肝的生物化学

关于肝的生物化学第一页，共四十五页，2022年，8月28日肝总管肝动脉门静脉肝总管肝动脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝解剖图门静脉门静脉第二页，共四十五页，2022年，8月28日肝右静脉肝中静脉肝左静脉第三页，共四十五页，2022年，8月28日小动脉小静脉肝血窦第四页，共四十五页，2022年，8月28日肝的化学组成特点1、肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系，其中有些酶是其它组织所没有或含量极少的。2、肝丰富的血液供应，独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。第五页，共四十五页，2022年，8月28日

第一节

肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用第六页，共四十五页，2022年，8月28日一、肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.血糖浓度调节一血糖浓度调节二第七页，共四十五页，2022年，8月28日二、肝在脂类代谢中的作用A、能分泌胆汁，其中胆汁酸盐可乳化脂类，促进脂类的消化和吸收。B、是脂肪酸β-氧化和酮体生成的主要场所。C、能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰甘油、磷脂和胆固醇，并以VLDL的

形式分泌入血。第八页，共四十五页，2022年，8月28日D、是胆固醇和磷脂合成的重要器官。E、是LDL降解的主要器官。F、是脂肪酸碳链长短的加工和饱和度改造的重要场所。第九页，共四十五页，2022年，8月28日三、肝在蛋白质代谢中的作用4、肝是尿素合成的唯一器官。5、肝是胺类物质解毒的重要器官。3、肝是氨基酸分解代谢的重要器官。2、肝是清除血浆蛋白质（除清蛋白外）的重要器官。1、肝是人体蛋白质合成的重要场所，除合成自身固有蛋白质外，还可合成和分泌大量血浆蛋白质。第十页，共四十五页，2022年，8月28日

四、肝在维生素代谢中的作用

VitD3VitB1TPP25-(OH)2-D3+NAD+、NADPVitPP胡萝卜素VitA2、肝参与多种维生素的转化

1、肝分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素A、D、E、K的吸收第十一页，共四十五页，2022年，8月28日五、肝在激素代谢中的作用男性乳房发育；蜘蛛痣、肝掌；激素灭活功能雌激素水、钠潴留。严重肝脏疾病2、1、肝是激素灭活的重要场所抗利尿激素醛固酮第十二页，共四十五页，2022年，8月28日第二节肝的生物转化作用二、生物转化的反应类型三、生物转化反应的特点四、影响生物转化作用的因素一、生物转化的概念第十三页，共四十五页，2022年，8月28日生物转化：机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,增加其水溶性，使其易于溶解在胆汁或尿液中排出体外。一、生物转化的概念第十四页，共四十五页，2022年，8月28日二、生物转化的反应类型第一相反应：第二相反应：氧化反应还原反应水解反应结合反应第十五页，共四十五页，2022年，8月28日氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体(2)单胺氧化酶系：线粒体RCH2NH2+

O2

+H2O

RCHO

+NH3+

H2O2单胺氧化酶ROH+NADP++

H2O加单氧酶系cytP450RH+

O2

+NADPH+H+返回第十六页，共四十五页，2022年，8月28日(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体

RCH2OH

+NAD+

RCHO+NADH

+

H+

醇脱氢酶RCHO

+NAD++

H2O醛脱氢酶RCOOH

+NADH+H+返回第十七页，共四十五页，2022年，8月28日还原反应NO2NONHOHNH22HH2O硝基还原酶苯胺

硝基苯亚硝基苯羟氨基苯2H硝基还原酶2HH2O硝基还原酶返回第十八页，共四十五页，2022年，8月28日水解反应+H2O胆碱脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+HO(CH2)2N(C2H5)2NH2CONH(CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH+H2N-(CH2)2N(C2H5)2返回第十九页，共四十五页，2022年，8月28日结合反应2、硫酸结合反应3、乙酰基结合反应4、谷胱苷肽结合反应5、甘氨酸结合反应1、葡糖醛酸结合反应第二十页，共四十五页，2022年，8月28日

葡糖醛酸转移酶UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸OH+UDPGAO--GA+UDP1、葡糖醛酸结合反应苯-β-葡糖醛酸苯酚返回第二十一页，共四十五页，2022年，8月28日葡糖醛酸转移酶COOH+UDPGAC--GAO+UDPUDPGA：尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸苯甲酸苯甲酰-β-葡糖醛酸返回第二十二页，共四十五页，2022年，8月28日OOH+PAPS硫酸转移酶OHO3SO+PAP3’-磷酸酰苷-5’磷酸硫酸2、硫酸结合反应返回第二十三页，共四十五页，2022年，8月28日NHCOCH3SO2NH2+HS~CoA

乙酰转移酶对氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺3、乙酰基结合反应NH2SO2NH2+CH3CO~SCoA返回第二十四页，共四十五页，2022年，8月28日三、生物转化反应的特点1、生物转化反应的连续性2、生物转化反应类型的多样性3、解毒致毒的双重性四、影响生物转化作用的因素生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。第二十五页，共四十五页，2022年，8月28日第三节胆汁与胆汁酸代谢一、胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆汁水固体成分水固体成分96-97%3-4%80-86%14-20%第二十六页，共四十五页，2022年，8月28日胆汁中主要的固体成分是胆汁酸盐（50%），其余还有胆色素、胆固醇、磷脂、糖蛋白，此外还有酶类包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶系，除胆汁酸盐和某些酶类与脂类物质的消化有关外，其余多属排泄物。第二十七页，共四十五页，2022年，8月28日

二、胆汁酸的代谢

（一）、胆汁酸的分类（二）、胆汁酸的代谢（三）、胆汁酸的功能第二十八页，共四十五页，2022年，8月28日（一）胆汁酸的分类胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸石胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸甘氨脱氧胆酸第二十九页，共四十五页，2022年，8月28日7-羟化酶初级游离胆汁酸（二）胆汁酸代谢胆固醇初级结合胆汁酸甘氨酸牛磺酸进入肠道促进脂类的消化与吸收肠道细菌脱去甘氨酸和牛磺酸初级游离胆汁酸细菌7-脱羟反应次级游离胆汁酸肠肝循环进入肝细胞甘氨酸牛磺酸次级结合胆汁酸第三十页，共四十五页，2022年，8月28日胆汁酸的肠肝循环胆道小肠大肠门静脉(肝)胆固醇结合胆汁酸被动吸收（胆汁酸回吸收>95%）（0.4～0.6g/d）排泄水解、脱羧（肠菌）主动吸收十二指肠（合成0.4～0.6g/d代谢池3～5g）第三十一页，共四十五页，2022年，8月28日意义:

弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸,促进脂类消化,若腹泻/回肠切除，则影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石。第三十二页，共四十五页，2022年，8月28日（三）胆汁酸的功能1、促进脂类的消化吸收2、抑制胆汁中胆固醇的析出第三十三页，共四十五页，2022年，8月28日OHOHOHHOOC18150C79126ONH324156109178113111221疏水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式OHOHOHHOOCOHOHOHHOOCOHOHOHHOOCCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHHOOCOHOHOHHOOC降低油、水界面的表面张力第三十四页，共四十五页，2022年，8月28日促进脂类的吸收脂类物质的消化产物包括：一酯酰甘油、脂肪酸、胆固醇、磷脂等，这些物质都是脂溶性的，必须和胆汁酸盐结合，形成混合微团才能溶于水中，从而促进肠粘膜的吸收。第三十五页，共四十五页，2022年，8月28日第四节胆色素代谢胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。一、胆红素的来源、生成和运转二、肝细胞对胆红素的代谢三、胆红素在肠道内的转变四、影响尿胆素原排泄的因素五、血清胆红素与黄疸第三十六页，共四十五页，2022年，8月28日一、胆红素的来源、生成和运转（一）来源：铁卟啉化合物包括血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等,80%来自衰老红细胞崩解产生的Hb,少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解。（二）生成过程（三）胆红素在血液中的运输第三十七页，共四十五页，2022年，8月28日血红蛋白珠蛋白血红素胆绿素微粒体血红素加氧酶2O2NADPHFeCO+H2O+NADP+胆绿素还原酶NADPH胆红素生成过程衰老的红细胞肝、脾、骨髓网状内皮系统第三十八页，共四十五页，2022年，8月28日

胆红素在血液中的运输

1、有毒，脂溶性(极性基团在分子内部)。

2、在血液中与血浆清蛋白或α1球蛋白结合运输，防止透过生物膜产生毒性，增加溶解度便于运输。

3、磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合—核黄疸，新生儿高胆红素血症，慎用阴离子药物。第三十九页，共四十五页，2022年，8月28日二、肝细胞对胆红素的代谢清蛋白-胆红素（未接合胆红素）清蛋白胆红素配体-蛋白胆红素-配体蛋白葡糖醛酸基转移酶2UDPGA配体-蛋白+2UDP双葡糖醛酸胆红素胆汁（结合胆红素）摄取结合排泄

血液（肝血窦）肝细胞肠腔第四十页，共四十五页，2022年，8月28日两种胆红素理化性质的比较理化性质

未结合胆红素（间接胆红素）

结合胆红素（直接胆红素）

水溶性小大

脂溶性大小

与清蛋白亲和力对细胞膜的通透性及毒性大小能否通过肾小球不能能

大小与重氮试剂反应间接阳性直接阳性第四十一页，共四十五页，2022年，8月28日三、胆红素肠道内的转变第四十二页，共四十五页，2022年，8月28日胆红素的代谢过程网状内皮系统血液肠结UDPGA胆红素葡糖醛酸胆