常用药物不良反应

常用药物不良反应第一页，共一百八十二页，2022年，8月28日主要内容糖皮质激素类药物的不良反应及防治抗菌药物的不良反应及防治镇痛药的不良反应及防治第二页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素的常见不良反应

第三页，共一百八十二页，2022年，8月28日主要内容糖皮质激素作用糖皮质激素的常见不良反应及注意事项糖皮质激素的临床应用原则第四页，共一百八十二页，2022年，8月28日肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素

肾上腺皮质细胞合成激素的总称。调节负反馈主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)调节。第五页，共一百八十二页，2022年，8月28日

第六页，共一百八十二页，2022年，8月28日分类按来源：天然：可的松，氢化可的松人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松曲安西龙，倍他米松，氟轻松等按作用时间长短：短效：可的松，氢化可的松8-12小时中效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙12-36小时长效：地塞米松，倍他米松作36-54小时第七页，共一百八十二页，2022年，8月28日生理效应：影响物质代谢药理作用：抗炎、免疫抑制…激素第八页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素生理作用允许作用：GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。如GCS可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。

应激情况对代谢的四大影响：升糖，解蛋，分脂，保钠第九页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制多种外周组织的葡萄糖利用刺激肝糖原合成来促进糖原异生增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用——糖代谢糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。第十页，共一百八十二页，2022年，8月28日

糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢第十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日

糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。

超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢第十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用；皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失；糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。糖皮质激素的生理作用—水和电解质代谢

第十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素的药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用……第十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日主要内容糖皮质激素的作用糖皮质激素的常见不良反应及注意事项糖皮质激素的临床应用原则第十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素作用广泛适应证广泛副作用广泛AB

DC第十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素的不良反应药源性激素增多撤药综合征第十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日医源性肾上腺皮质功能亢进过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤单薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等。第十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日第十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日第二十页，共一百八十二页，2022年，8月28日对策停药后症状可自行消失。主要为对症支持治疗：监测电解质情况利尿降血压药物补充电解质胰岛素低糖低盐高蛋白饮食第二十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日感染或加重感染长期应用激素可使机体防御功能（抗炎、免疫及抗过敏能力）减低，诱发感染或使体内潜在的病灶扩散，还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。据报道：强的松20mg/d以上将使SLE并发感染的相对危险度增加1倍。孙可淳等报道了应用糖皮质激素及细胞毒类药物治疗300例肾病患者的结果，继发感染90例中85例为医院感染．医院感染率高达28.3％，远远高于我国总的医院感染率，表明了这类患者是医院感染的高发人群。第二十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日感染或加重感染朱燕彬等报道了不适当使用糖皮质激素而诱发各种结核病变57例，认为某些结核性变态反应性表现如发热、多关节炎、结节性红斑、皮下结节等酷似某些结缔组织病的临床表现．因此而常被误诊。长期给予糖皮质激素治疗，极易使原有静止结核病变再活动以至播散，而且在糖皮质激素疗程中诱发的结核病常缺乏明显的中毒症状．常在全身播散或病情恶化时才获诊断，因而更易延误病情，造成严重危害。第二十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日关于强的松治疗ITP患者继发感染的报道强的松的剂量：0.5-1mg/kg.d在98例长期应用糖皮质激素治疗的ITP患者中有21例发生感染，其中肺部感染12例，泌尿系感染9例。有证据的细菌感染16例；细菌与真菌混合感染2例；另有3例患者有呼吸系统症状及X光影象学改变，但无细菌学检查证据。感染的发生时间集中发生在用药后4周以后,疗程与感染程度呈正相关。第二十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素与感染对2108例多关节炎应用GC后感染发生率是正常人的2.8倍美国1千6百万人3年半研究发现，医源性肺炎提高1.7倍，其中5mg/d的RR是1.4,10~15mg/d的RR是2.3英国一项关于结核的研究：<15mg/d大于1个月，患结核提高2.8倍；>15mg/d大于1个月，患结核提高7.7倍第二十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日风湿“金律”(goldenrule)当一个患者出现多系统累及的临床表现，应考虑到风湿病的可能；当一个已经确诊了系统性风湿病(包括SLE，通常意味着接受了GC等免疫抑制治疗)的患者出现发热等系统性表现，应首先排除感染。第二十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日对策目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中，并用抗生素来预防感染，而应在使用过程中密切观察并警惕感染的发生。对策：一旦出现感染，需即查清感染的性质，选择敏感的药物进行治疗，达到迅速控制，并尽可撤减皮质激素的用量。第二十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日骨骼和肌肉骨质疏松肌病骨缺血性坏死第二十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日骨质疏松骨质疏松，特别是脊椎骨－－腰背痛，压缩性骨折。抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，促使钙自尿中排出。通常认为7.5mg/d以上的GC就可引起可测量到的骨质疏松。第二十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日骨质疏松的对策强调激素使用尽可能小剂量，短疗程。对于糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）发生无安全剂量。GIOP应该尽早进行干预以预防骨折的发生。钙剂和维生素D作为防治GIOP的基本用药,提出凡接受激素治疗者,每天均要维持摄入钙剂1000~1500mg和维生素D800Iu(可通过食物或药物补充)。绝经期后女性和50岁以上男性，除骨折低危人群中预期激素<7.5mg/天的患者外，无论BMD高低均需双膦酸盐干预针对药物治疗人群，阿仑膦酸钠及利噻膦酸钠可有效治疗GIOP、降低骨折风险（A级）。ACR2010年GIOP指南第三十页，共一百八十二页，2022年，8月28日肌病激素对骨骼肌的分解作用；大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化。典型的激素性肌病表现为近端肌无力和上下肢肌肉萎缩,初发症状常呈亚急性,往往超过数周或数月。用大剂量激素往往能较早地出现症状,在减少激素剂量后3~4周症状改善,停用激素后2~6个月可逐渐恢复。适当的运动和高蛋白饮食可减轻激素性肌萎缩。第三十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日肌病肌病的发生和严重程度与激素的剂量相关。肌病危象可见于ICU中,常见的症状包括松弛型轻瘫和机械性换气困难,症状急性,常持续数天以上,死亡率高,其发生可能与激素和神经肌肉阻滞剂的相互作用有关。治疗方法包括停用或减少激素用量,症状可再数周至数月后改善,但严重的坏死性肌病可永不康复。第三十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日缺血性骨坏死小剂量GC到冲击治疗中均有发生，有报道疗程短至6周就出现。病人的典型症状为受累关节疼痛,最初的体检发现大部分为非特异性的,包括受累骨触痛和活动受限,体检发现也有赖于受累骨的部位,如髋部晚期病变可致跛行,但少数病人可缺乏症状。普通X线平片、骨扫描和磁共振均对诊断有帮助,而以后者更为敏感。第三十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日骨坏死最常见的部位国内学者报道：骨坏死最多可达10处。持重关节发病为非持重关节的6倍，其中股骨头发病率最高、最严重。原因可能是：在股骨头内上方为楔形区，恰好是下肢应力集中通过压力骨小梁系统部位。第三十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日39例SARS患者股骨头坏死激素与39例SARS患者股骨头缺血性坏死的关系：激素用量小于2000mg的患者7例．发生股骨头坏死2例．用量在2000~4000mg的11例，发生坏死4例，用量在4000~6000mg的22例，发生坏死17例，用量>6000mg的18例，发生坏死16例。股骨头坏死的发生率随激素用量的增加而增加。第三十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日对策应用病情允许的最低GC剂量和早期诊断是防治的重要环节。当治疗中出现髋关节区域或膝关节隐痛不适，需注意此可能。同时予减轻负重。股骨头缺血性坏死较早期尚未出现不可逆转的塌陷之前，通过抗凝、改善骨内微循环，纠正高凝低纤溶状态，可逆转、阻止或延缓股骨头坏死的过程。低分子量肝素(包括那曲肝素、依诺肝素等)作为抗凝药广泛在临床上应用。抗血小板聚集药物理疗的干预治疗：主要包括高频振荡波、脉冲电磁场、高压氧治疗。必要时行髓腔减压术；晚期多需要全髋关节置换术。第三十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日中枢神经系统减少脑中γ－氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性。引起欣快、激动、失眠、精神失常、抑郁、癫痫发作和良性颅内压增高等。偶见硬膜外脂肪沉积引起脊柱压迫病变。儿童应用大剂量激素时可引起惊厥GC在40mg/d以上增加诱发精神神经症状的风险，而80mg/d以上其风险明显增加，且多出现在治疗开始的1周之内；应与神经精神狼疮、合并中枢感染、原发性或境遇性精神疾患相鉴别。对策：有危险因素患者慎用，出现症状可予镇静药物。如安定、苯巴比妥钠等。第三十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日中枢神经系统第三十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日中枢神经系统Keenan等对25例有全身疾病但无中枢神经系统受累者,应用泼尼松5~40mg/d,至少1年,并有25例对照者作海马依赖性明晰记忆试验,结果发现应用激素的病人该试验完成得更差,记忆障碍多在激素治疗后3个月开始。第三十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日中枢神经系统Kershner等报告长期应用泼尼松20mg/d也可发生精神病,而90%的病人随着激素剂量的减少可以逆转,另10%需用抗精神病药物治疗。Chau(2003)对SLE病人的研究指出,如病人的血清白蛋白的水平很低,预告可能会发生激素诱发的精神病。第四十页，共一百八十二页，2022年，8月28日胃肠道系统可增加胃蛋白酶分泌,抑制成纤维细胞活力和粘液分泌可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等。偶尔可诱发胃或十二指肠溃疡，可引起消化道出血或穿孔(往往不易被发现)具有下列因素的患者诱发消化道溃疡的危险性较高：激素与非甾体抗炎药同服；总剂量大于1000mg强的松等效量；用药期超过30天；有消化道溃疡家族史等。第四十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日急性胰腺炎诱发胰腺炎：在使用糖皮质激素过程中，患者出现腹胀、腹痛，应警惕本病的可能。如强的松＞20mg/d并超过3个月以上时，此并发症的机会明显增多。罕见，机制不清楚。可能与激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度,导致微细胰管阻塞,胰腺泡扩大及胰酶溢出,同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起胰腺炎。有人总结40例糖皮质激素诱发急性胰腺炎中发现，糖皮质激素的剂量和用药时间与急性胰腺炎无关。Derk等(2004)的研究提出应用激素并不是引起胰腺炎的病因。第四十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日胃肠道系统对策：长期应用激素者可用联用制酸药或抗胆碱药;

对同时服用非甾体类抗炎药、有消化道溃疡史或激素总量>相当于泼尼松1000mg者应予预防性治疗,包括抗酸药、胃粘膜保护药、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂等。第四十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日青光眼或眼压升高使眼前房角小梁网状结构的胶原束肿胀，使房水的流通受阻，致眼压升高，尤其在有遗传倾向的、有高度近视或糖尿病患者，则可发生不可逆的青光眼或失明。发病率：18％-36％。几乎所有剂型的激素均可使眼压升高。开角型青光眼患者发生率高达46％-92%.第四十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日激素性青光眼或眼压升高的特点起病缓慢，眼压升高致视物模糊，眼胀，偶有头痛，眼痛，一般可耐受，再者原发病的病情及症状相对关注多，眼部症状往往被患者及家属忽视，直至自觉症状明显，视力下降，视野明显缺损时，才来院就诊。患者多为年轻人。第四十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日激素性青光眼或眼压升高的预防合理应用糖皮质激素，对有青光眼病史及家族史、高度近视、青少年患者，特别是部分屈光不正的患者行激光矫正术后，必须使用糖皮质激素时，应谨慎用药。对长期用药的患者，要定期复查和检测眼压的变化。局部应用，不超过2～4周。第四十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日激素性白内障长期应用糖皮质激素可导致白内障。据报道,强的松每日用量超过10mg,连续一年,可使晶体后部出现碎片状或空泡状混浊,即晶体后囊下混浊（PSO）。激素性白内障的发病率：报道多样化，6.6%-96％均有报道。第四十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日激素性白内障的防治避免应用糖皮质激素是预防GIC最有效方法。应该密切观察视力及晶状体情况．保证原发病治疗的前提下，尽量减少激素的用量及持续时间．并尽可能使用激素替代药物治疗。治疗：无有效方法。主要是抗氧化剂和自由基清除剂，如谷胱甘肽，白内停、法可林、维生素E、维生素C与聚乙二醇的混合物、阿斯匹林。第四十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日生长发育激素可抑制生长激素分泌，对抗生长激素，长期接受糖皮质激素治疗的肾病综合征患儿存在不同程度的生长发育迟缓。与骨骺、软骨的增殖受抑制，成骨细胞和新骨形成受抑制有关。有报道：诊断肾病综合征后两年，患儿平均身长为相应年龄正常平均值的70％。Foote曾报告80例肾病综合征患儿经平均1.9年糖皮质激素治疗后，平均身高在同龄组的第37百分位，平均身高标准差积分（SDS）下降0.29。必要时予生长激素治疗。第四十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日伤口愈合延缓激素促进蛋白质分解，延缓肉芽组织形成，故有使伤口愈合延缓的危害，所以在创伤修复期，骨折、角膜溃疡、手术后等情况时不宜应用，必须用时，同时增加高蛋白饮食，随时观察伤口变化。第五十页，共一百八十二页，2022年，8月28日心血管系统主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引起

对策：定期检测血钠、血钾，限制钠盐摄入，并补充钾盐还可引起高脂血症，加速动脉粥样硬化的发生和发展，并诱发冠状动脉疾病，出现心绞痛等，故应限制高脂饮食，警惕冠心病的发生，并及时给予相应的处理第五十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日心血管系统对策：应用病情允许的最低GC剂量，控制体重、戒烟、控制血压、控制血糖、抗血小板；当低密度脂蛋白>3.4mmol/L应给予他汀类降脂药物。有心血管危险因素的患者应避免使用NSAIDs。第五十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日静脉迅速给予大剂量激素可能发生全身性过敏反应,包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀,荨麻疹,气短,胸闷,哮喘,甚至过敏性休克。罕见。对胎儿的影响

1%的胎儿发生腭裂畸形，是弱的致畸药。吸入疗法的副作用

常见为诱发口咽和食道的霉菌感染偶可发生声嘶使用储雾器（spacer）嘱患者每次吸入治疗后充分漱口，可以防止口咽部霉菌感染其它不良反应第五十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日停撤药相关的不良反应肾上腺皮质萎缩或功能不全长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统，导致肾上腺的萎缩。激素减量过快或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全。少数病人在遇到应激时可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、肌肉无力、低血糖、低血压、休克、昏迷等。肾上腺皮质功能不全一般需1年或更长时间才能恢复。期间遭受任何应激（外伤、手术、感染等）都需临时加用激素。第五十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日Gc对下丘脑一垂体一肾上腺皮质(HPA)轴的外源性抑制作用除了与剂量和疗程呈正相关外，不同的给药方式对HPA轴的抑制程度为一日多次给药>每晚单剂给药>每早单剂给药>隔日给药。第五十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日反跳现象长期应用糖皮质激素类药物,症状已完全控制、缓解,但因突然停药或减量过大过快,可见原发病复发或恶化现象称为反跳现象。多由患者对激素产生依赖,体内激素浓度突然下降所致。这时可再使用激素。为防止停药反跳现象，强的松减量间期要合适，减至15mg/d时需维持较长时间再慢慢减量。第五十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日停用综合征是指突然停撤药后出现一些原来没有的临床征候群,如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态,少数患者可致虚脱,为下丘脑-垂体-肾上腺轴系统暂时性机能紊乱所致。此时应及时恢复原来使用激素种类和剂量,待症状平衡后缓慢减量,逐步停药。第五十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素的常见副作用第五十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日第五十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日WhyWhatHow糖皮质激素？第六十页，共一百八十二页，2022年，8月28日主要内容糖皮质激素作用糖皮质激素的常见不良反及注意事项糖皮质激素的临床应用原则第六十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日

注意禁忌症适当的给药方法合适的种类恰当的剂量适时逐渐减量糖皮质激素的用药原则第六十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日

禁忌症绝对禁忌症相对禁忌症过敏反应现正患严重精神病和癫痫（非AID所致）活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术角膜溃疡（非AID所致）抗菌药不能控制的感染如全身性霉菌感染

糖尿病

严重高血压结核精神病史银屑病第六十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日当适应症与禁忌症同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定*一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量*对慢性疾病，尤其需要大量激素时，必须严格掌握适应症原则第六十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日

注意禁忌症适当的给药方法合适的种类恰当的剂量适时逐渐减量糖皮质激素的用药原则第六十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日

大剂量冲击疗法短程疗法中程疗法长程疗法双倍剂量隔日疗法（ADT）常用的给药方法第六十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日

可用于严重中毒性感染及各种休克各种自身免疫病活动危及患者生命或重要器官的功能，如SLE眼底出血、白塞病眼底病变等大剂量冲击疗法第六十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日短程疗法适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、可能造成严重器质性损害的病例结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、剥脱性皮炎、交感性眼炎、强柱的急性葡萄膜炎等疗程一般小于1个月治疗10天：可以突然停药，不需减撤药第六十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日中程疗法

适用于某些病程长、病变范围广、伴有多种器官受累的疾病－如急性风湿热等疗程不超过2～3个月第六十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如SLE、RA、各种自身免疫病相关的反复发作的葡萄膜炎等剂量大小以病情的轻重决定疗程需半年至1年或更久，以病情得到控制为准选择能1天1次使用的激素，如甲泼尼龙、泼尼松一般合用其它免疫抑制剂

长程疗法第七十页，共一百八十二页，2022年，8月28日中效激素对HPA周的一直作用弱，服药24小时后即恢复正常第七十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日长效激素：地塞米松等效的地塞米松对HPA轴抑制强烈，且作用时间达48小时之久第七十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日双倍剂量隔日晨服（ADT）与内源GCS分泌节律相似可保证疗效并减少不良反应仅用于中效GCS如：甲泼尼龙、泼尼松此种给药难于控制某些疾病：SLE血管炎等第七十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日

注意禁忌症适当的给药方法合适的种类恰当的剂量适时逐渐减量糖皮质激素的用药原则第七十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日临床使用：选择合适的糖皮质激素药物作用持续时间（小时）糖皮质激素作用盐皮质激素作用等效剂量（mg）血浆半衰期（分钟）短效

可的松8-120.80.82530

氢化可的松8-12112090中效

强的松12-3640.8560

强的松龙12-3640.85200甲强龙12-3650.54180长效

地塞米松36-5420-3000.75100-300

倍他米松36-5420-3000.6100-300第七十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日皮质激素抗炎强度等效剂量氢化考的松120强的松45强的松龙45甲强龙54氟羟强的松龙54贝他米松250.75地塞米松250.75

糖皮质激素抗炎作用比较第七十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素盐皮质激素活性氢化考的松2强的松2强的松龙1甲强龙0氟羟强的松龙0倍他米松0地塞米松0糖皮质激素水钠潴留和排钾作用的比较

潴钠高血压水肿心衰排钾肌无力代谢性碱中毒第七十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日激素血浆半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氢化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)强的松强的松龙去炎松甲强龙1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36长效(36-54H)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54糖皮质激素的半衰期(血浆和生物)

第七十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日选用何种糖皮质激素短效糖皮质激素(可的松):对HPA影响小,但作用弱,只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效糖皮质激素(泼尼松):适合自身免疫性疾病的治疗长效糖皮质激素(地塞米松):作用强,对HPA影响大,适合短期应用第七十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日特殊情况下的药代动力学-肝脏疾病

肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化，但同时亦减少它的清除，总的效应是强的松龙浓度增加。肾脏疾病

GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。老年人

肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。第八十页，共一百八十二页，2022年，8月28日特殊情况下的药代动力学-妊娠和哺乳

胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松，母体血与脐带血强的松龙浓度之比为10:1；地塞米松可顺利通过胎盘，母体血与脐带血浓度相似。强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新生儿内源性皮质醇的1/10。孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松第八十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日

糖皮质激素类药物体内相互作用主要考虑以下相关因素：不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素其他……第八十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日联合用药对糖皮质激素代谢的影响GC增加清除%减少清除%甲泼尼龙卡马西平苯巴比妥苯妥英利福平(哮喘者激素失效)208341478酮康唑三乙酰竹桃霉素红霉素克拉霉素口服避孕药6050-7050-7050-7050泼尼松龙利福平抗酸药(减少生物利用度)卡马西平苯巴比妥苯妥英417976酮康唑口服避孕药2750第八十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日

注意禁忌症适当的给药方法合适的种类恰当的剂量适时逐渐减量糖皮质激素的用药原则第八十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素的剂量范围冲击量甲强龙：15～30mg/kg或1000mg/日病情危重大剂量强的松：1～3mg/kg或>40mg/日疾病活动期中剂量强的松：0.5mg/kg或30mg/日症状较轻小剂量强的松：0.1～0.25mg/kg或<15mg/日维持治疗第八十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日1000mg甲强龙，3-5天，可重复使用（1-2周后）原发病活动危及患者生命或重要器官功能：如SLE患者的脑病、肺出血、Plt急性下降、急性肾功不全、眼底血管炎等减量MP冲击疗法的使用第八十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日冲击疗法

3L原则：

不要太晚使用不要太低剂量不要太长时限

用于抢救危重病人，如狼疮危象，疗程不超过5天第八十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日

注意禁忌症适当的给药方法合适的种类恰当的剂量适时逐渐减量糖皮质激素的用药原则第八十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素撤药过程中的影响因素疾病本身状况撤药综合征肾上腺轴功能的恢复是否合用其它免疫抑制剂第八十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日糖皮质激素减量原则疗程<10天者可突然停药冲击治疗后可恢复原口服剂量早期快减,晚期慢减病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服3次/日顿服隔日顿服停药尽早加用其他免疫抑制剂>30mg5-10mg/w<20mg2.5-5mg/2-4w<10mg1mg/w第九十页，共一百八十二页，2022年，8月28日卫办医政发【2011】23号第九十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日常用抗菌药物不良反应及防范

第九十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日我国销量前15位的药品中，有10种是抗菌药物国际著名的IMS公司统计结果

2002年7月－2003年6月上海、北京、广州、杭州、南京、武汉六城市医院抗菌药物针剂销售额为37亿元。全国抗菌药物销售额每年至少117亿美元第九十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日2006年北京市药品不良反应报表情况分析报表总数：12740份药品不良反应报表．涉及药品880种。按照药品分类统计：化学药累计15506例，占87.0％；中（成）药累计2242次，占12.6%，生物制品累计68次，占0.4%。化学药中排在前三位的：抗微生物药，分别占全部累计频次的47.0%。中枢神经系统用药，分别占全部累计频次的９.２%。循环系统用药，6.1%第九十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日常用抗菌药物的分类β-内酰胺类氨基糖甙类大环内酯类氟喹诺酮类林可霉素类其他抗真菌药物第九十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日抗菌药常见不良反应分类比较抗菌药物B型不良反应A型不良反应变态反应肝毒性肾毒性血液毒性神经毒性青霉素类＋＋＋＋＋头孢菌素类＋＋＋碳青霉烯类＋＋＋氨基糖苷类＋＋＋＋＋＋＋＋氯霉素类＋＋＋＋＋大环内酯类＋＋四环素类＋＋＋咪唑类抗真菌药＋＋两性霉素B＋＋＋＋＋＋利福平类＋＋喹诺酮类＋＋＋注：＋＋＋＋：ADR发生率较高。＋：ADR较少或偶见。※：表示严重程度，有时可引起死亡。第九十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日β-内酰胺类变态反应：皮疹，过敏性休克，药物热神经、精神系统反应：青霉素脑病肾损害：一、二代头孢多见。戒酒硫样反应二重感染代表药物：青霉素，阿莫西林，头孢唑啉，头孢曲松，头孢哌酮，亚胺培南等第九十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日变态反应

发病机制：为外来的抗原性物质与体内抗体间发生的一种非正常的免疫反应。此类反应药理学上难以预测，与剂量无关，减少剂量后症状不会改善，必须停药。

临床表现：皮疹、过敏性休克，药物热，血管神经性水肿，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，接触性皮炎等。第九十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日

过敏性休克的预防详细询问既往用药史，过敏史。皮肤过敏试验。有一定的价值，但皮试阴性仍需提高警惕。第九十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日

皮肤过敏试验的意义2005年版《中华人民共和国药典·临床用药须知》规定：为保证青霉素的用药安全，使用青霉素前必须进行皮肤过敏试验，皮试阴性者方可使用。而对头孢菌素和其他β一内酰胺类抗生素则无相关规定。在国外，目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验，原因是国外对头孢菌素的高聚化合物含量进行了控制，其过敏的发生率减少，而且国外专家普遍认为“使用抗生素前进行皮试缺乏有用性及实用性”第一百页，共一百八十二页，2022年，8月28日

我国专家共识2008年6月，“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”会议于2008年6月2日在北京举行。共识：①使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验。②头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议。专家建议依据说明书。③如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验；必须使用，原药配制皮试液。

第一百零一页，共一百八十二页，2022年，8月28日④如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。第一百零二页，共一百八十二页，2022年，8月28日⑤临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细询问病人药物过敏史，过敏反应是难以预测的，过敏反应的发生不是医务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一定的法律风险。⑥皮试液浓度国内外差距大，国内目前推荐的浓度为300～500ug/mL，注射量为0.1mL。

第一百零三页，共一百八十二页，2022年，8月28日

青霉素脑病青霉素类用量较大或静脉注射速度较快，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、惊厥、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”。第一百零四页，共一百八十二页，2022年，8月28日

肾损害以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加，如联用呋塞米，氨基糖苷类抗生素。第一百零五页，共一百八十二页，2022年，8月28日

戒酒硫样反应有数例报道使用头孢类药物期间，饮酒或者使用含有乙醇的制品发生的戒酒硫样反应，亦称双硫仑样反应。临床表现：头痛，呼吸困难，视物模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休克等，误诊，抢救不及时易导致死亡。机制：因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚而导致中毒。第一百零六页，共一百八十二页，2022年，8月28日戒酒硫样反应目前，有研究认为，发生此反应与药物中含有的甲硫四氮唑侧链有关，含此结构的药物有头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多，头孢美唑，拉氧头孢等等。医护人员应当提醒患者，使用头孢类，硝基咪唑类药物，7日之内不能饮酒及使用含有乙醇的制品。第一百零七页，共一百八十二页，2022年，8月28日案例1：患者，男,2岁“因发热、呕吐。在当地医院静脉滴注头孢哌酮1.0g,次日仍有呕吐,其母给患儿口服藿香正气水10ml。用药后30min发现患儿面部及全身发红,精神不振,嗜睡,查体:体温36.7℃,嗜睡状,面部及全身皮肤潮红,心率136次/min,律齐,呼吸36次/min,两肺呼吸音对称,腹部体检无异常,血常规正常”。诊断为“双硫仑反应”。立即洗胃,静脉滴注10%葡萄糖注射液250ml，VitC110g"观察1h后精神好转,皮肤潮红消失"分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不了解藿香正气水成分，则极易造成误诊。第一百零八页，共一百八十二页，2022年，8月28日

氨基糖甙类耳毒性肾毒性神经肌肉阻滞作用其他：周围神经炎，二重感染等第一百零九页，共一百八十二页，2022年，8月28日

耳毒性据全国及各省市抽样调查推算，我国约有残疾人0.5亿左右，其中1/3左右为听力残疾，其致聋原因60%以上与使用氨基甙类抗菌药物如链霉素、庆大霉素及卡那霉素等有关。第一百一十页，共一百八十二页，2022年，8月28日耳毒性

部位容易引起该部位损害的药物

临床表现

耳蜗新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、双氢链霉素等耳饱满感，头晕、耳鸣等，也可无预兆、高频听力先有减退、继以耳聋

前庭链霉素、庆大霉素、万古霉素、多粘菌素、米诺环素等眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐、伴眼球震颤、严重着可平衡失调、步态不稳注：氨基糖苷类药物中以奈替米星耳毒性为弱第一百一十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日研究认为，氨基糖苷类药物的耳肾毒性与其谷浓度有关。治疗的关键在于在日剂量不变的情况下，提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，降低副作用。因此，目前对此类药物国内外均提倡一天一次给药。第一百一十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日

肾毒性主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。第一百一十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日

肾毒性

发生机制：氨基糖苷类药物易与肾小管的刷边膜结合，局部浓度高，从而直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾衰竭，其毒性大小与药物浓度成正比。老年人，脱水者，两种以上肾毒性的药物联用尤其容易发生。第一百一十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日神经肌肉阻滞作用由于该类药物可影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素>链霉素>卡那霉素>庆大霉素及妥布霉素。第一百一十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日案例2：女,32岁，因“恶心,腹痛，腹泻”来院就诊,门诊诊断为“急性胃肠炎”。既往体健,无药物过敏史。给予0.9%氯化钠注射液500ml加阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4g,静脉滴注,约30分钟,患者自觉头晕周身不适,继之出现呼吸困难、发绀、手足发凉，查体:呼吸26次/分,血压100/60mmHg,可见三凹征,两肺布满喘鸣音,心率120次/分,律齐“考虑为阿米卡星引起的神经肌肉阻滞,立即停止输液”予面罩吸氧,肌内注射新斯的明1mg，尼可刹米0.375g,洛贝林3mg,15分钟后症状逐渐缓解，改为氧氟沙星继续治疗,无不良反应。药师提醒：使用氨基糖苷药物时，除了了解其耳毒性，肾毒性外，还应高度警惕其引起的神经肌肉阻滞作用。第一百一十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日如何减少氨基糖苷类药物的不良反应1.妊娠期，新生儿，老年患者，肾功能不全的患者应尽量避免使用。2.应用时应注意剂量和疗程，注意加强耳，肾功能的监测，必要时可监测血药浓度。3.具有神经肌肉阻滞作用，故不能静推，不可与镇静药物，肌松药，全麻药，及林可霉素（含克林霉素）合用，以免发生呼吸抑制。4.最好一日一次给药。第一百一十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日大环内酯类胃肠道反应肝功能损害其他：如过敏反应代表药物：红霉素，交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等第一百一十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日1671例大环内酯类抗生素的不良反应分析ADR表现例数构成比(%)胃肠道反应92.94过敏反应268.50过敏性休克82.61过敏性紫癜61.96肝损害21871.24心脏毒性92.94肾损害90.65耳毒性21.96神经系统毒性61.96静脉炎62.29出血性结肠炎70.33上消化道出血10.98黑舌黑牙10.33低血压10.33血液系统30.98总例数306100第一百一十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日

胃肠道反应口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。

第一百二十页，共一百八十二页，2022年，8月28日

肝损害红霉素酯化物如依托红霉素和琥乙红霉素等，易引起胆汁淤积性黄疸，发生率高，临床表现主要有黄疸、瘙痒、上腹痛、可伴发热，易误诊为胆管性疾病。特点：①初次发病一般在服药10~20天以后，再次用药则发病时间提前。②发病与剂量大小无关。③肝组织学检查偶见肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润。也有人认为是变态反应所致。。

第一百二十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日注意：此类药物为肝药酶抑制剂，主要与CYP3A4结合，故能与多种药物发生相互作用。与治疗窗窄的药物联合应用，易发生毒性反应，应加以注意。如地高辛、华法林、茶碱、环孢素。与CYP3A4结合力：红霉素＞罗红霉素，交沙霉素，克拉霉素＞阿奇霉素，地红霉素第一百二十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日

喹诺酮类消化系统:胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻.神经系统：颅内压增高，惊厥、癫痫，精神症状等骨关节反应：动物试验显示软骨损害。心脏毒性：QT间期延长其他：肌腱炎，血糖异常，光敏反应代表药物：诺氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，莫西沙星等第一百二十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日神经系统颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量第一百二十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日神经系统惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明氟喹诺酮类药物可抑制脑内抑制性递质γ-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。药师建议：肾功能减退，或有中枢神经系统基础疾病的患者，不宜应用。第一百二十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日骨关节反应动物试验表明：可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察。应避免用于18岁以下未成年人。第一百二十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日血糖异常加替沙星诱发糖代谢紊乱与患者有无糖尿病史无关,且高血糖症的发生多于低血糖症。鉴于该严重不良反应，2006年5月15日，百时美施贵宝公司(BMS)宣布停止生产加替沙星片剂和注射剂，并从全球撤市。第一百二十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日心脏毒性：如格帕沙星引起动物Q-T间期延长，上市后经270万人临床应用出现12人因心脏毒性死亡，其中6人可能与药物有关，现已停止应用和在我国的临床研究。第一百二十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日

肌腱炎主要表现为乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的肌肉痛。法国的资料显横纹肌溶示培氟沙星是引起肌腱炎最常见的喹诺酮药物,在对400例病例分析发现,以氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星和培氟沙星治疗的病人中,均伴有肌腱炎或肌腱损伤发生,其中大多数的病人(70%)是60岁以上的老年人,肌腱损伤的出现通常从开始治疗到症状发作大约1～150ｄ左右。第一百二十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日

光敏反应用氟喹诺酮类药物同时受阳光照射可出现皮炎，白色人种较多发生。一般来讲药物结构以8位氟取代物的光毒性最大,8位甲氧基取代物光毒性最小。如氟罗沙星,洛美沙星或司帕沙星由于它们的结构中8位均由氟取代,所以通常有很高的光毒性[14]。新研制的喹诺酮药物由于注意了对药物结构进行改进使光毒性的发性率有很大降低,如莫西沙星、左旋氧氟沙星等。在对3460名使用左旋氧氟沙星不同年龄的病人进行观察中,仅发现1例光毒性反应(<0.1%)第一百三十页，共一百八十二页，2022年，8月28日替马沙星事件FDA在替马沙星上市后，相继收到与之有关的低血糖报告、溶贫伴肾衰及死亡的报道。ABBOTT公司在FDA专家会议上自动提出停止生产替马沙星的决定。第一百三十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日

林可霉素神经肌肉阻滞作用二重感染：伪膜性肠炎代表药物：林可霉素，克林霉素第一百三十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日神经肌肉阻滞作用作用点是全方位的，即对突触前、受体、通道及肌肉均具阻滞作用。林可霉素、克林霉素与麻醉药、肌松药、镇痛药、催眠药、镇静药、其他中枢神经系统抑制药及某些抗生素(氨基糖苷类、万古霉素类)等联用时，均可能因其各自的神经肌肉阻滞与中枢抑制作用的累加和协同，出现肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹，心功能抑制，导致呼吸与心跳骤停。第一百三十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日抗生素相关性肠道菌群失调的各种表现菌群失调程度临床表现病理变化名称一度：轻、可逆性，停药后可恢复

轻度腹泻或便秘

肠黏膜轻度充血，无炎症抗生素相关性腹泻二度：长期、慢性、不能自动恢复

长期慢性腹泻、便秘或其它肠功能紊乱

结肠黏膜有不同程度、大小不等的炎症区抗生素相关性肠炎三度：极为严重，有称菌交替症。肠菌群全部消失而被某一种细菌如葡萄球菌、白色念珠菌、主要被难辨梭菌代替腹泻10～20次/天，粪便最多可达数升，有腹胀、腹痛、肠麻痹、严重脱水，全身症状明显，甚至休克

肠黏膜大片发炎、出血、溃疡、坏死、甚至肠穿孔而引起腹膜炎，表面有大片假膜覆盖伪膜性肠炎第一百三十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日伪膜性肠炎抗生素相关性腹泻最严重的形式之一。发病机制：由于广谱抗生素的使用，导致肠道正常菌群的破坏，病原微生物的异常繁殖而引起腹泻。主要致病菌为艰难梭菌，产生的肠毒素（毒素A）和细胞毒素（毒素B）,可导致结肠黏膜损害和炎症。第一百三十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日伪膜性肠炎临床表现：要症状表现为腹泻，每日2～20次，大多数呈黄绿色水样便，少有脓血样便。常伴有腹胀、腹痛、发热、可伴有里急后重以及恶心、呕吐等。严重者可出现，脱水、中毒性休克、中毒性巨结肠、腹水甚至麻痹性死亡。预后：起病稍缓慢，病程长，约3～4周。病死率30%，60岁以上者可达40%，应引起重视。第一百三十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日伪膜性肠炎

药物影响因素：抗生素种类。联合用药及疗程。

广谱抗生素＞窄谱肠内高浓度＞肠内低浓度林可霉素＞人工合成青霉素＞头孢联合用药品种越多，疗程越长，越容易发生第一百三十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日

伪膜性肠炎的药物治疗1.停用相关抗菌药物。对于原发病必须继续使用者，可给予针对性强的窄谱抗生素，大约22%的病例在停用抗生素后3d内临床症状缓解.2.抗艰难梭菌治疗。首选甲硝唑250～500mg,口服或静滴，3/日，疗程7～14天。口服万古霉素

125～500mg，每日3～4次。给药可采用口服、鼻饲管给药方式，不建议静脉给药。3.发生腹泻后，应避免使用抗腹泻药，以免加重病情的发展。避免用抗蠕动止泻药如阿片类和洛哌丁胺等，和避免应用吸附性止泻药如蒙脱石或含白陶土止泻药等。第一百三十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日

糖肽类耳毒性：耳鸣，饱胀感，听力减退或缺失肾毒性：蛋白尿，管型尿，血尿，少尿。过敏反应:“红颈综合症”其他：可逆性粒细胞减少代表药物：万古霉素替考拉宁第一百三十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日耳毒性及肾毒性老年人，肾功能不全的患者易发生。万古霉素能透过胎盘屏障，导致胎儿第8队脑神经损害，FDA对万古霉素安全性分级为C级，妊娠期应避免应用。血药浓度监测：万古霉素峰值高于50mg/L,谷值高于10mg/L为中毒范围。替考拉宁耳毒性及肾毒性发生率要低于万古霉素。第一百四十页，共一百八十二页，2022年，8月28日

红人综合症快速大剂量输注万古霉素时，可出现“红人综合症”，表现为颈根，上身，背，臂等处发红或麻刺感（组胺释放所致），也可伴随低血压，喘息，恶心、呕吐、呼吸困难等。替考拉宁与万古霉素有交叉过敏反应，虽然很少发生红人综合症，但也需注意。第一百四十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日镇痛药物的不良反应和合理应用第一百四十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日WHO三阶梯镇痛对乙酰氨基酚+非甾体消炎药±辅助药物弱阿片类药物±非阿片类镇痛药±辅助药物强阿片类药物±非阿片类镇痛药±辅助药物NOPain轻度疼痛中度重度基本原则：1、按阶梯给药；2、口服；3、按时给药；4、个体化；5、注意具体细节3“by”:bytheladder,bythemouth,bytheclock2“one”:Oneroute,onedrug第一百四十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日止痛药物分类非阿片类即非甾体抗炎药(NSAIDs)作用机制：减少感觉伤害性刺激，达到止痛效果花生四烯酸前列腺素+白三烯疼痛刺激向神经传递阿片类药物作用机制：与感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质释放，阻断疼痛感觉传入大脑，达到止痛效果环氧化酶（－）NSAIDs（－）第一百四十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日常用的非甾体抗炎药COX非特异性抑制剂：布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等；COX-2倾向性抑制剂：吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、依托度酸COX-2特异性抑制剂：依托考昔、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等COX-1特异性抑制剂：小剂量阿司匹林；第一百四十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日非甾体抗炎药的临床应用第一百四十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日抗炎、解热和镇痛作用

解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）镇痛作用中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。抗炎作用

PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。第一百四十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日其他方面的临床应用

对肿瘤的防治作用

脑和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease，AD)

防治心血管疾病第一百四十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日（一）对肿瘤的防治作用

NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用与其他抗肿瘤药物有协同作用机制：抑制PGS的产生诱导肿瘤细胞的凋亡

第一百四十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日（二）脑和Aizheimer病（Alzheimer’sdisease,AD）

Alzheimer病为常见的老年性退行疾病，以识别、记忆功能衰退为主要症状的痴呆性疾病；主要病理变化是β-淀粉样蛋白的斑块沉着，后者能激活小胶质细胞，经脂多糖刺激COX-2高表达；在病程早期COX-2的数量与β-淀粉样蛋白的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制剂将在Alzheimer病的防治中占有一席之地；第一百五十页，共一百八十二页，2022年，8月28日（三）防治心血管疾病

临床将阿司匹林作为抗血小板药，成功地用于防止心血管病的高凝状态。机制：阿司匹林同时抑制血小板和内皮细胞中的COX，当阿司匹林血浓度降低后，内皮细胞可继续合成新的COX，加以阿司匹林对内皮细胞的酶远不如血小板中的该酶敏感，所以采用小剂量阿司匹林可减少对内皮COX及PGI2的影响。第一百五十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日非甾体抗炎药不良反应血液系统COX-1抑制了血栓素A2的生成，引起血小板聚集及使凝集的血小板解聚的作用，临床上可致出血胃肠道反应前列腺素受抑制后，胃酸增高可致溃疡，胃出血对肾脏的影响前列腺素可调节肾血流、水、钠平衡等作用，前列腺素合成抑制可导致肾血管收缩，肾血流下降，肾滤过下降。个别敏感个体可致急性肾衰肝功能的影响长期使用水杨酸类药可使血药浓度增加，超过其代谢能力可致肝脏中毒性改变老年人－体内代谢能力下降，而致血药浓度上升COX-2抑制剂－可致肾功能损害及心肌缺血第一百五十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日胃肠道不良反应胃肠道损害的主要症状消化不良上腹疼痛恶心食欲减退胃肠道损害的主要病理改变粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血溃疡（长期服用）第一百五十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日胃肠道不良反应据美国的一份医学周刊报道

-NSAIDs的消化道溃疡发生率约15%～30%-每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约107000人

-其中死亡16000人亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中证实NSAIDs引起的胃肠损害有相同的倾向

-长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损

-同时有24%的患者有明显的溃疡第一百五十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日胃肠道不良反应服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变的比例与未服用者比较胃和十二指肠溃疡的发生率是未服用者的5-15倍1,2严重胃肠道并发症的发生危险是未服用者的4倍3服用1种以上NSAIDs者上消化道出血的相对危险性比单用1种NSAIDs者大2倍

有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡史者的13.5倍第一百五十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日不同的NSAIDs对胃肠道的危险Henry等对12种NSAIDs综合分析(metaanalysis)，不同的NSAIDs对胃肠道并发症的危险性有很大的差别。在常规剂量下,对胃肠道相对危险性系数

布洛芬1.0萘普生7.0

双氯芬酸2.3吲哚美辛8.0

双氯尼酸3.5吡罗昔康9.0

芬布芬3.5酮洛芬10.3

阿司匹林4.8托美汀11.0

舒林酸6.0阿扎丙宗11.7中国疼痛医学杂志2006,12(4),241~243第一百五十六页，共一百八十二页，2022年，8月28日NSAIDs的不良反应与多种因素有关与药品品种有关：大众健康组织(HRG)也曾比较了9种NSAIDs的胃肠道不良反应,其中以吡罗昔康胃肠损害最严重。自1982年吡罗昔康上市至1994年7月已有299例死亡其中50%死于严重溃疡、出血或穿孔等胃肠道并发症NSAIDs对消化道的损害随着年龄的增长而增加,其上消化道出血的相对危险性

-20～49岁1.0-50～59岁1.6-60～69岁3.1-70～79岁5.6中国疼痛医学杂志2006,12(4),241~243第一百五十七页，共一百八十二页，2022年，8月28日预防措施：在使用NSAIDs时并用外源性PG类药物，如米索前列醇等；同时应用H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂如硫糖铝等；选用不良反应小的NSAIDs，可以用肠溶制剂代替常规制剂；开发和应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs。第一百五十八页，共一百八十二页，2022年，8月28日肾损害（发生率3~5%）临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。第一百五十九页，共一百八十二页，2022年，8月28日NSAIDs引起水和电解质紊乱一般发生在使用NSAIDs后一周内服NSAIDs者3%~5%出现明显的末梢水肿

吲哚美辛保泰松易发生典型的体重增加1~2KG

停药后恢复少数高危者高血钾、低血钠糖尿病合用β-受体阻滞剂或ACEI类药物者高钾血症可以十分严重

第一百六十页，共一百八十二页，2022年，8月28日应用NSAIDs引起急性肾功能衰竭吲哚美辛引起急性肾衰竭风险最高萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康和布洛芬也有报道几乎所有的NSAIDs都能引起急性肾衰损害如未及时引起注意，会迅速恶化，需透析治疗急性肾功能受损是可逆的，但仍有20%病例出现永久性肾脏损害第一百六十一页，共一百八十二页，2022年，8月28日

肾病综合征伴急性间质性肾炎的肾病综合征患病率0.01%~0.02%

可发生于用药后的任何时期(数天~数月)

妇女、老年人更易发生

非诺洛芬芬布芬发生率较高

蛋白尿常在停药后几周~几个月消失经验性推荐使用糖皮激素,但疗效不肯定第一百六十二页，共一百八十二页，2022年，8月28日NSAIDs引起肾乳头坏死NSAIDs所致的肾毒性中,肾乳头坏死最少见,也最严重急性患者见于原肾功能正常的脱水者服用超大剂量的NSAIDs慢性患者见于同时使用2~3种常规剂量的止痛药,每日数次,长达5~20年者非那西丁曾引起本病而被淘汰，非诺洛芬、甲芬那酸、布洛芬、保泰松都有报道第一百六十三页，共一百八十二页，2022年，8月28日临床使用注意合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物；

使用剂量不易过大，应个体化用药；用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。第一百六十四页，共一百八十二页，2022年，8月28日肝损害

大多数NSAIDs可导致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒性，以肝坏死常见，总死亡率为1％－2％。第一百六十五页，共一百八十二页，2022年，8月28日血液系统不良反应和对血小板的影响阿司匹林选择性的将COX多酞链第529位-单丝氨酸残基的羟基乙酰化,不可逆性地使该酶失活。由于血小板无细胞核,它们再不能形成新的蛋白质,因此阿司匹林对血小板的