第八章 散剂、颗粒剂及胶囊剂

第八章散剂、颗粒剂与胶囊剂

第一节

概述一.粉碎借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程1.目的：增加药物的比表面积提高生物利用度调节药物粉末的流动性改善不同药物粉末混合均匀性

2.原理机械能粉碎过程情况处理①极性晶体如Nacl,普通机械粉碎②非极性晶体如樟脑，加液研磨③非晶型如树脂，低温使变脆再粉碎④中草药注意有效成分分布均匀表面自由能

4.粉碎的方法与器械

⑴方法①干法将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应小于5％）后再粉碎②湿度药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）难溶于水的药物可采用“水飞法”

③流能粉碎或微晶结晶法⑵器械①研钵瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易清洗，适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与药物可能发生反应②球磨机欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/4~1/9为宜圆球在筒内应占圆柱筒容积的30％～35％。以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2％，可得细的粉末。湿法粉碎时，一般固体药物占30％~60％，水占70％~40％，可获得通过200目筛的粉末。③流能磨（fluidenergymills）系利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到5m以下的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。

二.筛分

借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开冲眼筛金属板上冲出圆形的筛孔，孔径不易变动，多用于高速旋转粉碎机及药丸的筛选编织筛一定机械强度的金属丝或非金属丝药筛的孔径大小用筛号表示。我国2000年版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越大，筛孔内径越小。标准筛规格见表4-6。

表4-6我国药典2000年版标准筛规格表

编号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛平均筛孔内径/m2000±70850±29355±13250±9.9180±7.6150±6.6125±5.890±4.675±4.1

摇动筛粒度分布的测定或少量剧毒药、刺激性药物的筛分

振荡筛机械或电磁作用分离效率高三.混合1.机理⑴对流混合⑵剪切混合

⑶扩散混合

2.混合的方法与器械

⑴方法

搅拌小量药品研磨

过筛⑵器械

①旋转混合机

②槽形搅拌混合机

③双螺旋锥形混合机

小量药品第二节散剂掌握散剂的特点、质量要求、制备工艺和散剂混合时的注意事宜，了解常用器械与设备一.定义、特点与作用散剂（powders）系指一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂两种特点：制法简便，剂量可随意调整，运输携带方便，易分散和奏效迅速适于小儿服用以及不易服用丸、片、胶囊等剂型不含液体，故相对比较稳定不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物

二.散剂的制备、工艺及影响因素㈠粉碎、过筛除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过7号筛㈡混合1.混合的一般原则“等量递增”“配研法”剧毒药品、贵重药物或各组分的比例相差悬殊者

2.混合时注意事项

⑴组分的比例量

毒剧药应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）0.01~0.1g1:10倍散0.01g以上1:100或1:1000稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉

⑵组分的堆密度

⑶混合器械的吸附性

⑷混合粉末的带电性

⑸混合时间

⑹含液体或结晶水的药物

⑺低共熔①共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等②共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀③处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀④共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象。㈢分剂量目测法（又称估分法）、重量法和容量法

㈣包装与贮存

1.包装2.贮存防潮三.质量控制㈠均匀度检查

1.肉眼检查法

2.含量测定法㈡粒度检查过筛法和光学显微镜法

㈢干燥失重㈣致病菌检查㈤装量差异限度检查四.举例

第三节

颗粒剂

掌握颗粒剂的定义、特点、分类、制备工艺和质量评价一、定义、特点与应用药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂，粒径范围在105~500m的颗粒剂又称细（颗）粒剂可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂

特点：

(1)飞扬性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于分剂量(2)溶解或混悬于水中，有利于吸收

(3)服用方便

(4)分剂量不准，混合性能较差

二、颗粒形成原理

粘附不同种粉末间或粉末对固体表面的结合

内聚同种粉末的结合

三、制备、工艺及影响因素

（一）粉碎、过筛与混合

（二）制软材

（三）制粒

（四）干燥加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾干燥（五）整粒与分级

（六）包衣

（七）分剂量、包装与贮存

四、质量控制与稳定性评价

（一）粒度

（二）干燥失重不得超过2.0%

（三）溶化性

（四）装置差异

五、举例

第四节

胶囊剂

掌握胶囊剂的定义、特点、分类、制法及质量评价，了解制备中常用器械与设备

一.概述1.概念capsules指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂硬胶囊剂（hardcapsules）将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂

软胶囊剂（softgelatincapsules）现称胶丸，将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。

2.特点

⑴药物生物利用度较高

⑵提高药物的稳定性

⑶药物形态可调适性⑷延缓药物的释放

⑸临床使用的顺应性好

3.不宜制成胶囊的药物及介质

(1)易溶性药物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激性药物局部浓度高，刺激胃粘膜

(2)易风化的药物(3)吸湿性药物(4)水或乙醇为介质

二．

空心胶囊与胶皮空心胶囊呈圆筒状,由帽和体两节套合而成，分透明、半透明、不透明三种

（一）空心胶囊的制备与质量

1.原材料的性质与要求

2.胶液的组成

明胶琼脂：增加胶液的胶冻力十二烷基硫酸钠：增加光泽

增塑剂:CMC-Na、HPMC、山梨醇或甘油防腐剂遮光剂：2%～3%的二氧化钛芳香矫味剂、食用色素

3.空心胶囊的制备

溶胶蘸胶干燥脱膜截割整理

环境：t=10～25℃RH%=35～45%10000级

4.空心胶囊的规格与质量

（1）外观

(2)干燥失重

105℃干燥6h，减重12.5%~17.5%(3)脆碎度

(4)崩解时限

(5)炽灼残渣(6)贮藏见表4-1

5．肠溶空心胶囊

普通肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊（二）胶皮的处方组成明胶与增塑剂用量1:0.4~0.6，与水用量比为1:1增塑剂：甘油、山梨醇或两者混合防腐剂、遮光剂、色素

三、内容物的性质与质量（一）硬胶囊剂的内容物

1.药物的性质与质量

2．辅料的性质与质量

稀释剂（淀粉、MCC、乳糖、MgO）润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉）助流剂（微粉硅胶）

原则

①不与主药发生物理、化学变化②与主药混合后具较好的流动性③遇水具有一定分散性

（二）软胶囊剂的内容物1．药物性质与质量

各种油类或对明胶无溶解作用的液态药物、溶液或混悬液等油作药物溶剂或混悬介质

2.辅料性质与质量避免使用pH值小于2.5或大于7.5的液体，因为酸性液体在贮存中易使明胶水解而泄漏药液，碱性药液能使明胶变性而影响胶皮的溶解度，可根据药物性质选择适宜的缓冲液为溶剂。

所含固体药物的粒度应控制在80目以下。制备混悬液的常用介质是植物油和PEG400，混悬剂中应加入助悬剂。油状基质常使用10%~30%油蜡混合物（氢化大豆油:黄蜡:短链植物油为1:1:4）。非油状基质常使用1%~15%的PEG400或PEG600。抗氧剂、表面活性剂可提高软胶囊剂的稳定性与生物利用度3.胶囊大小选择

四、胶囊剂的制备、工艺及影响因素（一）硬胶囊剂的制备1．空心胶囊的选用

普通型锁口型单锁口和双锁口如图4-15所示规格：000、00、0、1、2、3、4、5共8种，0~5号常用

2.药物的填充少量生产时手工填装

大量生产机械填装见图4-18a.螺旋钻b.栓塞上下往复c.药粉自由流入d.捣棒将药物压成一定量

避免物料分类较好流动性

3．封口

明胶液（明胶20％、水40％、乙醇40％）4.整理与包装（二）软胶囊剂的制备

1.滴制法见图4-19成品率高、装量差异小、产量大、成本较低

影响因素：（