乳腺癌- 吉西他滨

山东省立医院

王彩霞

吉西他滨在复发或转移性乳腺癌治疗中的地位循证医学数据分析王彩霞-----简介山东省立医院主任医师化疗科副主任学术兼职：社会兼职：人民政协济南市槐荫区委员联系方式：150989725529898wangcaixia@门诊时间：周四下午周五上午1山东省老年学学会肿瘤专业委员会副主任委员2山东省抗癌协会神经肿瘤委员会副主任委员3山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会委员4山东抗癌协会肿瘤临床协作分会委员5山东省医疗事故鉴定专家库专家成员概述乳腺癌早期/局限复发/转移大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例<10%初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统50-75%患者仅有单一脏器受累根治术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤这些患者中25%-30%出现远处转移治疗现状绝大多数主要治疗手段：化疗±靶向治疗

受体阳性者内分泌治疗少数受体阳性者首选内分泌治疗等↓↓↓内脏转移患者三阴患者占MBC大多数的HER2阴性患者HER2阳性患者前提——ER/PR阳性

1仅皮肤或软组织转移2不能耐受化疗复发或转移性乳腺癌治疗复杂患者生存较长治疗药物、疗程多治疗目标延长总生存控制肿瘤相关症状提高生活质量，改善无进展生存期化疗适应征无病间隔期较短存在广泛转移,特别是内脏转移（肝,肺）疾病进展迅速内分泌治疗无效NCCN指南复发或转移性乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨其它抗微管类长春瑞滨首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT(吉西他滨/紫杉醇)NCCN指南复发或转移性乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨其它抗微管类长春瑞滨首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT(吉西他滨/紫杉醇)NCCN指南复发或转移性乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨其它抗微管类长春瑞滨首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT(吉西他滨/紫杉醇)NCCN指南复发或转移性乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨其它抗微管类长春瑞滨首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT

(吉西他滨/紫杉醇)NCCN指南复发或转移性乳腺癌首选化疗方案首选单药蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢类卡培他滨吉西他滨其它抗微管类长春瑞滨首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)XT(卡培他滨/多西他赛)GT(吉西他滨/紫杉醇)首选化疗方案单药？还是联合？都是有效化疗，只是选择策略问题。如何联合？重在增效，而不累积毒性。联合化疗

含蒽环类目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类的复发转移患者复发转移患者中应用机会不多，因目前蒽环类和紫杉类已经广泛用于辅助或新辅助治疗,易∕已耐药、累积毒性复发或转移性乳腺癌的化疗

蒽环类+紫杉类目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者，如CMF辅助治疗失败、HER-2阴性乳腺癌复发转移患者中应用机会不多，因目前蒽环类和紫杉类已经广泛用于辅助或新辅助治疗；尤其心脏及骨髓毒性值得格外关注一、蒽环类成为辅助治疗基本药物后，

复发或转移性乳腺癌的一线治疗？复发或转移性乳腺癌药物选择蒽环类治疗失败（或辅助治疗用过）紫杉类首选紫杉类单药紫杉类联合：吉西他滨、希罗达

赫赛汀、顺铂、卡铂代谢类单药：吉西他滨∕希罗达联合：紫杉类、赫赛汀、顺铂、卡铂吉西他滨在复发或转移性乳腺癌治疗中具有重要地位！吉西他滨治疗乳腺癌的理论及临床基础在临床前及II期临床研究中的抗肿瘤活性和疗效独特的抗代谢作用机理与其它化疗药物无交叉耐药与许多化药联合无毒性叠加，可联合使用吉西他滨/紫杉类、吉西他滨/赫赛汀、吉西他滨/铂类

吉西他滨-----单药吉西他滨——单药的疗效6个II期临床，共183个可评价患者800–1250mg/m2，Day1,8,15q28一线治疗:部分患者接受过辅助化疗二线治疗：患者既往过接受蒽环类治疗三线治疗:患者既往接受过蒽环类及紫杉类治疗1stline1,22ndline3,4≥3rdline4-6ORR(%)14-3722-290-20中位TTP(m)*4-552-5中位OS(m)15-2113-198-111.Possingeretal.AnticancerDrugs1999;10(2):155-62.2.Blacksteinetal.Oncology2002;62(1):2-8.3.Spielmannetal.Oncology2001;60(4):303-7.4.Brodowiczetal.Breast2000;9(6):338-42.5.Smorenburgetal.BreastCancerResTreat2001;66(1):83-7.6.Rhaetal.BreastCancerResTreat2005;90(3):215-21.*TTP=TtPDorPFS吉西他滨-----联合用药吉西他滨——联合紫杉类的作用机制ANTICANCERRESEARCH28:1245-1258(2008)单药---治疗转移性乳腺癌有活性联合---作用机制不同

对细胞代谢和细胞周期分布作用不同没有交叉耐药毒性紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期，导致G2/M期停滞和凋亡紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GEZAR阻断细胞周期进展健择®诱导了G0/G1期与S期停滞，从而发挥有丝分裂毒性作用紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GEZAR阻断细胞周期进展给药顺序影响吉西他滨与紫杉醇联合效应1ANTICANCERRESEARCH28:1245-1258(2008)单药---治疗转移性乳腺癌有活性联合---作用机制不同

对细胞代谢和细胞周期分布作用不同没有交叉耐药毒性联合治疗有效紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期，导致G2/M期停滞和凋亡紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GEZAR阻断细胞周期进展健择®诱导了G0/G1期与S期停滞，从而发挥有丝分裂毒性作用紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GEZAR阻断细胞周期进展同步化细胞周期理论研究发现紫杉醇后给予健择®使得细胞内dFdCTP(健择®的活性代谢产物)蓄积增加2倍，由此导致细胞毒活性得以按照顺序依赖性增加与累积给药顺序影响吉西他滨与紫杉醇联合效应20co102030凋亡指数(%)T>G4hT>G24hG>T4hG>T24h24h48h72h药物代谢研究发现紫杉醇后给予健择®使得细胞内dFdCTP(健择®的活性代谢产物)蓄积增加2倍，由此导致细胞毒活性得以按照顺序依赖性增加与累积吉西他滨与紫杉醇联合-----0co102030凋亡指数(%)T>G4hT>G24hG>T4hG>T24h24h48h72h合理有序给药增效吉西他滨联合紫杉醇比较紫杉醇单药治疗

蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

研究目的首要终点:总体生存期次要终点:至疾病进展时间(TTP)客观缓解率(ORR)缓解持续时间毒性AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

主要入选标准无法切除的，局部复发或转移性乳腺癌18岁以上女性，KPS70既往治疗:

既往蒽环类的辅助/新辅助治疗如有蒽环类治疗的禁忌症，既往辅助/新辅助治疗可为非蒽环类既往无针对转移性疾病的化疗，既往未接受过紫杉类或健择®的治疗既往可接受内分泌治疗AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

研究设计既往接受过一次蒽环类辅助或新辅助治疗后局部复发或转移性乳腺癌具有至少一个在两维上可测量的病灶(影像学：≥1×1cm2；体检：≥

2×2cm2)，且在原放射治疗野外KPS评分良好足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙水平正常预期生存≥12周既往未接受过健择和紫杉醇治疗未接受过针对转移病灶的化疗不包括仅有脑转移或骨转移患者随机分组健择®+紫杉醇组(GT，n=266)健择®1250mg/m2，静滴

30-60分钟，D1/8紫杉醇175mg/m2≥3小时的静脉注射，D121天方案紫杉醇单药组(T，n=263)紫杉醇175mg/m2，≥3小时静脉注射，D121天方案主要终点：总生存期(OS)次要终点：至肿瘤进展时间(TTP)无进展生存时间(PFS)有效率(RR)反应持续时间不良反应AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

基线特征健择®/紫杉醇(N=266)紫杉醇(N=263)中位年龄,岁(范围)

53(26-83)

53(27-75)KPS>90*70.774.1既往蒽环类治疗*96.695.8转移部位

97.097.0内脏转移*72.973.0>3转移部位43.241.4ER+ER未知33.132.331.928.9* Balancedforthesestratificationfactorsandothers(priorhormonaltherapy,PDwithin6moofadjuvant,andstudycenter)AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

研究结果—与紫杉醇单药相比，健择®/紫杉醇

可显著延长患者的总体生存期OverallSurvivalTime(months)AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

研究结果—与紫杉醇单药相比，健择®/紫杉醇

可显著延长患者的TTPAlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

研究结果—健择®/紫杉醇组的ORR

显著优于紫杉醇单药组健择®/紫杉醇

(N=266)紫杉醇(N=263)CR(%)7.94.6PR(%)33.521.7ORR(%)41.426.2

95%CI

(35.4,47.3)(20.9,31.6)p-value0.0002AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

健择®/紫杉醇在中国患者中得到验证，

缓解率达到50%XuB,ShenZ,JiangZ,etal.AsiaPacJClinOncol.2010Dec;6(4):320-9.研究结果—健择®/紫杉醇组缓解持续时间更长健择®/紫杉醇

(N=266)紫杉醇(N=263)有缓解的患者数11069中位缓解持续时间(m)9.898.44

95%CI(8.31,11.73)(6.93,10.05)Logranktestp-value0.2333HR0.82

95%CI(0.59,1.14)截尾(%)15.511.6AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

↓18%健择®/紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量MoinpourCetal.JClinOncol2004;22(14S):621.健择®/紫杉醇方案可缓解疼痛，更多的

病人减少了对止痛剂的使用MoinpourCetal.JClinOncol2004;22(14S):621.研究结果-健择®联合紫杉醇方案的血液学毒性可控*

健择®/紫杉醇(N=261)紫杉醇(N=260)3级4级3级4级贫血(%)*5120中性粒细胞减少(%)*301857血小板减少(%)*6<100发热性中性粒细胞减少(%)*5<110输血,≥1(患者数)2810

*Grade3/4toxicitiesAlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

研究结果-健择®/紫杉醇方案与紫杉醇方案的CTC3/4级非血液学毒性无差异

健择®/紫杉醇(N=261)紫杉醇(N=260)%*3级4级3级4级疲劳6110外周神经病变5<140ALT升高50<10脱发134194* Drug-relatedtoxicities.Alltoxicitieswithalisting≥5%ineithergradeortreatmentarmareincluded. AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

进展后的治疗两组均有约~55%的患者进展后接受化疗1-2线治疗(36.5%健择®/紫杉醇，39.5%紫杉醇)≥3线治疗(16.5%健择®/紫杉醇，17.1%紫杉醇)两组化疗选择相似，除健择®外紫杉醇单药组有更多患者进展后接受健择®治疗(15.5%vs4.1％)AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

结论随机III临床研究显示，健择®联合紫杉醇一线治疗转移性乳腺癌与紫杉醇单药比较：显著延长患者的OS及TTP健择®联合紫杉醇的方案耐受性好，毒性可控健择®联合紫杉醇是转移性乳腺癌一线标准治疗方案之一紫杉类联合什么更合适？

吉西他滨、希罗达、铂类

紫杉类联合吉西他滨vs紫杉类联合卡培他滨？健择®联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛

治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者：

一项III期研究Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.研究目的主要终点比较两组的无进展生存期(PFS)次要终点至治疗失败时间(TTF)总缓解率(ORR)总生存期(OS)毒性生活质量(QoL)Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.研究设计

GD组随机

CD组分层因素：一线或二线内脏转移KPS既往辅助紫杉类治疗患者持续治疗直至进展；每3个周期评估肿瘤健择®：1000mg/m2d1,8多西紫杉醇：75mg/m2d1每3周/周期卡培他滨：1250mg/m2bidd1-14多西紫杉醇：75mg/m2d1每3周/周期患者中位接受6个周期Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.研究结果-PFS健择®/多西紫杉醇卡培他滨/多西紫杉醇Log-rankPN中位PFS(m)(95%CI)1538.05(6.60-8.71)1527.98(6.93-8.77)0.121一线人群(N)中位PFS(m)(95%CI)968.51(6.83-9.49)1027.69(6.41-9.59)0.499二线人群(N)中位PFS(m)(95%CI)576.60(5.09-8.41)508.51(6.70-9.79)0.073Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.PFS：在所有参与随机的患者中，自随机之日起到首次记录进展或因任何原因死亡的时间研究结果-健择®/多西紫杉醇方案的TTF更长TTF：自随机之日至出现以下事件的时间：停药、进展、因任何原因的死亡或接受新的抗肿瘤治疗方案Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.研究结果-健择®/多西紫杉醇方案

对一线人群的缓解率更高健择®/多西紫杉醇n=153卡培他滨/多西紫杉醇n=152Chi-squaredP值ORR(%)(95%CI)32(24.6-39.4)32(24.2-39.0)0.93CR(%)53–PR(%)2729–ORR:一线人群,(%)(95%CI)43(32.8-52.6)29(20.6-38.3)0.051ORR:二线人群,(%)(95%CI)14(5.0-23.1)36(22.7-49.3)0.008中位缓解持续时间(月)(95%CI)7.75(6.64-9.20)9.07(7.23-10.61)0.047*SD(%)4940–PD(%)1314–未知(%)614–Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.研究结果-健择®/多西紫杉醇方案与

卡培他滨/多西紫杉醇方案的总生存无差异Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.研究结果-健择®/多西紫杉醇方案的耐受性更好健择®/多西紫杉醇n=152*卡培他滨/多西紫杉醇n=150*严重不良事件(SAEs),n(%)所有事件46(30)57(38)药物相关36(24)39(26)因不良事件停药，n(%)所有事件†20(13)44(29)药物相关事件#20(13)41(27)死亡(研究期间/随访30日内)，n(%)所有事件4(3)5(3)药物相关事件02(1)疾病进展2(1)3(2)*3例患者未接受治疗

(健择®/多西紫杉醇组1例，卡培他滨/多西紫杉醇组2例);†p=0.0006;#p=0.0022;健择®/多西紫杉醇组2例非药物相关事件SanAntonioBreastCancerConference,SanAntonio,Texas,December13-16,2007研究结果-健择®/多西紫杉醇方案的耐受性更好

健择®/多西紫杉醇n=152卡培他滨/多西紫杉醇n=150*%*3级4级3级4级腹泻71171粘膜炎40123手足综合症00260乏力70110* Drug-relatedtoxicities.Alltoxicitieswithalisting≥5%ineithergradeortreatmentarmareincluded. AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.

结论（一）健择®/多西紫杉醇的疗效与既往报告的转移性乳腺癌其他有效治疗方案的结果相似：ORR32%PFS8.05个月OS19.29个月健择®/多西紫杉醇方案与卡培他滨/多西紫杉醇方案在PFS、ORR和OS上未见显著差异健择®/多西紫杉醇方案的TTF更长，耐受性更好Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.结论（二）健择®/多西紫杉醇方案的非血液学毒性优势提示既往使用过蒽环类药物的转移性乳腺癌健择®联合多西他赛可能是较卡培他滨联合多西他赛更佳的备选方案Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.一线治疗是否会影响后续治疗的效果？■晚期患者不可能治愈，追求更长的缓解时间，延长生存，同时提高生活质量合适的一线治疗+合适的二线治疗=疗效的最大化吉西他滨联合多西他赛卡培他滨卡培他滨联合多西他赛吉西他滨健择®联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛

并在进展后单药交叉治疗转移性乳腺癌的III期研究SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.研究目的主要终点至疾病进展时间(TTP)次要终点总缓解率(ORR)总生存期(OS)不良反应SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.研究结果-两种方案总生存无差异SurvivalProbabilityTimetoDeath(Months)1.00.80.60.40.20.0061218243036424854606672OS,月GD(N=239)CD(N=236)PMedian,(95%CI)23.0(18.8,25.7)23.3(18.6,25.5).785SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.研究结果：两种方案的ORR无差异BestOverallResponseGDCDP*Inductionpatients,n207191Inductionresponse,n(%)72(34.8)78(40.8).216GDCCDGP*Crossoverpatients,n7270Crossoverresponse,n(%)11(15.3)5(7.1).184*Fisher’sexacttestSeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.0612182430364248546066721.00.80.60.40.20.0Progression-FreeProbabilityTimetoProgressiveDisease(Months)TTP,月GD(N=239)CD(N=236)PMedian,(95%CI)9.3(7.7,10.8)8.9(7.4,11.1).387研究结果：两种方案一线治疗阶段的TTP无差异SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.03691215182124273033363942451.00.80.60.40.20.0Progression-FreeProbabilityTimetoProgressiveDisease(Months)TTP,月

GDC(n=77)

CDG(n=81)PMedian,(95%CI)4.5(2.1,7.8)

2.3(2.0,3.8).149研究结果：GD→C方案二线治疗阶段的TTP更长Intent-to-treatpopulationSeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.总TTP的定义FurtherPDCrossoverBaselineScanScanInductionPDScanPatient1TTP1DiscontinuedPatient2TTP1TTP2总TTP仅包含接受过二线治疗的患者SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.0612182430364248546066721.00.80.60.40.20.0Progression-FreeProbabilityTimetoProgressiveDisease(Months)TTP,月GDC(N=76)CDG(N=80)PMedian,(95%CI)14.3(10.4,17.8)9.2(7.1,11.6).094研究结果：GD→C方案总TTP更长SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.研究结果-药物相关毒性(一线)

血液学毒性Adverseevent,n(%)*GDN=237CDN=226PGrade3-4neutropenia181(76.4)69(30.5)<.001Grade3-4leukopenia

68(28.7)17(7.5)<.001Grade3-4thrombocytopenia

19(8.0)

0(0.0)<.001Grade3-4anemia

10(4.2)

8(3.5).812Grade3-4febrileneutropenia

17(7.2)14(6.2).713*AdverseeventsweredefinedusingNCI-CTC,version2.0.SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.研究结果-药物相关毒性(一线)

非血液学毒性Adverseevent,n(%)*GDN=237CDN=226PGrade3-4fatigue25(10.5)12(5.3).041Grade3-4ALT/ASTincreased6(2.5)0(0.0).031Grade3-4nausea/vomiting8(3.4)18(8.0).042Grade3-4hand-footsyndrome3(1.3)57(25.2)<.001Grade3-4mucositis3(1.3)10(4.4).049Grade2-4diarrhea54(22.8)50(22.1).912*AdverseeventsweredefinedusingNCI-CTC,version2.0.ALT=alanineaminotransferase;AST=aspartateaminotansferaseSeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.总结两组间ORR,TTP,OS均无显著性差异卡培他滨/多西紫杉醇组3/4级非血液学毒性更明显，有更多患者因药物毒性终止治疗(28.4%versus18.0%,p=.009)探索性分析显示：健择®/多西紫杉醇卡培他滨组的TTP较卡培他滨/多西紫杉醇健择®组延长5.1个月(p=.093)健择®/多西紫杉醇与卡培他滨/多西紫杉醇的毒性和安全性疗效相似结论探索性研究显示，健择®/多西紫杉醇卡培他滨组的TTP较卡培他滨/多西紫杉醇健择®组有临床获益增加的趋势

提示健择®/多西紫杉醇卡培他滨可作为推荐的方案HER2阳性乳腺癌：

吉西他滨联合赫赛汀？健择®+曲妥珠单抗*在HER2过表达的乳腺癌中的

II期临床研究（21天）Refno.G

(mg/m2)OtherAgent(mg/m2)Line

Ptno.

(evaluable)ORR(%)MedianTTP(mo)MedianOS(mo)11200

d1,d8Paclitaxel

175;d11st42679(TTF)27(est)21250

d1,d8**_1st64536N/A31200

d1,d8_2ndorgreater593861541250

d1,d8**_Heavilypretreated26193175-7750-1000

d1,d8Cisplatin

30-35

d1,d82nd7140-608-1318-228800

d1,d8Vinorelbine

25;d1,d82nd3050715*Trastuzumabwasdosedat4mg/kgloadingdoseond1,then2mg/kgperweekunlessotherwisenoted.

**Trastuzumabwasdosedat8mg/kgond1,then6mg/kgevery3weeks

1SledgeGW.Oncology2003;17:33-35.2BrufskyAetal.JClinOncol2006;24:10591(abstract).3O’ShaughnessyJAetal.ClinBreastCancer2004;5:142-147.4BartschRetal.CancerChemotherPharmacol2008.5StemmlerHJetal.ClinOncol2005;17:630-635.6DemirayMetal.JClinOncol2006;24(18S):10720(abstract).7Elsaidetal.JClinOncol2008;26:1109(abstract).8MorabitoA,etal.OncolRep2006;16:393-398.吉西他滨联合铂类？

健择®+卡铂(Cb)的II期临床研究Refno.G

(mg/m2)Cb

(AUC)Line,

PriorTherapy*Ptno.

(eval)ORR(%)Toxicity

Gr3/4(%pts)11000

d1,8q214

d1q21≥2nd

AllptspriorAand/orT

3931

(TTP4.9)

(OS13.2)neutro51

thrombo49

leuko64

anemia1021000

d1,d8

q215d1q21

(1st20pts)

then4d1211st41†44neutro66

thrombo55

anemia3232500

d1q142.5d1

q141st

withpriorA2520(reportedas%cycles)4‡1500

d1q142.5d1

q14≥2nd5064Neutro20

thrombo241500

d1q142.5d1

q14≥2nd

NopriorT4827neutro25

thrombo541500

d1q142.5d1

q14≥2nd

PriorT4732neutro22

thrombo3*A=anthracycline,T=taxane

†14HER2+ptsalsoreceived8mg/kgtrastuzumabloadingdoseond1ofcycle1,then6mg/kgq21

‡Ref4correspondstoa3-armtrial.Thisarm=allHER2+pts;other2arms=HER2-pts.All50HER2+ptstreatedwith8mg/kg

trastuzumabcycle1,then4mg/kgcycles2-9,then6mg/kgcycles10+1LaessigDetal.JClinOncol2007;25(June20Suppl):1074.2YardleyDAetal.JClinOncol2006;24(June20Syppl):10590.3XuBetal.JClinOncol2007;25(June20Suppl):1099.4LoeschD,etal.ClinBreastCancer.2008Apr1;8(2):178-186.健择®+顺铂(Cis)的二期临床研究Refno.G

(mg/m2)Cis

(mg/m2)Line,

PriorTherapy*

Ptno.

(eval)Efficacy

ORR(%)

medTTP(mo)

medOS(mo)Toxicity

Gr3/4

(%pts)12500

d1q1450d1

q141stwith

priorA24ORR9NA

(reportedas%cycles)21200

d1,d8

q2175d1

q211st46ORR81

TTP14.9

OS27.9neutro41

thrombo9

anemi