盐酸多柔比星脂质体注射液说明书楷莱-1

盐酸多柔比星脂质体注射液说明书【药品名称】通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液商品名：楷莱英文名：DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection汉语拼音：YanSuanDuoRuoBiXingZhiZhiTiZhuSheYe【成份】本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12--10甲氧基-6,13-1基-3氨基-2,3,6三去氧-L其构造式为：11分子式：C27H29NO分子量：579.9911

.HClCASNo.：25316-40-9【性状】〔MPS〕识别，从而延长其在血液循环中的时间。本品为无菌、半透亮的红色混悬液，每瓶10mL，含盐酸多柔比星2mg/mL，是用于单种〔streptomycespeucetiusvar.caesius〕培育液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。【适应症】本品可用于低CD4〔<200CD4淋巴细胞/mm3〕及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤〔AIDS-KS〕病人。本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春碱、博莱霉素和多柔比星〔或其他蒽环类抗生素。【规格】20mg/ml/支【用法用量】2-320mg/m210天，由于不能排解药物蓄积和毒性增加的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持肯定的疗效，在需要时连续给药。2505%30分钟以上。制止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地削减血栓形成和外渗危急。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：〔4mg/dl〕20mg/m2本品，虑削减用量：血清胆红素1.2-3.0mg/dl，用常用量的1/2；大于3mg/dl1/4。肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用本品时剂量不需作调整。脾切除病人：目前尚无本品用于脾切除病人的阅历，故不推举使用。使用和操作留意以下事项：制止使用有沉淀物或其他杂质的器材。依据推举剂量和病人的体外表积确定本品的剂量。用灭菌注射器吸取适量本品。由于本品中未加防腐剂或抑菌剂，故必需严格遵守无菌操作。2505%葡萄糖注射液稀释。除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。5%葡萄糖静脉滴注管相连通。配伍禁忌：不得与其他药物混合使用。【不良反响】对AIDS-KS病人的临床开放和比照争论显示，与本品相关的最常见的不良反响是骨髓抑制，几乎近一半病人发生。需要削减用量或暂停及推迟治疗。当中性粒细胞计数<1000/mm3，或血小板计数<5万/mm3时应暂停使用本品。当中性粒细胞计数<1000/mm3G-CSFGM-CSF来维持血液细胞数目。在临床争论中使用本品常见有临床意义的试验室检查特别〔≥5%〕包括碱性磷酸酶增报道，血红蛋白和血小板削减的发生率较低〔<5%，白细胞削减导致的脓毒病更为少见<1。以上某些特别的产生可能与HI感染有关，而非本品造成。其他发生率较高〔≥5%〕的不良反响有：恶心，无力，脱发，发热，腹泻，与滴注有关的急性反响和口腔炎等。滴注反响主要有潮红，气短，面部水肿，头痛，寒战，背痛，胸部和喉部收窄感，低血速率后经过几个小时即可消退这些反响。据报道，连续滴注常规盐酸多柔比星的病人可见口腔炎，承受本品的病人亦时有报道。长给药间期或减量。本品临床争论中常发生呼吸系统不良反响，这可能与AIDS病人的时机性感染有关。KS病人使用本品后可见时机性感染，在HIV引起的免疫缺陷病人中常见发生。在临及单纯鸟分支杆菌感染。其他不很常见的不良反响〔<5%〕有手掌-足底红斑性感觉迟钝，口腔念珠菌病，恶心，呕吐，体重下降，皮疹，口腔溃疡，呼吸困难，腹痛，过敏反响包括过敏症，血管扩张，头晕，厌食，舌炎，便秘，感觉特别，视网膜炎和意识模糊。手掌-6周或更多时间后会消灭这种反响。该反响似乎与剂量和用法有关，通过延长给药间期1-2周或减量后得以缓解。多数病人1-2周后便会消退，可使用皮质激素。这种反响在一些病人身上显得严峻并使人格外衰弱，因而可能需要停药。用常规多柔比星制剂治疗时充血性心衰的发生率高。虽然对 10例承受本品累积用量>460mg/m2的AIDS-KS病人作心肌内膜活组织检查时，9例并未显示蒽环类药物性心肌病，但进一步的证明，使用本品发生心肌病变的风险与多柔比星相近。建议AIDS-KS病人的用药剂量为每2或3周20mg/m2。当累积剂量>400mg/m2时要留意心脏毒性，这要经过20个疗程，历时约40-60周。虽然至今尚见由于本品外渗而造成局部坏死的报道，但本品仍被认为是一种刺激性药外渗的迹象〔如刺痛，红斑〕都应马上中止滴注，而从另一静脉重开头。用冰敷外渗部位30分钟有助于减轻局部反响。本品不行用于肌肉和皮下注射。由于从前的放疗而产生的皮肤不良反响在使用本品时偶见复发。【禁忌症】干扰素进展局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人，禁用本品。【留意事项】如T波平坦，S-T段压低和心律失常等时不必马上中止本品治疗。然而，QRS复合波减小的方法进展检查，如心肌内膜活检。造影术〔MUGA〕测定左室射血分数。在使用本品前应常规承受这些方法检测，在治疗期间应定期复查。当本品累积剂量超过450mg/m2时必需在每次用药前考虑评定左室。〔或价。后数周才消灭。在用蒽环类药物治疗期间，上述各种监测心脏功能的评定试验和方法应按以下次序使用：心电图监测，左室射血分数，心肌内膜活检时，应认真权衡连续治疗的好处与心脏损伤的利害关系。对于有心血管病史的病人，只有当利大于弊时才能承受本品治疗。心功能不全病人承受本品治疗时要慎重。从前〔或同时〕使用的心脏毒性药物，如其他蒽环类/蒽醌类药物诸如氟尿嘧啶。骨髓抑制：很多使用本品治疗的AIDS-KS病人均有艾滋病或很多合用药物等引起的根底故在用药期间应常常检查血细胞计数，至少在每次用药前作检查。持续性骨髓抑制可导致重复感染和出血。糖尿病人：应留意本品每瓶内含蔗糖，而且滴注时用5%葡萄糖注射液稀释。滴注有关的反响：见不良反响局部。消灭〔<5%〕头晕和嗜睡。所以有上述反响的病人应避开驾车和操作机器。【孕妇及哺乳期妇女用药】6个月内避孕。目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品，鉴于授乳婴儿可能因本品而致严峻不良反响，因而母亲在承受本品前应停顿哺乳。【儿童用药】关于18岁以下病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。【老年患者用药】60岁以上病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。【药物相互作用】的肝细胞毒性。所以同时合用其他细胞毒性药物，特别是骨髓毒性药物时需慎重。【药物过量】疗粘膜炎。【药理毒理】多柔比星抗肿瘤的精准机理尚不清楚。一般认为它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的细胞毒作用。这是由于这种蒽环类抗生素能嵌入DNA双螺旋的相邻碱基对之间，从而抑制其解链后再复制。用本品对动物进展多剂量给药的争论中所显示的毒性与人体长期滴注盐酸多柔比星的心脏毒性：兔的争论说明，合用本品的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。皮肤毒性：在大鼠和狗进展的重复给药试验中，用相当于临床应用的剂量可见严峻的生率和减轻严峻程度。在长期静脉滴注用药的病人中也可见近似的皮肤损害，如手掌-足底红斑性感觉迟钝。过敏反响：在狗的重复给药毒理争论中，赐予脂质体〔劝慰剂〕可见以下急性反响：狗在停药后可快速恢复正常。局部毒性：皮下耐受性试验显示本品与盐酸多柔比星相比，在发生药液外渗下所产生的局部刺激或损害较轻。致突变性和致癌性：虽然本品尚未进展该方面争论，但本品的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体〔劝慰剂〕无致突变作用和致癌作用。生殖毒性：小鼠赐予本品单剂量〔36mg/kg〕导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药〔≥mg/kg/天〕会导致睾丸重量下降和精子削减。狗重复给药〔1mg/kg/天〕后观看到曲细精管弥散性变性和精子显著削减。【药代动力学】本品是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体，它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体外表含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇MPE。这些线性排列的MPEG可以延长本品脂质体在血循环中的时间，这些脂质体很小〔100n，足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小性类脂基质与内部水性缓冲系统，两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。2320mg/m2，历时3020mg/m2本品〔主要是脂质体包裹的盐酸多柔比星和少量的游离体〕后得到的药动学参数20mg/m2(n＝23)30分钟时测定参数血浆峰浓度〔mg/mL/h〕血浆去除率〔L/h/m2〕分布容积〔L/m2〕AUC〔mg/mL/h〕λ1半衰期〔小时〕λ2半衰期〔小时〕

平均值±标准差8.34±0.490.041±0.0042.72±0.120590.00±58.75.2±1.455.0±4.8本品与文献报道的盐酸多柔比星常规制剂的人体药代动力学有显著差异〔大约5小时〔大约55小时，占曲线下面积AU〕的大局部。盐酸多柔比星的组织分布广泛〔700-1100L/m，消退速率快24-73L/m始