布鲁氏菌病临床诊断与治疗

布鲁氏菌病临床诊断与治疗第一页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo纲目概述病原学流行病学发病机制临床表现实验室检查诊断治疗第二页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo概述布鲁氏菌病（Brucellosis，简称布病）

*又称地中海弛张热，马尔他热，波浪热或波状热。是由布鲁氏菌属（Brucella）的细菌（简称布氏杆菌）侵入机体，引起的动物源性传染-变态反应性的人畜共患的传染病。临床特点为长期发热、多汗、关节疼痛、睾丸炎、肝脾及淋巴结大*该病易复发，较易变为慢性*为我国法定乙类传染病*1905年首次在我国重庆发现，50-60年代流行较为严重，70年代疫情逐步下降，90年代初人间感染率仅为0.3%。但1993年疫情反弹，目前形式严峻第三页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo疫情概况第四页，共四十九页，2022年，8月28日毕主任布病引起了社会的广泛关注每周疫情都有更新，形势非常严峻2010年224例2011年449例2012年667例2013年1327例201406221273例123个县市区有病例报告认识布病防控的重要性和复杂性

第五页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo我院近年来收治患者流行病学特征简述时间分布一般集中在春季和夏季，特别是4~8月，约占全年住院病人总人数的60%人群分布男性多见，占83%，年龄多集中在20~60岁，农民为主，城市人群极少见感染者多为饲养人员及畜产品加工人群嘉祥、梁山、汶上病人较多嘉祥黄垓养殖场，汶上奶牛厂（隶属于蒙牛），2014年曲阜泗水疫情严重第六页，共四十九页，2022年，8月28日流行病学疫情大举南下两省交界处，顺着公路有疫情：a养殖户为了保全资产，近了能找回，跨省b羊贩子顺着公路收购疫情集中地区：内蒙呼伦贝尔、山西大同、河北张家口、吉林白城宰羊者带血衣回家，造成家庭多人感染羊群间混和放牧健康教育还有欠缺：仍有喝生羊奶者；发的干预包没很好的利用第七页，共四十九页，2022年，8月28日流行病学饲养经济发展也是重要因素：狐狸、貂、北京动物园老虎政府支持与否：2014年125亿经验教训及建议：布病的防控需要兽医、公共卫生及医疗行业的联动，并且需要社会和相关食品行业的鼎力支持第八页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo我院近年来收治患者流行病学特征时间分布一般集中在春季和夏季，特别是4~8月，约占全年住院病人总人数的60%人群分布男性多见，占83%，年龄多集中在20~60岁，农民为主，城市人群极少见感染者多为饲养人员及畜产品加工人群嘉祥、梁山、汶上病人较多嘉祥黄垓养殖场，汶上奶牛厂（隶属于蒙牛），2014年曲阜泗水疫情严重第九页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo病原学布鲁氏菌为革兰氏阴性短小球杆菌，该菌传代培养后渐呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜布鲁氏菌对营养要求较高，在含多种氨基酸和维生素的培养中缓慢生长、需氧、不运动。目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎盘加10%兔血清制作培养基，其效果较好。但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢，在不良环境，如抗生素的影响下，本菌易发生变异。**布鲁氏菌在自然环境中生活力较强，在乳及乳制品、皮毛中能长时间存活。在病畜的分泌物，排泻物及死畜的脏器中能生存4个月左右，在食品中约生存2个月。加热60℃或日光下曝晒10～20分钟可杀死此菌，对常用化学消毒剂较敏感。第十页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo病原学布鲁氏菌属（Brucella)包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Brmelitensis)1、2、3型牛种布氏菌（Brabortus)1、2、3、4、5、6、7、9型猪种布氏菌（Brsuis)1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布氏菌（Brneotomae)绵羊附睾种布氏菌（Brovis)犬种布氏菌（Brcanis)

猪牛羊三种意义最大。致病力、症状：羊种最重，牛种最轻第十一页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo流行病学传染源：目前已知有60多种家畜、家禽、野生动物是布鲁氏菌的宿主。既是动物布病的传染源，也是人类布病的传染源。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬、鹿、马、骆驼等。染菌动物首先在同种动物间传播，造成带菌或发病，随后波及人类。传播途径:经皮肤粘膜接触传染经消化道传染经呼吸道传染其它途径如苍蝇携带，蜱叮咬，意义不大人群易感性：人类普遍易感，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫第十二页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo人与人之间传染吗虽有个案报道，但在我国经对大量布病病例的调查分析，未发现有确切的证据证明通过病人而传染引起的病例。包括患者家庭和医院内交叉感染的病例均未发现。因此，人作为传染源的意义不大。有的教材认为上人传染人虽有可能，但极少发生病人作为传染源？第十三页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo流行病学流行特征季节：四季，以家畜流产季节春末夏初为多地区：牧区>农区，农区>城市职业：患病与职业有密切关系，兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明显高于一般人群。发病年龄以青壮年为主，男多于女。牧区存在自然疫源地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候，人们的生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响第十四页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo*较为复杂*感染过程的形成及临床表现特点，在很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态

*细菌、毒素及变态反应均参与该病的发生及发展过程发病机制第十五页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo发病机制慢性期急性期、亚急性期慢性布病阶段多发性病灶形成阶段菌血症阶段淋巴源性迁徙阶段1、感染过程慢性纤维化阶段潜伏期第十六页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo1淋巴源性迁徙阶段

侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管转移到相应淋巴结，往往见不到淋巴管任何病变。在淋巴结中繁殖，形成原发病灶。最后形成肉芽肿为特点的淋巴结炎。细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌在细胞内生存并大量繁殖，淋巴结成为布氏菌的贮存地肉芽肿第十七页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo2菌血症阶段布氏菌在原发病灶大量繁殖冲破淋巴屏障吞噬吞噬细胞当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞外繁殖败血症释放内毒素破坏白细胞等，释放内源性致热物质局部组织炎症、变性坏死病原体血行播散（免疫力弱时发生）进入淋巴流和血流第十八页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo3多发性病灶形成阶段细菌随血流到达全身实质脏器多发性病灶或转移病灶由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累，病变复杂。此外生殖、神经等多系统亦可受累。第十九页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo4慢性布病阶段肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏代谢产物、内毒素等物质不断进入血流毒血症反复发作机体致敏变态反应发生第二十页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo5慢性纤维化阶段

部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及由此而产生的残余症状，如关节强直等。发病机制第二十一页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo2、免疫机制免疫防御细胞免疫（为主）体液免疫巨噬细胞加工提呈T淋巴细胞炎症介质IFNγ、TNFα、IL-1等免疫损伤、肉芽肿形成趋化、活化炎症细胞第二十二页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo3、病理变化几乎所有组织器官均可侵犯，以单核吞噬细胞系统最为常见。除了猪、羊（主要是猪）种布氏杆菌以外，一般不形成坏死和脓肿初期炎性细胞渗出、组织细胞变性、坏死；亚急性和慢性期以组织细胞增生和肉芽肿的形成为特点。主要病理变化：炎症渗出、变性、坏死：主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等，浆液性炎症为主，间有少许坏死细胞增生性改变：淋巴、单核-吞噬细胞增生，疾病早期尤著。常呈弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖肉芽肿形成：上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞组成的肉芽肿。进一步发生纤维化，最后组织器官硬化第二十三页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo3、病理变化淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、静脉炎、动脉炎等心脏：心肌炎、心包炎、心内膜炎肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大皮肤：继发或原发性损害发病机制第二十四页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo3、病理变化骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺：卡他性肺炎泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎、睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累，关节炎、滑囊炎和腱鞘炎发病机制第二十五页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo潜伏期7~60d，一般为2~3周临床表现复杂：可仅有局部脓肿也可同时发生多个脏器和系统病变并发症多、易复发分期

-急性期：患病6个月内-慢性期：6个月以上临床表现第二十六页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo亚临床感染常发生在高危人群中，30%以上有高水平的抗布氏杆菌抗体。不能追及明确的临床感染史。临床表现第二十七页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo急性期

常见的四大主症多样的其他表现发热多汗疼痛：关节、肌肉、神经、睾丸、眼球等泌尿生殖系统：神经系统：呼吸系统：其他表现：血液系统：心血管系统：乏力第二十八页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo两大特点波状热：

在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。波的多少与预后无关，用药后多在4-10天体温下降。目前发现病人不规则间歇热最多。

布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。发热：“温症”分离：主症1第二十九页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo布鲁菌病的典型热型：波浪热第三十页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。目前还发现发热不发热均可有多汗多汗：主症2第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo这一症状为全部病人所具有，患者自觉疲乏无力，大汗后尤为明显，懒动，故有人将此病称为“懒汉病”“爬床病”。乏力：主症3第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo疼痛关节：游走性、大关节、多刺痛、难缓解肌肉：痉挛性疼痛，大腿臀部痛多见睾丸：其肿痛具特征性，个别鞘膜积液其他：眼痛、头痛、坐骨神经、肋间神经痛等主症4第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo其他表现泌尿生殖系统：肾功能不全、卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎、精索炎、附睾炎等神经系统：脑膜脑炎、脊髓炎、神经炎、视神经萎缩、听力下降。脑膜炎时CSF中淋巴细胞增多、蛋白增多，糖轻度减少呼吸系统：支气管炎、肺炎其他表现：皮疹、视网膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹泻，便秘等血液系统：可有全血细胞减少，血小板减少性紫癜心血管系统：心内膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎网状内皮系统：肝脾大、浅表淋巴结大。第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo

慢性期

病程多在半年以上，与不恰当治疗和局部病灶的持续感染有关。分两类两型：两类：A.非特异性症状：乏力、低热、出汗、头痛、失眠、抑郁、烦躁、关节肌肉酸痛等B.反复发热、多汗、有局部器官组织损害：关节痛、神经痛或器官组织炎症第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo

复发经系统治疗后约10%患者出现复发。复发时间：初治后数月内，或数年后。机制：布氏杆菌可在细胞内寄生有关。临床表现第三十六页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo

血常规白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞相对增多，60%。久病轻、中度贫血，血沉快，血小板减少病原检查血、骨髓、脑脊液、脓液培养分离病原菌骨髓培养阳性率最高本菌生长缓慢，需培养至10天以上（2周~4周）PCR检查布氏杆菌DNA，临床符合率高，未能推广应用实验室检查第三十七页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo免疫学检查

平板凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳性，用于初筛。试管凝集试验（SAT)：滴度为1∶l00++及以上为阳性。或病程一年以上滴度1∶50++及以上；或半年内有布鲁菌疫苗接种史，滴度达1∶100++及以上者，过2~4周再检查，4倍或以上升高。*补体结合试验（CFT)：滴度1∶10++及以上。布病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb’s)：滴度l∶400++及以上。布鲁菌免疫学检查假阳性多，判断结果时，注意分析排除。霍乱弧菌、结核杆菌、耶尔森菌感染或注射霍乱菌苗、布鲁菌菌苗、兔热病菌苗等可使血清学试验阳性实验室检查第三十八页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo诊断原则布病的发生、发展及转归较为复杂，临床表现也多种多样，故诊断需要综合分析做出，也就是必须结合患者流行病学史、临床表现及实验室检查。第三十九页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo诊断1.流行病学接触史：密切接触家畜、野生动物、畜产品、布氏杆菌培养物等，疫区居民；2.临床表现应排除其他疑似疾病；3.实验室检查：（1）病原分离（2）试管凝集试验（3）补体结合试验（4）抗人球蛋白试验——1+2+3中的任何一项阳性即可确诊我国CDC诊断标准第四十页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo诊断疑似病例：符合下列标准者为疑似病例流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。临床诊断病例

疑似病例免疫学检查第一项（平板凝集试验）阳性者。确诊病例

疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁菌者。隐性感染病例有流行病学史，符合确诊病例血清学和病原学检查标准，但无临床表现第四十一页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo鉴别诊断急性期与风湿热、伤寒、结核病、疟疾、败血症等鉴别慢性期与各种骨、关节疾病、神经官能症等鉴别第四十二页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo治疗注意事项：急性期以细菌和毒素为主要致病因素，治疗上应重点放到病原体的清除上；慢性期以变态反应为主，治疗应侧重于菌苗等脱敏疗法上。第四十三页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo治疗急性期一般治疗及对症支持治疗：卧床休息，补充营养，给高热量、多维生素、易消化的食物，注意维持水分及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。抗菌治疗：抗菌治疗原则：早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化常用四环素类、利福霉素类药物，必要时亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等第四十四页，共四十九页，2022年，8月28日CompanyLogo治疗措施抗菌药物的选择一线药物：多西环素合用利福平或链霉素。①多西环素100mg/次，2次/天，6周+利福平600～900mg/次，1次/天6周；②多西环素100mg/次，2次/天，6周+链霉素肌注15mg/kg，1次/天，2～3周。二线药物：不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用多西环素合用复方新诺明/妥布霉素或