.控制区和洁净区的管理11洁净室设备表面平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域洁净室静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。洁净室管理要求127.洁净室的灭菌常采用紫外线、液体和气体灭菌法。常用甲醛溶液加热熏蒸法。气体发生装置（蒸气加热夹层锅）液态甲醛甲醛蒸气鼓风机无菌室关闭熏蒸12~24h湿度﹥60%温度﹥25℃25%氨水除气13

原水纯化水注射用水灭菌注射用水

第二部分：生产用水处理工艺流程14离子交换法可以去除绝大部分水阴阳离子对细菌和热源也有一定的去除作用。

化学纯度高

设备简单

耗能小，成本低1.原水处理自来水处理成为纯化水15常用交换树脂阳离子树脂床、阴离子树脂床、

混合树脂床串联阳离子交换树脂：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）Na+

阴离子交换树脂：氢氧型：+(CH3)3OH-氯型（稳定）：Cl-处理原水的流程：阳床脱气塔（CO2）阴床混合床新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生---强酸、碱16混合树脂床串联17

B.电渗析法

成本更低

化学纯度不如离子交换法，

原理：负极阳离子膜淡水阴离子膜正极盐水+——+++————++盐水18

C.反渗透法（图示）

半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜

浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水

外压力：大于渗透压，达到盐、水分离1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加外压力19蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。

小量生产塔式蒸馏水器

大量生产多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器2.蒸馏2021塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔22多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板冷凝器23饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机混合树脂床热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存注射用水的制备工艺流程:241.初馏液不要

2.检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集

3.80°C以上保温、65°C以上保温循环或于4°C以下无菌状态下贮存

4.12内小时用完

（3）注射用水的收集与贮存25药厂注射用水车间26第三部分：药物剂型

液体剂型（液体制剂、注射剂）

固体剂型（散剂、颗粒剂、片、剂型胶囊剂）

半固体剂型（软膏剂、糊剂）

气体剂型（气雾剂、喷雾剂）

新剂型（缓控释、透皮、靶向）栓剂形态为固体但辅料为基质，故制法等与软膏接近27液体剂型液体制剂注射剂溶液型乳剂型混悬型低分子溶液高分子溶液溶液型乳剂型混悬型低分子溶液高分子溶液无菌粉末（临用时溶解）注意：制备方法的相同点和不同点28

三维混合机第四部分：制剂常用生产设备29一步制粒机30工业生产常用包衣锅31图

配液缸32钛芯脱炭过滤器筒式微孔过滤器33图

微孔滤膜滤器34图

拉丝灌封机图

高压灭菌箱35图

安瓿洗烘灌封联动机组36图

标准澄明度检查操作台37

生产流程观看输液生产流程

（录像）

制粒基本操作

（录像）

片剂基本操作

（录像）

38单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器39图单冲压片机的压片过程40不同片型的片剂414243上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图44

眼膏剂眼用乳膏剂

眼膏剂的制备

眼膏剂的质量检查眼膏剂45灭菌软膏。药物必须极细，基质必须纯净。均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。46

眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的基质

眼膏剂的制备

眼膏剂的制备常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。第五章

半固体制剂47眼膏剂的制备制备方法与一般软膏剂基本相同，但必须在净化条件下进行。所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌，以避免污染微生物而致眼睛感染的危险。配制眼膏时，如主药易溶于水且性质稳定，先配成少量水溶液，用适当基质研和，再逐渐递加其余基质制成眼膏剂，灌装于灭菌容器中，严封。膏剂的制备48

金属性异物粒度

重量差异装量微生物限度

眼膏剂的质量检查49处方乙基吗啡