第19章-其他制剂

1第十九章

其他剂型

2第十九章目的要求：掌握：膜剂处方组成和制法熟悉：成膜材料的性质、选用；海绵剂的特点了解：丹药、锭剂、钉剂、线剂、条剂、灸剂、棒剂、离子透入剂、淋浴剂、引赤发泡剂的含义、特点及一般制法3第一节膜剂一.概述含义：药与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂厚度：﹤1mm

规格：口服膜：l0×l0mm

眼用膜：5×10mm(椭圆或长方形)外用膜：50×50mm不等药物分布：溶解或分散于膜材中4第一节膜剂特点〈1〉工艺简单，无粉尘污染〈2〉高效、速效，含量准确，稳定性高〈3〉可控择药物(多层复合膜)成膜材料及表面控释膜控释药物〈4〉可避免配伍禁忌〈5〉重量轻、体积小，便于携带、运输和储存〈6〉成膜材料少，节约辅料和包装材料缺点：不宜大剂量药物(体积小，负载困难)剂量大，改变膜材的成膜性能5口服、口腔、舌下眼结膜囊鼻腔阴道体内植入皮肤和黏膜创伤、烧伤及炎症表面覆盖

局部作用全身作用临床应用7第一节膜剂二、类型1.结构分类单层膜剂(普通膜)多层膜剂(配伍禁忌及控释应用)夹心膜剂(控释膜恒定释药)2.给药途径(1)口服膜：指经胃肠道吸收发挥疗效的膜剂包括：内服及口含等89第一节膜剂(2)口腔膜：通过口腔粘膜吸收的一类膜剂特点：无肝脏首过作用，并可提高生物利用度(薄)易于药物穿透吸收(作用迅速)直接(粘贴)作用口腔疾患部位(3)眼用膜：应用于眼结膜囊内的膜剂特点：避免药液的流失(如滴眼液)延缓疗效(膜材组成延缓)(如乙烯-醋酸乙烯以共聚物形式缓溶)(4)外用膜腔道膜……10第一节膜剂三.膜剂的原辅料〈一〉原料的要求及准备1.符合CP.等要求2.不溶性(细料)药物：细粉备料水溶性—与成膜材料制成具有一定粘度的溶液3.大处方药物：提取精制处理水醇法、渗漉等并加浓缩处理4.芳香性药材：双提处理〈二〉辅料的要求及准备

11第一节膜剂1.膜材的要求〈1〉生理活性无毒，无刺激性体内无累积作用〈2〉理化稳定性高不与药物发生化学反应有适当的强度，贮存期无老化现象〈3〉成膜及脱膜性能好具适宜韧性，不粘连

12第一节膜剂2.常用膜材(常为亲水性高分子材料)〈1〉PVA(聚乙烯醇)常用型号：(醇解度：88%)PVA05-88；PVA17-88纯化处理：85%乙醇浸泡→干燥特点：水溶性高，体内几无吸收、累积符合上述要求(膜剂最常用膜材)〈2〉乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）---控释膜材

聚合度醇解度13第一节膜剂〈3〉其他类型(用为普通膜材或控释材料)纤维素类：MC、CMC、CAP等天然胶体：白芨胶、明胶、玉米朊等合成高分子：PEG、丙烯酸树脂等淀粉衍生物(教材无)：淀粉、变性淀粉等(CAP、丙烯酸树脂等可用为肠溶性膜材)3.附加剂邻苯二甲酸醋酸纤维素14第一节膜剂3.附加剂〈1〉着色剂、避光剂食用色素：胭脂红、柠檬黄、靛蓝等避光剂：TiO2(UV吸收性高)〈2〉增塑剂(亲和基质并可降基质分子链间力)目的：增加柔软性及抗拉强度等常用：多元醇(甘油、山梨醇等)〈3〉表面活性剂15〈3〉表面活性剂目的：湿润(不溶性粒子分散)促进吸收〈4〉填充剂及矫味剂：填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉等矫味剂：蔗糖、甜菊素、糖精等〈5〉脱膜剂：液体石蜡16四.膜剂的制法〈一〉膜剂的处方组成(g/g)

主药：﹤70%成膜材料：﹥30%(教材达100%)着色剂及避光剂：﹤2%增塑剂：﹤20%表面活性剂：1~2%填充剂：﹤20%矫味剂及脱膜剂：适量17〈二〉工艺流程（涂膜法）：溶浆↓药物加入↓(脱泡)制膜↓干燥→分剂量、包装18

1.溶浆：溶解(水或适当溶剂浸泡溶解)→滤过2.药物加入：药物溶解或混悬分散并脱泡的过程(胶体的脱泡常采用长时间静置方法)3.制膜(塗膜)：生产：(滾筒式)塗膜机(小量：玻璃板塗膜4.干燥：﹤100℃(避免起泡)5.分剂量包装：按剂量面积分割，包装

流延机涂膜示意图

干燥箱鼓风机电热丝主动轮卷膜盘不锈钢循环带含药液浆TM-800型药膜涂布机

21五.膜剂的质量评定1.外观：色泽、厚度、气泡2.重量差异：(P399表19-1)3.定性检查：符合C.P.及相关要求4.含量测定5.均匀度6.微生物限度

22第二节海绵剂(灭菌制剂)一.概述1.含义：亲水胶体溶液经冷冻干燥后制成的(含药或不含药物的)海绵状固体灭菌制剂(外观为块状、粉状等)2.特点：具吸水膨胀性3.应用：外科(辅助)止血、消炎、止痛4.类型：23〈1〉以药物分类：含药海绵(止血或消炎药物)吸收性海绵(不含药物)〈2〉以组成分类蛋白质胶原类海绵：明胶海绵血浆海绵纤维蛋白海绵多糖类海绵剂：淀粉海绵海藻酸海绵24第二节海绵剂(灭菌制剂)5.海绵剂的止血机理〈1〉机械压迫作用：吸水(血)膨胀→压迫及堵塞血管〈2〉加速血栓形成：胶原性可加速血小板的凝聚(如蛋白胶原类海绵)〈3〉加入药物可提高止血效果二.海绵剂的制备(原料不同，方法不同)25第二节海绵剂(灭菌制剂)〈一〉吸收性明胶海绵1.工艺过程：配料↓打泡固化↓冰冻↓干燥→灭菌→包装26第二节海绵剂(灭菌制剂)2.制法：例处方：明胶60g甲醛(37%)6ml蒸馏水550mI(1)配料：明胶+蒸馏水500ml(溶胀)↓溶解(40~50℃)↓滤过(2号垂熔漏斗)→胶料27第二节海绵剂(灭菌制剂)

(2)打泡固化：胶浆+甲醛溶液(6m1甲醛十蒸馏水50m1)↓

打泡(800~900rpm/10~15min)(倾入成型盒)(3)冰冻：－10~－20℃/24~48h(4)干燥：36℃/3~4天→石灰橱干燥(5)灭菌包装：120℃/2h3.注意28第二节海绵剂(灭菌制剂)

3.注意：(1)胶浆浓度：10~15%低：成品松软高：打泡困难(2)打泡温度：40~50℃低：打泡成型困难高：松软(明胶水解)(3)固化：固化剂甲醛溶液加入后应迅速搅拌打泡(保证固化均匀甲醛量约为10%胶量)(4)冰冻有助于固化(胶凝点下固化不易变形)29第二节海绵剂(灭菌制剂)〈二〉含药明胶海绵

1.配料：明胶＋水(或药物水溶液)↓浸泡(有限膨胀)↓△溶解滤过(胶体溶液)2.打泡固化30第二节海绵剂(灭菌制剂)2.打泡固化：搅拌(15min/rpm：900)↓海绵状↓(10%甲醛/搅拌)固化3.冷冻：(-10~-20℃/1~2天)4.干燥：(室溫)挤干水分→干燥剂或鼓风干燥(4十天)5.灭菌：120℃/1~2h31第二节海绵剂(灭菌制剂)〈三〉淀粉海绵(或含药淀粉海绵)(发泡特殊，在脱水过程自动海绵化)制法(1)淀粉糊制备：水(或药物水溶液)＋5~12%淀粉↓加热糊化(70~100℃)(2)冷冻：-18℃/2天(3)解冻切块32第二节海绵剂(灭菌制剂)(4)脱水：乙醇分级脱水70→80→95%→无水乙醇(5)干燥：﹤50℃(6)灭菌：120℃/1h三.海绵剂的质量要求1.吸水力：应﹥35倍2.炽灼残渣：符合要求3.无菌4.消化试验33第三节丹药一.概述1.含义：丹药系指汞与某些矿物药，在高温条件下炼制而成的不同结晶形状的无机汞化合物。2.应用：去腐生肌、杀菌(外用：毒性大)肿瘤组织、骨髓炎等3.特点：直接作用于应用部位用量小(疗效确实、强烈)在中医药书籍中对多种制剂也冠以“丹”，以示疗效灵验，如丸剂中的大活络丹、小活络丹；散剂中的九一丹、紫雪丹；锭剂中的玉枢丹；液体药剂的化针丹、化癣丹等。也有的以药剂色赤者为丹，如红灵丹、痧气灵丹等。以上虽然俗称“丹”，实际属于丸剂、散剂、锭剂、液体药剂等剂型，并非属于丹药。本章讲述丹药是指用汞和某些矿物药为原料，经高温密封烧炼而成无机汞化合物。34简史东汉.魏伯阳撰著《周易参同契》是世界上最早的有关炼丹的专著,也是世界最早的制药化学的记录。葛洪《抱朴子内篇》可以认为是集汉魏以来的炼丹术之大成。其中“金丹”“仙药”“黄白”三卷较集中地讨论了制炼金银及丹药。书中还记载了不少烧丹炼汞的实验方法,炼丹设备及丹方等化学知识。

36第三节丹剂4.种类：红升丹(HgO升法制备)白降丹(HgCl2

降法)轻粉(Hg2C12半升半降法)5.应用机理〈1〉R-SH＋Hg2＋→R-S-Hg-S-R不溶性蛋白沉淀(蛋白质变性)菌体内酶失活〈2〉改善局部血液循环，促进伤口愈合37二.丹剂的制法(依种类)〈一〉红升丹制法1.升法(传统法)主要成分：氧化汞(HgO2)升丹装置：钳锅、铁锅等处方：水银30g白矾30g火硝30g

传统工艺：坐胎→封口→烧炼→收丹→去火毒〈1〉坐胎38〈1〉坐胎：药物安置于钳锅并盖碗的过程冷胎：药物研至无汞珠后平舖于锅底热胎：火硝＋白矾(加热熔融)↓蜂窝状↓(冷却)撒加水银〈2〉封口：药物加盖(盖碗)→密封(皮纸、泥沙)39〈3〉烧炼：1h/文火→5~10h/武火(米粒焦黑)〈4〉收丹：冷却后收集盖碗内侧的升华物(HgO)〈5〉去火毒：去除可溶性刺激物水煮：包裹水煮4h蒸制：6h露放：数天2.化学反应法：(教材为合成法)HgC12＋碱(NaOH或碳酸钠)→HgO↓40〈二〉白降丹制备

主要成分：氯化汞(HgCl2)

方法：降法(传统法)降丹装置：阳城罐处方：水银30g火硝45g皂矾45g硼砂15g

食盐45g雄黄6g朱砂6g

传统工艺：〈1〉生胎(结胎)41〈1〉生胎(结胎)药物置于瓦罐↓(加热熔融粘附)溜胎↓(加热至蜂窝状)结胎〈2〉封口：将己结胎的瓦罐倒置于另一瓦罐上，封固后,下罐置于水中42〈3〉烧炼：3~5h〈4〉收丹：收集沉降于下部的结晶物(HgCl2)三.防护措施1.烧炼容器必须密封2.厂房应有通风排气装置3.毒气回收装置：含氯活性炭滤过除去丹药的毒性：一般不可内服主要成分成人中毒量（g）致死量（g）种类氧化汞0.1-0.20.3-0.5红升丹、红粉、黄升丹氯化汞0.5-0.81.0-1.5白升丹、轻粉、甘汞氯化亚汞1-1.52-3白降丹、升汞毒性中药品种28种——

《医疗用毒性药品管理办法》

毒性剧烈、治疗量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。

砒石（红砒、白砒）砒霜水银生马前子生川乌生草乌生白附子生附子生半夏生南星生巴豆斑蝥青娘虫红娘虫生甘遂生狼毒生藤黄生千金子生天仙子闹阳花雪上一枝蒿红升丹白降丹蟾酥洋金花红粉轻粉雄黄（卫生部关于撤销“红升丹”等768种中成药地方标准的通知89年6月）：

《医疗用毒性药品管理办法》保健食品禁用物品名单八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳(罂粟壳)、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石(白砒、红砒、砒霜)、草乌、香加皮(杠柳皮)、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。(2002-03-05)卫生部公布保健食品禁用物品清单46第四节烟剂、烟熏剂香囊剂一、烟剂二、烟熏剂三、香囊剂烟烟

熏

剂剂概述烟剂——将药物或药物提取物掺入烟丝中，卷成香烟型，供点燃吸入用，一般亦称作药烟。止喘药烟—罗布麻药烟烟熏剂——药物借助某些易燃物质，经燃烧产生的烟雾达到杀虫、杀菌和预防、治疗疾病；也有利用穴位灸燃产生温热治疗疾病的。艾条历史沿革《外科十三方考》

止哮喘烟曼陀罗花、火硝、川贝、泽兰、款冬花烟丝野蒿驱蚊艾叶、苍术、香薷避疫《内经》“脏寒生满病，其治宜灸灼”

烟剂的制备全中药药烟

烟丝+点燃吸入含中药药烟中药切成丝，按一定比例掺入烟丝中含中药提取物药烟

提取物按一定比例均匀喷洒在基质烟丝中中药助燃物质硝酸钾（钠）卷烟举例华山参药烟处方：华山参提取物甜料烟丝喘息烟一号处方：曼陀罗200g，碳酸钾3g，氯酸钾12g。硝酸钾100g，蒸馏水1200ml烟熏剂的制备杀虫、杀菌烟熏剂的制备

药物

燃料

助燃物质木屑纸屑氯酸盐硝酸盐过氯酸盐混合、点燃，产生低温、不冒火焰的燃烧

此外，还可加入稀释剂冷却剂

使燃烧缓和防止药物燃烧过猛导致有效成分的分解破坏硅藻土、硅胶、氧化镁氯化铵碳酸盐燃香烟熏剂的制备：蚊香、含药香、卫生香烟熏剂的制备

中药材的处理含挥发性成分的药材净选、洗涤、干燥、粉碎成细粉各物料加黏合剂制成软材木粉：杉木粉、柏木粉松木粉等黏合剂：甲基纤维素羧甲基纤维素桃胶等助燃剂：氯酸盐硝酸盐其他：色素、香料

盘卷状、直条状

干燥

严密包装举例消毒燃香处方：香薷粉50％、木粉50％、甲基纤维素适量、助燃剂适量、色素适量盘卷状桂贯茵烟熏剂处方：木粉50％、茵陈10％、桂枝10％、贯众20％、黏合剂适量、助燃剂适量盘卷状烟熏剂筒式烟熏剂质量控制中药材质量要求贮藏时间烟雾成分的测定最低限量，最高限量发烟试验点燃后只发烟，不能起火焰有效量试验有效烟雾浓度用量、时间毒性试验毒理学、药效学香囊剂概述将含挥发性成分的中药，装入布制囊（袋）中，敷于患处或接触机体的剂型调节气机，疏通经络，安神醒脑，安和脏腑，增强免疫，外用达内治分类（使用部位）药枕、保健床褥、护背、护腰、护肩、护膝防感冒香袋、防感冒开胃散香囊香囊剂的制备处方：中药为主的单方或复方香囊剂的制作方法：

1.药材：粉碎成适当细度。药枕：粗粒/香囊：细粉

2.包装物料的选用：棉布，细密，透气，柔软举例药枕处方：丹参、菟丝子、合欢皮、生地、首乌、女贞子、石菖蒲、五味子、珍珠母、远志、酸枣仁养血安神香袋处方：高良姜、佩兰、桂皮、冰片预防感冒褥疮防治药袋三、中药保健服饰用品三、中药保健服饰用品三、中药保健服饰用品三、中药保健服饰用品第五节离子导入剂与沐浴剂一、离子导入剂离子导入剂系指药物制剂与物理疗法相结合的临床应用的一种新制剂。液体药剂，加通直流电，使药物在电场作用下透过皮肤，被机体吸收，以发挥局部作用或全身作用。此种制剂仅适合具有极性的或在电场下能显示出极性的药物分子的药剂。离子型药物，pH值临床上多用于局部麻醉止痛，局部炎症组织的消炎止痛，骨质增生、盆腔炎、冠心病透皮吸收，美容大分子物质（多肽、蛋白质类）药理作用强，剂量小，不易口服、注射透皮吸收

72二.淋浴剂含义：药物或中药提取物单独或加入适宜的表面活性剂制成的液体或固体中药剂型，供加入或浸入淋浴用的水中使用。第六节

锭剂、糕剂、钉剂、线剂、

条剂、灸剂、熨剂、棒剂锭剂锭剂系指药物细粉加适宜粘合剂制成规定形状的固体剂型。粘合剂：糯米粉糊，或蜂蜜，或利用处方中具有粘性的组分如蟾酥、牛胆汁等。锭剂的形状有长方形、纺锤形、圆柱形、圆锥形等。临床：内服：吞服或化服外用：研细用醋调敷嗅入（薄荷锭）制备：塑制法、模制法、熔融法质量要求：平整光滑，色泽一致，无皱缩、飞边、裂隙、变形、空心等

糕剂含义：糕剂系指药物细粉与米粉、蔗糖蒸制而成的块状剂型。应用：小儿牌胃虚弱、面黄肌瘦、慢性消化不良等症。制备举例：八珍糕制法：粉碎→加辅料混合↓蒸制(熟)→晾干→包装77钉剂钉剂系指药物细粉加糯米粉混匀后加水加热制成软材，分剂量，搓成细长而两端尖锐（或锥形）