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文档简介

同型半胱氨酸介绍一,概念同型半胱氨酸(Hey)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,要紧通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚B合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等都可致使同型半胱氨酸升高。二,致病机理同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁致使血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③增进血小板激活;④增强凝血功能;⑤增进滑腻肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。三,临床意义【心脑血管病防治】美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发觉,天天从食用中摄取至少300ug叶酸,可使中风的发生率降低20%,使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能爱惜心血管系统是由于它能降低Hey水平,而Hey是引发动脉硬化最终致使心脏病和中风的罪魁罪魁。美国心脏协会建议成人摄取400ug叶酸/天,妊妇每600ug叶酸/天。中度Hey升高是TIA(短暂性脑缺血发作)与脑卒中的独立的危险因子,叶酸可通过降低Hey避免出血性卒中的发生。张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hey、血脂、血糖及其他危险因素的关系,证明高Hey血症是国人CHD,尤其是MI的独立危险因素,且Hey水平与CHD严峻程度一致。【中国分子心脏病杂志,2003,3(4):215】Hcy与血脂是心脑血管疾病的2个彼此独立的危险因素,与心脑血管病变程度和并发症呈正相关。美国专家在Framingham心脏病研究项目中发觉,Hey与心力衰竭的相关性更为紧密,对尚未显现心脏病病症者来讲,Hey升高者患心力衰竭的危险可加倍,妇女的危险可增加3倍。【糖尿病及并发症防治】国内外大量研究结果显示,血浆Hey水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估【现代医药卫生,2005;21(16):2194】。Hey升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严峻,与无糖尿病但具相同浓度的Hey相较,糖尿病患者血浆总Hey每升高5口mol/L,在以后5年的死亡率将增加3倍。高Hey血症也能增进糖尿病微血管并发症的发生与进展【KidneyInt(suppl),2001;78:S243-245】。【CRF并发症防治】慢性肾功能衰竭(CRF)患者普遍有高Hey血症,其发生率是正常人33倍。高Hey血症已成为心血管疾病多发的独立危险因素之一,在CRF患者中发生率高。Hey通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌滑腻肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、阻碍体内转甲基化反映等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采纳充分高效透析及肾移植是医治CRF患者伴Hey血症的有效方法。【中华内科杂志,2002;41(8):517/中华肾脏病杂志,2002;18(1):34】。Hey水平乃至比血肌酐更能反映肾功能【JAMA,2002;288:2042】。【肺血栓栓塞症防治】研究说明,高Hey血症(>20口mol/L)使得深静脉血栓的危险性明显增大,可能是进一步进展为肺动脉栓塞的病因,高Hey血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hey是我国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发病的一个独立的危险因子,降低Hey可降低国人静脉血栓栓塞症(VTE)的危险。【预测骨折风险,防治骨折】美国和荷兰别离进行的两项流行病学研究近日取得了相同的结果:含Hey高的人容易骨折。这两项结果已同时刊登在日前出版的《新英格兰医学杂志》上。计4405人(55-91岁)观看近20年,结果,高Hey组与低Hey组相较,男性的骨折风险为后者的4倍,女性为倍。研究证明作为骨折风险指标的“骨密度”与血中Hey含量无关。研究还显示,老年人骨折中19%是由高Hey引发的,高于“骨密度低”(13%),也确实是说,与利用提高骨密度的药物相较,利用维生素B类保健品降低血Hey可能会有更好的骨折预防成效。Hey阻碍骨胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能确实是高Hcy者容易骨折的缘故。因为,在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位,这种“骨胶原网状结构”是人体维持骨格强度所不可缺少的。【诊断与监测肝损伤】常规检测方式诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低,且费用较高,本研究结果显示,血浆t-Hey浓度在急性肝病和慢性肝病患者间不同有显著性;血浆t-Hey浓度对诊断慢性肝病的特异性和灵敏性较常规检测为宜。血浆t-Hcy浓度关于慢性肝损伤的灵敏性为91%,特异性为89%。以病理组织切片对照灵敏性为94%,特异性为89%。血浆t-Hey浓度检测还可应用于对一般人群慢性肝病的挑选,这对引发慢性肝损伤的乙型肝炎的多发地域防治慢性肝损伤致使的肝硬化和肝癌可起到重要作用【中华肝脏病杂志,2003;11(4):242】。【同型半管氨酸及叶酸与优生优育】流行病学研究报导于1980-1996追踪5883位妇女.和14,492位有怀孕并发症妇女,统计结果,血中Hey值高的妇女容易产生:怀胎并发症(32%);早产(38%);新生儿体重减低(>99%)。叶酸与母婴健康【•母亲补充叶酸:对胎儿及胎盘生长十分重要;可避免胎儿神经管畸型;可避免同型半胱氨酸(Hey)值上升。孕妇若Hey增高,会产生:冠心病;怀胎合并症。叶酸与畸型儿•服叶酸组比沒有服用组诞生脑神经管缺点发生率低72%。•叶酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育時,不可缺乏的营养素••孕妇追踪检查同型半胱氨酸及叶酸能够确保孕育健康新生命及保障生产过程顺利。因此,美国卫生部发表声言“只要生育年龄的妇女,不论何時怀孕,天天都必然要摄足400微克的叶酸,才能确保日后诞生的宝宝健康,聪明”。妊妇检测Hey临床意义:对防治怀胎并发症与优生优育(预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等)具有重要意义。【中国优生与遗传杂志2002;10(3):62/中华妇产科杂志2003;38(5):316】【肿瘤防治】Hey大部份来源于细胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必需氨基酸。细胞内Hcy通常以较快速度向胞外分泌,Hcy在血浆和尿中的浓度反映了细胞内Hcy产生和利用之间的平稳,而Hcy的血液浓度反映了细胞的Hcy浓度。Hcy的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子。现研究发觉:未服抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清tHcy升高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究中对此的一个说明为tHcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。另一方面,咱们明白许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依托性的,恶性细胞不能转化Hcy为蛋氨酸,蛋氨酸的依托或高Hcy血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。LilyL等在一组未用药的肿瘤患者中将tHcy浓度同要紧的肿瘤标志物进行了比较,发觉tHcy血清浓度的转变同血清肿瘤标志物卵巢癌的CA125,乳腺癌的CA-15-3,胰腺癌的CA19-9及结肠癌的CEA的转变是平行的。那个结果强烈提示血清tHcy与肿瘤标记物一样反映肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。换言之,血循环中的tHcy似是在医治中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物,因为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率,还具有作为肿瘤发生的初期标记物和监测复发的灵敏标记物的潜力。【老人痴呆初期诊断与监控】弗明汉医学研究中心对1092例(>76岁)追踪调查8年Hcy值,结果:tHcy超出14口mol/L,患老年性痴呆的危险性增加倍,患多异怪僻痴呆发生率增加倍【NewEngland.J.Med.346:2002】;英国OPTIMA项目研究发觉:同型半胱氨酸水平大于umol/L的病人,三年后随访,发觉他们大脑颞叶(包括海马)快速萎缩。阿尔茲海默症(Alzheimer'sDisease)又称初期老年性痴呆,因缺乏叶酸引发高Hcy血症引发。高Hcy能够通过血管疾病、淀粉毒性或对神经细胞的直接毒性,升高早老性痴呆的发病率。脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受损的病人,应检查是不是同时患有高Hcy血症,如患有高Hcy血症或与之有关的肾功能衰竭及甲状腺功能低劣等应及时用叶酸医治。四,同型半胱氨酸的检测适应范围1,检测对象♦心脑血管疾病患者及有心脏病家族史者(美国心脏协会)。♦体检:育龄妇女和40岁以上者(美国疾病操纵中心)。♦Hey相关疾病患者。2,适用科室心脏科、神经科、内分泌科、肾脏科、老年科、消化科、呼吸科、妇产科、眼科、肿瘤科、骨科、外科等。五,标本搜集1标本类型:静脉血或动脉血的血清或血浆标本都可作为检测标本(抗凝剂EDTA较经常使用)。2标本留取:空肚8小時以上,收到标本后最好当即离心留取血清或血浆(凝固血应待其充分凝固后搜集血清),不能有残留的红细胞、纤维蛋白丝,明显溶血的标本不宜采纳,进行抗凝或血栓溶解医治的病人采血后宜适当延长凝固时刻再进行离心分离血清,因为红细胞可合成tHey,故采血后1小時之內离心,血清或血浆分离后掏出,放置干净试管中保留。假设未能及時离心,需将标本放至于冰箱内。4.3标本保留:留取的标本最好在3小时内检测,不能当即检测的应放置于2-8°C最长达24小时(要密闭以防蒸发),或-20°C最长达12个月(不能反复冻融)。六,Hey参考值正常情形下,血Hey含量甚

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