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文档简介
常见中毒的解毒药物应用社区药学第一页,共七十七页,2022年,8月28日中毒概述1急性中毒的救治措施
2中毒的一般救治药物3常见中毒的特异性解毒药4第二页,共七十七页,2022年,8月28日
中毒概述毒物(poison,toxicat)与非毒物之间并无截然分明的界限,“世界上没有无毒的物质,只有无毒的使用方法”。毒物:指在一定条件下以较小剂量进入生物体后,能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体器官组织功能和(或)形态结构损害性变化的化学物。
第三页,共七十七页,2022年,8月28日
中毒概述中毒:机体过量或大量接触毒物,引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。中毒的严重程度与剂量有关,多呈剂量-效应关系。第四页,共七十七页,2022年,8月28日
中毒概述中毒分类,按其发生发展过程:
急性中毒:一次接触大量毒物所致的中毒。
慢性中毒:多次或长期接触少量毒物,经一定潜伏期而发生的中毒,称慢性中毒。
亚急性中毒:介于急性中毒和慢性中毒之间第五页,共七十七页,2022年,8月28日
中毒概述毒物的分类-按其使用范围及用途工业性毒物:指在在工业生产中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原料、辅料、半成品、产品;有的是生产过程中所产生的“三废”或有毒成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。农业性毒物:如农药、除草剂等。药物性毒物:由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小的药物。植物性毒物:如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。动物性毒物:如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。生活性毒物:如某些食物、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂、灭蟑药、细菌及霉菌性毒素、消毒防腐剂等。军事性毒物:主要是毒气,如沙林、芥子气等。第六页,共七十七页,2022年,8月28日
中毒概述毒物的分类-按毒物的毒性作用分类腐蚀毒-指对机体局部有强烈腐蚀作用的毒物,如强酸、强碱及酚类等。实质毒-吸收后引进脏器组织病理损害的毒物,如砷、汞重金属毒。酶系毒-抑制特异性酶的毒物,如有机磷农药、氰化物等。血液毒-引起血液变化的毒物,如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。神经毒-引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。第七页,共七十七页,2022年,8月28日
急性中毒的一般救治措施
毒物的祛除:减少吸收促进排泄
解毒剂的应用:
特异性解毒剂一般救治药物
支持对症治疗1123第八页,共七十七页,2022年,8月28日
毒物的祛除-切断毒源、减少吸收、加速消除非经口进入、未完全吸收的毒物由皮肤、粘膜吸收的毒物,用清水清洗体表、黏膜经呼吸道吸入的毒物,脱离中毒环境经口进入、未完全吸收的毒物迅速采用催吐、洗胃、导泻、吸附等方法除去体内尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物利尿(经肾排泄毒物)、透析第九页,共七十七页,2022年,8月28日毒物的祛除-催吐、洗胃用手指或棉签压挤舌根和刺激咽后壁,引起反射性呕吐,此法尤其适用于小儿。先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开水,再刺激病人咽部使之呕吐。收集呕吐物,供化验和对症治疗时作为依据。对于孕妇、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血者,应当慎用或不用,以免发生意外。催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人,可考虑进行洗胃。适用于经胃肠道进入、染毒小于4小时的毒物第十页,共七十七页,2022年,8月28日毒物的祛除-导泻、吸附可在催吐或洗胃后进行。口服适量活性炭和泻药,以便吸附毒物、使肠中毒物排出,减少体内毒物的吸收。常用的导泻药有硫酸镁或硫酸钠水溶液,在现场抢救时可采用口服法给药,在医院洗胃后以导管法给药。可采用温开水高位灌肠法进行导泻。安眠药中毒时不宜服用硫酸镁,腐蚀性中毒时禁用导泻法,对晚期孕妇不宜用以免引起早产。适用于经胃肠道进入、染毒小于8小时的毒物第十一页,共七十七页,2022年,8月28日毒物的祛除-利尿、透析适用于经胃肠道进入染毒超过8小时的毒物、或已吸收进入血液的毒物利尿排毒用于经肾排泄的毒物,静脉滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇透析排毒不能经肾排泄的毒物、或重度中毒患者,采用腹膜透析或血液透析第十二页,共七十七页,2022年,8月28日
解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物对机体毒性作用的药物。根据其作用特点,分为两类
非特异性解毒药-一般救治药物特异性解毒药-特效药在临床中毒未确定毒物种类、性质之前,先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药,一旦查明毒物,就应及时使用特异性解毒药。解毒药的应用第十三页,共七十七页,2022年,8月28日非特异性解毒药(一般救治药物)非特异性解毒药包括防止毒物吸收药物促进毒物排泄或分解毒物的药物对症支持药物对各种毒物中毒均可应用特点特异性差、效率低,只作解毒时的辅助治疗药,以减轻中毒程度,对维持生命、争取抢救时机、促进康复过程有重要意义。第十四页,共七十七页,2022年,8月28日非特异性解毒药(一般救治药物)
阻止毒物吸收、分解毒物药
催吐剂-0.2%-1%硫酸锌、1%硫酸铜、阿朴吗啡
导泻剂-20%-30%的硫酸镁或硫酸钠
吸附剂-药用炭50-100g内服
沉淀药-糅酸、牛奶
破坏剂-碳酸氢钠、高锰酸钾1:5000
加速毒物排泄药
利尿药-呋塞米、甘露醇、山梨醇、
碱化尿液药-碳酸氢钠、乳酸钠第十五页,共七十七页,2022年,8月28日非特异性解毒药(一般救治药物)
呼吸兴奋药
尼可刹米、多沙普仑、贝美格(美解眠)
中枢兴奋药
哌甲酯、苯丙胺、胞二磷胆碱
其他对症治疗及保护性治疗药物
保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状药第十六页,共七十七页,2022年,8月28日
特异性解毒药特异性解毒药指能特异性地对抗或阻断毒物的效应,而其本身并不具有与毒物相反效应的药物。特点本类药物特异性强,如能及时应用,则解毒效果好,在中毒的治疗中占有重要地位第十七页,共七十七页,2022年,8月28日
特异性解毒药
特异性解毒药类型毒物阻断剂:如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等毒物破坏剂:如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂中毒症状拮抗剂:药理拮抗剂,如阿托品等。
第十八页,共七十七页,2022年,8月28日
常见药物中毒的特异性解毒药苯二氮卓类、巴比妥类中毒,阿片类中毒常见食物及生活毒物中毒的特异性解毒药亚硝酸盐中毒,酒精中毒,蛇毒中毒常见农药中毒的特异性解毒药
有机磷、有机氟中毒常见工业毒物中毒的特异性解毒药
氰化物中毒,金属与类金属中毒常见中毒的特异性解毒药第十九页,共七十七页,2022年,8月28日常见药物中毒的特异性解毒药苯二氮卓类中毒阿片类中毒巴比妥类中毒第二十页,共七十七页,2022年,8月28日苯二氮卓类药物:三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氟西泮等。中毒机制:大剂量抑制中枢神经及心血管系统,表现动作不协调,呼吸变慢或昏迷,四肢冰冷,脉细速,血压下降等氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂,它通过竞争性抑制苯二氮卓类药物与其受体结合,从而特异性阻断其中枢神经作用。作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的特效逆转剂,先用0.2~0.3mg静注,继之以0.2mg/min静注直至有反应或达2mg。还可用于终止苯二氮卓类药物全身麻醉、鉴别诊断苯二氮卓类药物所致昏迷。苯二氮卓类中毒的特异解毒药-氟马西尼(安易醒)第二十一页,共七十七页,2022年,8月28日主要兴奋脑干,能直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢,使呼吸增加、血压微升。对巴比妥类及其他催眠药有对抗作用。用于解救巴比妥类和水合氯醛等中毒,每3~5min静滴50mg,直至病情改善或出现中毒症状为至。注射量大、速度快时可致中毒,表现为恶心、呕吐、肌束肉颤动、惊厥等;注射时须准备短时作用的巴比妥类药,以便抗惊厥。巴比妥类药物中毒的特异解毒药-美解眠(贝美格)第二十二页,共七十七页,2022年,8月28日
纳洛酮(盐酸烯丙羟吗啡)为阿片受体拮抗药,本身无内在活性,但能竞争性拮抗各类阿片受体,对μ受体有很强的亲和力。生效迅速,拮抗作用强。可迅速逆转阿片类镇痛药过量引起的呼吸抑制和昏迷,可引起高度兴奋,使心血管功能亢进。本品尚有抗休克作用。不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。吗啡类药物中毒的特异解毒药-纳洛酮第二十三页,共七十七页,2022年,8月28日是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药。主要用于:解救麻醉性镇痛药急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等,拮抗呼吸抑制,并使病人苏醒。促醒作用,拮抗麻醉性镇痛药的残余作用-全麻催醒。解救急性酒精中毒。可用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断,静注0.2~0.4mg可激发戒断症状,有诊断价值。用于抗休克和某些昏迷病人。皮下、肌肉或静注:成人0.4~0.8mg/次,必要时隔2~3min重复一次。用药后1~2min即可解除呼吸抑制作用,作用维持1-4h。吗啡类药物中毒的特异解毒药-纳洛酮第二十四页,共七十七页,2022年,8月28日常见食物及生活毒物中毒的特异性解毒药亚硝酸盐中毒蛇毒中毒酒精中毒第二十五页,共七十七页,2022年,8月28日亚硝酸盐中毒的解毒药亚硝酸盐中毒来源食用变质的白菜、萝卜等,这些烂菜中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下,经细菌和酶的作用转化为亚硝酸盐;大量食用含有亚硝酸盐的腌渍品;食用工业用假盐硝酸铵(钾)等化肥第二十六页,共七十七页,2022年,8月28日亚硝酸盐中毒的毒理及表现亚硝酸盐将血液中正常的亚铁血红蛋白(Hb)氧化为三价铁的高铁血红蛋白,使血液失去携氧能力。。亚硝酸盐可扩张血管,导致外周循环衰竭,血压下降。中毒表现:血液呈暗褐色或酱油色,黏膜发绀,呼吸加快、心跳加速、流涎、呕吐、运动失调,严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡,凝固时间延长。亚硝酸盐中毒的解毒药第二十七页,共七十七页,2022年,8月28日亚硝酸盐中毒的解毒药物
亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素C等
具有还原作用,可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白,恢复其携氧的功能。
第二十八页,共七十七页,2022年,8月28日亚甲兰(美蓝)
深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉末,无臭。在水或乙醇中易溶。内服不易吸收;原形及还原型均由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C·ClC16H18N3S·Cl第二十九页,共七十七页,2022年,8月28日亚甲蓝解毒机理当低浓度亚甲蓝为还原剂,体内6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中时氢离子传递给亚甲蓝,使其转变为还原型白色亚甲蓝
;白色亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3+的高铁血红蛋白,使其还原为带Fe2+的正常血红蛋白,与之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝。亚甲蓝作为中间电子传递体,促进高铁血红蛋白还原亚铁血红蛋白,并使血红蛋白重新恢复携氧的功能。第三十页,共七十七页,2022年,8月28日亚甲蓝解毒机理
当使用剂量达到5~l0mg/kg时(大剂量),血中形成高浓度的亚甲蓝不能全部转变为还原型亚甲蓝,呈现氧化型,则可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,而高铁血红蛋白对氰离子具有极强的亲和力。利用高浓度亚甲蓝的氧化作用,则可用于解救氰化物中毒,其原理与亚硝酸钠相同,但作用不如亚硝酸钠强。第三十一页,共七十七页,2022年,8月28日亚甲蓝解毒应用
亚甲蓝注射液刺激性大,只宜静注,禁忌皮下或肌内注射(可引起组织坏死)。由于亚甲蓝溶液与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂、碘化物配伍禁忌,不得与其他药物混合注射。临床上静注小剂量(1~2mg/kg)解救亚硝酸盐中毒和高铁血红蛋白症。临床上静注大剂量(2.5~10mg/kg)解救氰化物中毒。第三十二页,共七十七页,2022年,8月28日
酒精中毒表现:兴奋、共济失调、延脑麻痹纳洛酮为阿片受体拮抗药,可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷,拮抗呼吸抑制,促使病人苏醒。兴奋延脑心血管运动中枢,心输出量增加、心率增快、血压升高,具有抗休克作用。解救严重急性酒精中毒,兴奋呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或静注:成人0.4~0.8mg/次,必要时隔2~3min重复一次。用药后1~2min即可解除呼吸抑制作用,作用维持1-4h。酒精中毒的特异解毒药-纳洛酮第三十三页,共七十七页,2022年,8月28日
毒蛇:主要是眼镜蛇科、海蛇科、蝰蛇科和响尾蛇科。
蛇毒表现:毒腺分泌的毒液经过刺入的毒齿管进入人体,然后随淋巴、血液循环逐渐扩散至全身,引起局部损伤、神经系统、血液和循环系统毒性。
蛇毒中毒的解毒药第三十四页,共七十七页,2022年,8月28日
解救措施结扎咬伤处,冲洗伤口加快毒素排出。立即应用对应的抗蛇毒血清
解蛇毒药应用:应尽早用药,半边莲和雄黄一起捣烂,制成糊状外敷;服用南通蛇药(季德胜蛇药)、上海蛇药以解毒、止痛、消肿强心、利尿、止血、抗溶血等对症支持治疗。蛇毒中毒的解毒药第三十五页,共七十七页,2022年,8月28日常见农药中毒的特异性解毒药有机磷中毒中毒有机氟中毒第三十六页,共七十七页,2022年,8月28日有机磷中毒解毒药
有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂,通常称有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一种农药。在农作物虫害防治中具有至关重要的作用,并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。人大量接触或服用可导致有机磷农药中毒。第三十七页,共七十七页,2022年,8月28日
有机磷酸酯类中毒的机制经皮肤、呼吸道、消化道3种途径进入机体,首先以共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去活性,从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积,激动M和N胆碱受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。磷酰化胆碱酯酶不易被解离,胆碱酯酶难以复活,若结合时间过长,可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂,生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶,即胆碱酯酶“老化”。一旦老化发生,即使再用胆碱酯酶复活药,也不能恢复胆碱酯酶活性,须等待新生的胆碱酯酶出现,才能恢复水解乙酰胆碱的能力。第三十八页,共七十七页,2022年,8月28日有机磷中毒毒理有机磷酸酯类(有机磷农药)可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而吸收。有机磷农药与胆碱酯酶迅速结合,形成磷酰化胆碱酯酶,抑制了胆碱酯酶的活性,使其失去水解乙酰胆碱的能力,导致乙酰胆碱在体内大量蓄积,引起胆碱能神经过度兴奋,而发生中毒。
化学传递效应器受体胆碱酯酶胆碱酯酶有机磷第三十九页,共七十七页,2022年,8月28日有机磷酸酯类中毒症状
轻度中毒:主要表现为M型胆碱样症状,出现流涎、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。中度中毒:同时表现N型胆碱样症状,出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。M样+N样表现严重中毒:还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状,出现躁动不安,共济失调、惊频等,最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。
M样+N样+中枢神经表现第四十页,共七十七页,2022年,8月28日有机磷酸酯类中毒的特异解毒药-M胆碱受体拮抗药
M胆碱受体拮抗药-阿托品
主要竞争性阻断M受体,从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等);大剂量可阻断N1受体,对中枢症状也有一定的疗效;但对N2受体无作用,故对肌震颤、肌无力等无效;也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。主要应用于轻度中毒,可肌肉注射;对中度、重度的中毒应肌肉或静脉注射,但必须与胆碱酯酶复活剂并用,用量根据病情确定。阿托品应用原则是早期、足量、反复用药,当达到阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药,防止阿托品过量中毒。第四十一页,共七十七页,2022年,8月28日有机磷酸酯类中毒的特异解毒药-M胆碱受体拮抗药
M胆碱受体拮抗药-山莨菪碱、东莨菪碱除阿托品外,其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的M样症状,东莨菪碱还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。第四十二页,共七十七页,2022年,8月28日有机磷酸酯类中毒的特异解毒药-胆碱酯酶复活剂属肟类化合物,可恢复胆碱酯酶的活性,是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括:
碘解磷定、氯解磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚
在胆碱酯酶发生“老化”之前使用,可使酶的活性恢复,主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团起解毒作用。季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合,肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合,替换并释放出胆碱酯酶,使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。第四十三页,共七十七页,2022年,8月28日胆碱酯酶复活剂解毒过程可用下式表示:
磷酰化胆碱酯酶(结合的)十碘解磷定—
磷酰化碘解磷定十胆碱酯酶
(酶复活)。
有机磷酸酯(游离的)
十碘解磷定—
磷酰化碘解磷定十卤化氢。中毒时间较长的动物,因磷酰化胆碱酯酶"老化"后,也难以使胆碱酯酶复活,故应尽早给药。
第四十四页,共七十七页,2022年,8月28日胆碱酯酶复活剂-碘解磷定作用特点
对神经肌肉接头处最为显著,能迅速解除有机磷引起N2样(烟碱样)症状,可消除有机磷中毒所致的肌束颤动。对M样(毒蕈碱样)症状效果差,不能直接对抗M样症状,故须与阿托品同时应用。对中枢神经症状的作用不明显。凡被有机磷抑制超过36h已“老化”酶的活性,则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时,早期用药效果较好,而治疗慢性有机磷中毒,则无效。第四十五页,共七十七页,2022年,8月28日胆碱酯酶复活剂-碘解磷定作用特点
碘解磷定可用于解救多种有机磷中毒,但对有机磷的解毒作用有一定选择性。对内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的疗效较好;而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷等中毒的疗效较差;
对于氨基甲酸酯类杀虫剂中毒则无效。
第四十六页,共七十七页,2022年,8月28日胆碱酯酶复活剂-碘解磷定作用特点
碘解磷定在体内分解很快,作用仅维持1个半小时左右,故在症状消失前应反复给药。应用时间至少维持48~72h,以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重,甚至致死。该药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性,甚至抑制呼吸中枢,用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平,作为用药监护指标。与阿托品联用时,因能增强阿托品的作用,要减少阿托品剂量。在碱性溶液中易分解,禁与碱性药物配伍。静注太快可产生呕吐、心跳加快、运动失调等反应,药液漏于皮下有强烈刺激作用。第四十七页,共七十七页,2022年,8月28日胆碱酯酶复活剂-氯解磷定氯磷定、氯化派姆
N+CH3CHNOH·ClC7H9N2OCl特点:水溶性和稳定性好作用较碘解磷定强、快、毒性较低。其注射液为可供肌肉或静脉注射。第四十八页,共七十七页,2022年,8月28日第一节有机磷中毒的毒理与解毒药
胆碱酯酶复活剂-双复磷含2个肟基团,作用比氯解磷定强而持久,较易透过血脑屏障,兼有阿托品样作用。对有机磷所致烟碱样和毒蕈碱样症状均有效,对中枢神经系统症状的消除作用较强。其注射液可供肌注或静注。
第四十九页,共七十七页,2022年,8月28日
有机氟中毒的解毒药
有机氟包括:氟乙酰胺(又名敌蚜胺)、氟乙酸钠等,是一类高效剧毒的杀虫药和灭鼠药。可通过皮肤、消化道和呼吸道侵入机体内而引起中毒。第五十页,共七十七页,2022年,8月28日
有机氟中毒的解毒药
有机氟类中毒的机制进入机体后,在酰胺酶作用下形成毒性较强的氟乙酸,后者与三羧酸循环中的柠檬酸结合形成氟柠檬酸,抑制乌头酸酶,使柠檬酸的氧化减少,从而引起三羧酸循环和细胞能量代谢严重障碍。柠檬酸的大量堆积,亦可导致低钙血症,造成一系列中毒症状,主要有神经系统症状,对心脏也有明显的损伤。第五十一页,共七十七页,2022年,8月28日有机氟中毒的毒理有机氟进入体内后,经酰胺酶分解生成氟乙酸,氟乙酸与辅酶A作用生成氟乙酰辅酶A,氟乙酰辅酶A再与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸,氟柠檬酸的化学结构与柠檬酸相似。氟乙酸辅酶A氟柠檬酸第五十二页,共七十七页,2022年,8月28日
氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧循环的顺利进行,使柠檬酸在体内大量蓄积,造成组织代谢障碍,破坏细胞的正常功能。特别是对神经系统和心脏功能的严重损害而导致中毒甚至死亡。
氟柠檬酸第五十三页,共七十七页,2022年,8月28日有机氟中毒的特异解毒药—乙酰胺(解氟灵)
解毒机理:乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶,使氟乙酰胺不能转化为具细胞毒性的氟乙酸,阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响,恢复其正常生化代谢过程,从而消除其对机体的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有机氟农药)的中毒,也可用作氟乙酸钠(杀鼠剂)和氟硅酸钠中毒的解救。对急性氟乙酰胺中毒具有延长潜伏期、减轻症状和预防发病的作用。第五十四页,共七十七页,2022年,8月28日有机氟中毒的发展迅速,需早期、足量用药;并配合使用氯丙嗪等镇静药以对抗中枢神经过度兴奋的症状,方可取得满意的疗效。一般在中毒早期应给足药量,首次剂量须达全日总量的一半。每6小时~8小时一次,连用5天~7天。常用乙酰胺注射液,静脉或肌内注射,肌注时有局部疼痛,可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因,以减轻疼痛。
有机氟中毒的特异解毒药—乙酰胺(解氟灵)第五十五页,共七十七页,2022年,8月28日常见工业毒物中毒的特异性解毒药氰化物中毒类金属中毒金属中毒第五十六页,共七十七页,2022年,8月28日
氰化物中毒的解毒药氰化物中毒来源:
氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。
工业生产:氰化钠(钾)、有机氰(乙氰、丙烯氰)、氢氰酸等。
某些植物:马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙,进入体内后,经过水解可以生成氢氰酸。
第五十七页,共七十七页,2022年,8月28日氰化物中毒的解毒药
氰化物中毒的毒理氰化物可在体内释放出氰离子(CN-),
氰离子
能迅速与线粒体中氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合,生成氰化细胞色素氧化酶,使酶失活而让细胞不能利用血中的氧,产生细胞内窒息,严重阻碍细胞有氧代谢的进行。氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢氰化物中毒的特点血中含有大量的氧,而组织不能利用,造成组织缺氧。血中氧的含量却很高,是血液颜色鲜红。
组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。第五十八页,共七十七页,2022年,8月28日氰化物中毒的特异性解毒药解救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒的物质排出体外。常联合使用高铁血红蛋白形成剂:亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝
供硫剂:硫代硫酸钠
第五十九页,共七十七页,2022年,8月28日氰化物中毒的解毒药-亚硝酸钠亚硝酸钠为氧化剂,可使血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁,形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的三价铁与氰离子结合力比氧化型细胞色素氧化酶强。高铁血红蛋白不但可与血中游离的CN-结合,而且可夺取结合的氰化细胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高铁血红蛋白,使酶复活。氰化高铁血红蛋白易解离,数分钟后释出的氰离子又重现毒性,仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。使用时先将本品静注给药,并在随后数分钟,再静注硫代硫酸钠。该品可扩张血管,使血压下降,剂量过大能产生过多的高铁血红蛋白而使组织缺氧。第六十页,共七十七页,2022年,8月28日氰化物中毒的解毒药-
硫代硫酸钠(大苏打/次亚硫酸钠/海波)
硫代硫酸钠作为供硫剂,含有活泼的硫原子,在肝内转硫酶的作用下,与体内游离的CN-以及与高铁血红蛋白结合的CN-结合,使其转化为无毒的硫氰酸盐而随尿排出。硫代硫酸钠解毒作用产生较慢,应先静脉注射作用迅速的亚硝酸钠
(或大剂量亚甲蓝),然后缓慢注射本品,可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。此外,本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物;与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外,可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒,但疗效不及含巯基的解毒药。第六十一页,共七十七页,2022年,8月28日氰化物中毒的解毒药-两步解毒
利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的氧化性等,将血液中部分低铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白对氰离子有很强的亲和力,不但能与血中游离的氰离子结合,而且还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子,形成氰化高铁血红蛋白,使细胞色素氧化酶复活。但生成的氰化高铁血红蛋白易离解出氰离子,再次产生毒性,需进一步给予硫代硫酸钠,硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下,与氰离子结合成几乎无毒的硫氰酸盐从尿中排出。
第六十二页,共七十七页,2022年,8月28日
金属与类金属种类铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物汞、砷、磷等及其化合物
金属与类金属中毒机制它们在体内能与组织细胞中含巯基的酶的巯基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地结合,抑制了酶的活性,阻碍细胞的生理功能,引起中毒。另外它们中的大多数化合物在大量或高浓度时,能直接腐蚀组织,使组织坏死。金属与类金属中毒的特异解毒药第六十三页,共七十七页,2022年,8月28日特异解毒剂包括:含巯基络合剂:二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、β-巯乙胺等。金属络合剂:依地酸钙钠、喷地酸钙钠多数为络合剂,它们可与多种金属或类金属离子络合,形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物,从尿排出而解毒。金属与类金属中毒的特异解毒药第六十四页,共七十七页,2022年,8月28日含巯基络合剂的解毒作用本类药物为竞争性解毒剂。它们所含的巯基(-SH)与金属或类金属离子结合力强。不仅阻止游离的金属或类金属离子与巯基酶结合,而且能夺取与巯基酶结合的金属或类金属离子,结合后生成无毒且难解离的络合物由尿排出,恢复巯基酶的活性金属与类金属中毒的特异解毒药-含巯基络合剂第六十五页,共七十七页,2022年,8月28日【解毒机理】
该品含有两个活泼的巯基,与金属和类金属的亲和力较强。能与游离的金属和类金属结合,尚可夺取已与酶结合的金属和类金属离子,形成络合物,从尿排出,使酶复活,达到解毒目的。金属与类金属中毒的特异解毒药-二巯丙醇第六十六页,共七十七页,2022年,8月28日【作用特点及应用】本品主要用于砷、汞等类金属中毒,对铜、铋、锌、钴中毒也有效,对铅中毒疗效较差。由于络合物在体内仍有一定程度的解离和易被氧化。如果络合物从体内排出过缓,解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效,游离的金属或类金属离子重新产生中毒;同时中毒愈久,酶的复活愈难。因此必须及早、足量和反复用药,才可取得较好的效果。金属与类金属中毒的特异解毒药-二巯丙醇第六十七页,共七十七页,2022年,8月28日【注意事项】本品能抑制其他酶系统,如过氧化氢酶、碳酸酐酶;并有肝脏毒性,必须控制用量;有刺激性,可引起注射局部疼痛和肿胀若用量过大,可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。金属与类金属中毒的特异解毒药-二巯丙醇第六十八页,共七十七页,2022年,8月28日二巯丙磺酸钠作用特点
作用与二巯丙醇相同,但较强。毒副作用小,对汞中毒疗效较好。
常用汞、砷中毒,对铋、锑中毒也有效二巯丁二(酸)钠作用特点本品为我国创制的金属解毒剂。毒性较低,对锑的解毒作用最强,主要用于锑中毒。亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似;对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠金属与类金属中毒的特异解毒药-含巯基络合剂第六十九页,共七十七页,2022年,8月28日
青霉胺(Penicillamine),二甲基半胱氨酸为一含巯基的氨基酸,口服易经胃肠道吸收,不易破坏,并经肾迅速排出。是铜、汞、锌、铅的有效络合剂,与金属配位结合形成络合物,可迅速随尿排出,因而促进金属毒物的消除。对铜中毒的解毒效果比二巯丙醇强,对铅、汞亦有解毒作用
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