胺碘酮的使用方法

胺碘酮的使用方法胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用静脉和口服使用电生理作用有所不同：

——静脉使用早期，主要是I、II、IV类作用

——口服使用负荷量后，III类作用为主胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.胺碘酮的电生理作用抑制窦房结和房室交界区的自律性减慢心房、房室结和房室旁路传导延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期有广泛的抗心律失常作用胺碘酮多种电生理作用使其具有较好的安全性和有效性

胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.胺碘酮的药理作用——药代动力学口服生物利用度平均为50％，血药浓度和剂量呈线性相关具有高度脂溶性，分布容积大主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏清除口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达13-142天主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相关性胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.

静注后快速在心脏中蓄积，可用来治疗致命性心律失常.对心脏的影响,部分是药物在富脂细胞膜上浓集扰乱离子通道,而非调节通道离子流静注后快速心脏蓄积Anastasiou-NanaMI.AmiodaroneConcentrationinHumanMyocardiumAfterRapidIntravenousAdministrationCardiovascDrugsTher.

1999;13:265-270

胺碘酮剂量mg/kg体重心肌纤维%心内膜采样的准确时间min心肌内浓度ug/g胺碘酮血浆浓度ug/ml临床意义要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需15g药物，2～4周。初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约30％的时间达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应有所不同药物消除的过程是体内分布的反过程胺碘酮在室速中的应用

《胺碘酮抗心律失常应用指南》采用负荷剂量+静脉滴注维持

——静脉负荷：150mg，用5%葡萄糖稀释，10分钟注入。10-15分钟后可重复——静脉维持：1mg/min，维持6小时；随后以0.5mg/min维持18小时

——24小时内用药一般为1200mg，最高不超过2000mg复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量第二天以后可根据病情酌情减量静脉胺碘酮3-4天，过度至口服，病情需要可以延长胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.胺碘酮使用方法与剂量的建议静脉胺碘酮的使用剂量和方法要因人而异。应根据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行调节胺碘酮静脉使用必须给予负荷量静脉注射，需要维持时立刻给予静脉滴注。单纯使用小剂量静脉滴注是不能在短时间内发挥作用。单纯负荷量不给维持量，药理作用不能维持

胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.胺碘酮的再负荷胺碘酮在减量或口服维持治疗期间，可能因为剂量过小而造成室速复发因为胺碘酮药代动力学的特点，在这种情况下，单纯改变维持量是不能奏效的，应该进行再负荷室速的复发一般需要静脉再负荷，其用药方法与开始用药并无太大差异，但一般用量较起始负荷小，应根据情况因人而异再负荷后改为新的维持量，一般要大于原来的维持量胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.胺碘酮的负荷方法和负荷量负荷方法：

——静脉负荷法：只适用于短期使用的情况

——静脉加口服：多数急性心律失常的负荷方法

——口服负荷法：适用于非急诊长期使用负荷量：

——小剂量负荷：总负荷量<10克

——中剂量负荷：总负荷量10-20克

——大剂量符合：总负荷量>20克合理剂量合理剂量：疗效与不良反应均与剂量相关：--威胁生命心律失常--追求药物的有效性--非威胁生命心律失常—关注药物的安全性室性心律失常较房性心律失常剂量大急性期应用较大负荷量，缩短起效时间长期维持应用较小剂量，避免不良反应

如何判断疗效对于室速即刻终止作用弱，预防复发作用强增加静脉负荷剂量是为了在数小时内增加心肌组织的药物水平，缩短起效时间。但充分发挥其电生理作用可能需要数天的时间静脉应用早期复发多由于胺碘酮的蓄积量尚不足，需追加负荷量或采取其它措施终止心律失常，等待药物发挥充分疗效胺碘酮在快速室性心律失常的应用

急性治疗疗效：杨艳敏,朱俊,宋有城等静脉胺碘酮在危及生命的室性心律失常中的应用中国心脏起搏与心电生理杂志2001.10.25;15(5):298-300胺碘酮在室性心律失常中的应用方法心肺复苏(VF/无脉VT)血流动力学稳定VT推注剂量300mg/次150mg/次速度快速缓慢（≥10分钟）静脉维持循环未恢复不需维持常需维持-2008胺碘酮应用指南胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.院内心脏骤停患者抗心律失常药物现状RhondaS.etal.Comparingintravenousamiodaroneorlidocaine,orboth,outcomesforinpatientswithpulselessventriculararrhythmias*CritCareMed2006;34:1617–1623胺碘酮与β阻滞剂联合应用 -两者均重要 -交互加量 -非发作期增加β阻滞剂量 -发作期增加胺碘酮剂量β阻滞剂—中流砥柱胺碘酮---冲锋陷阵胺碘酮的不良反应胺碘酮的药理学特征复杂，作用多样,故可引起多种不良反应大多数不良反应经过减量或停药可以逆转。许多不良反应只要予以解释，解除患者的顾虑，严密随访观察即可而重要脏器的毒性,可能是严重的,需要更积极的处理急性期与长期应用的不良反应不同静脉胺碘酮的副作用低血压：心动过缓静脉炎：肝功能损害静脉胺碘酮的不良反应单中心调查1214例患者肝功能轻度异常（>2倍正常上限）的发生率为11.5%，显著异常（>10倍正常上限）的发生率为1.1% --相关危险因素分析男性更容易发生肝损害 --肝功能损害发生在静脉胺碘酮后的3.6±2.4天 --肝功能损害者减量或停药,并给予保肝治疗后可在数天内恢复正常需干预的严重低血压的发生率低（0.33%）需要干预的严重窦性心动过缓发生率为0.58%黄兴福，杨艳敏，朱俊等中国心脏起搏与电生理杂志2007，21如何减少静脉胺碘酮不良反应减少快速静脉推注负荷量 --延长静脉推注负荷量时间 --增加每分钟的维持剂量减少血管刺激 --外周静脉套管针或中心静脉 --稀释输注浓度如何避免低血压 --减慢推注速度、适当扩容、血管活性药避免低钾、严重心动过缓、联合应用延长QT药物胺碘酮与QT延长长期应用胺碘酮会明显延长QT，但却很少诱发TdP胺碘酮使各层心肌细胞复极均一性延长,所以没有引起折返性心律失常必要的基础。对于胺碘酮较少诱发TdP的另一个解释是抑制了最终引发心律失常的生理性晚钠电流警惕低钾及心动过缓DrewBJetal.

Circulation.2010;121:1047-1060.利多卡因的评价用于室性心律失常最初是基于动物研究以及该药对急性心肌梗死后抑制室性期前收缩和防止室颤的应用推论两项研究显示利多卡因对于终止血流动力学稳定的持续室性心动过速相对疗效不好研究显示治疗无休止室速、顽固室颤/无脉室速利多卡因疗效不及胺碘酮另外两项研究还发现