更适合用于老年LUTS BPH患者

目录下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐哈乐®快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状与其他BPH治疗药物相比，哈乐®安全性更高12021/4/26目录下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐哈乐®快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状与其他BPH治疗药物相比，哈乐®安全性更高22021/4/26下尿路症状（LUTS）的定义下尿路症状（LUTS*）：指的是尿频、尿急、急迫性尿失禁和排尿困难等与下尿路疾病相关症状的统称LUTS1储尿期症状夜尿、尿急、尿频、尿失禁排尿期症状尿流变细、尿流分叉、尿流间断、尿踌躇、排尿费力、尿滴沥排尿后症状排尿后滴沥、尿不尽1.AbramsP,etal.Urology.2003Jan;61(1):37-49.2.SextonCC,etal.BJUInt.2009Apr;103Suppl3:12-23.大约2/3的男性LUTS患者会有1组以上症候群的多个症状2*LUTS:LowerUrinaryTractSymptoms

32021/4/26近50%老年科门诊就诊男性患者存在LUTS/BPH刘明,等.中华老年医学杂志.2009,28(7):597-601.

中国11城市老年科门诊良性前列腺增生现状调查结果显示：31371位老年科门诊就诊男性患者中，有47%的患者有LUTS/BPH病史42021/4/26LUTSChina调查结果显示：储尿期症状是促使患者就诊的主要原因5尿频69%68%14%34%尿不尽尿痛32%10%排尿费力尿流间断11%15%尿流变细12%15%13%15%21%18%尿踌躇37%58%53%52%48%尿急夜尿35%尿滴沥9%11%27%27%13%尿流分叉尿失禁15%排尿后滴沥患者就诊的原因首诊患者复诊患者N=4,51752021/4/26夜尿是困扰我国老年BPH患者最明显的LUTS对3616例BPH患者（平均年龄为68岁）完成IPSS表中全部7项评分排序进行统计分析，结果显示：夜尿是最为困扰患者的LUTS张祥华,等.中华外科杂志[J].2008,46(15):1153-5.62021/4/26夜尿严重影响老年LUTS/BPH患者的睡眠质量SeungWhanDoo,etal.WorldJMensHealth.2012;30(2):123-130.58例伴有夜尿的LUTS/BPH患者（平均年龄：63.7岁），匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）显著高于不伴有夜尿的患者；且大多数患者出现重度睡眠障碍伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者平均PSQIP<0.01伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者重度睡眠障碍的患者比例（%）P<0.0172021/4/26夜尿严重影响老年男性的生活质量EmmanuelChartier-KastlerandAndreaTubaro.EuropeanUrologySupplements.2006(5):3-11.AsplundR,AbergH.ScandJPrimHealthCare.1992Jun;10(2):98-104.老年男性的比例（%）频繁的夜间觉醒睡眠不好日间乏力健康状态差夜间排尿：0夜间排尿：1夜间排尿：2夜间排尿：3+夜间排尿次数的增加，不仅影响老年男性的睡眠质量，而且影响他们的健康状态82021/4/26迅速缓解症状是患者最迫切的愿望张祥华,等.中华外科杂志.2008,46(15):1153-55.针对我国泌尿外科医师（289名）和BPH患者（4253名，平均年龄：68岁）进行的专项调研，其中针对患者治疗期望的调查结果显示：迅速缓解症状是患者最迫切的愿望患者比例（%）迅速缓解症状预防疾病进展预防并发症早期手术治疗92021/4/26EAU-LUTS治疗新趋势：强化症状控制1.J.delaRosette,etal.2006EAUGuidelinesonBenignProstaticHyperplasia.2.OelkeM,etal.2011EAUGuidelinesonConservativeTreatmentofNon-neurogenicMaleLUTS.3.M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2006年12011年22013年3疾病特异性指南（disease-specificguidelines）症状为导向指南（symptom-orientedguidelines）强化症状控制（symptom-controlledguidelines）男性LUTS治疗指南治疗观念转变：从BPH治疗到症状（LUTS）治疗102021/4/269、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。16:40:2116:40:2116:402/3/20234:40:21PM11、人总是珍惜为得到。2月-2316:40:2116:40Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。16:40:2116:40:2116:40Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2月-232月-2316:40:2116:40:21February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:40:21下午16:40:212月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月234:40下午2月-2316:40February3,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/316:40:2116:40:2103February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。4:40:21下午4:40下午16:40:212月-232011年版《良性前列腺增生诊断治疗指南》.缓解症状是LUTS的首要治疗目标首要治疗目标：缓解症状总体目标：在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量122021/4/26小结LUTS包括储尿期、排尿期和排尿后症状近50%老年科门诊就诊男性患者为LUTS/BPH夜尿是困扰老年患者生活最明显的LUTS，严重影响患者的睡眠质量缓解症状，既是患者最为期望的治疗目标，也是指南推荐的LUTS首要治疗目标132021/4/26目录下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐哈乐®快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状与其他BPH治疗药物相比，哈乐®安全性更高142021/4/262013EAU指南推荐α1受体阻滞剂用于中重度LUTS患者的一线治疗M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2013年EAU男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治疗指南推荐α1受体阻滞剂用于中重度LUTS患者的一线治疗LE：LevelofEvidence，证据级别GR：GradeofRecommendation，推荐级别152021/4/262013EAU指南：前列腺体积<40mL的患者

更适合长期单用α1受体阻滞剂4.13EfficacyProstatesizedoesnotaffectα1-blockerefficacyinstudieswithfollow-upperiodsof≤1year,butpatientswithsmallerprostates(<40mL)seemtohavebetterefficacycomparedtothosewithlargerglandsinlonger-termandissimilaracrossagegroups(6).α1-blockerdonotreduceprostatesizeanddonotpreventacuteurinaryretentioninlongtermstudies(8),sothateventuallysomepatientswillhavetobesurgicallytreated.Nevertheless,theefficacyofα1-blockerappearstobemaintainedoveratleast4years前列腺体积较小（<40mL）的患者更适合单用α1受体阻滞剂长期治疗M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).162021/4/26对于体积<40mL的患者

5α还原酶抑制剂控制LUTS无效对于LUTS的效果如何呢？ChappleCR.RevUrol.2005;7(Suppl4):S22–S30.与基线相比，症状评分的降低程度研究安慰剂α1受体阻滞剂非那雄胺联合VA-COOPa-2.6-6.1***-3.2-6.2***PREDICTb-5.7-8.3*-6.6-8.5*a

治疗52周时安慰剂、坦索罗辛、非那雄胺、坦索罗辛+非那雄胺治疗的平均AUA症状评分降低值b治疗52周时安慰剂、多沙唑嗪、非那雄胺或多沙唑嗪+非那雄胺治疗的平均IPSS评分降低值*P≤0.05，**P≤0.01，***P≤0.001与安慰剂相比没有差异172021/4/26最新的EAU指南针对前列腺体积>40mL的高进展风险患者，可以考虑在α1受体阻滞剂的基础上联合5α还原酶抑制剂2013年EAU男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治疗指南推荐前列腺体积>40mL的中重度LUTS患者考虑在α1受体阻滞剂基础上加用5α还原酶抑制2013EAU指南：前列腺体积>40mL的患者可以进行α1受体阻滞剂联合其他药物治疗M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).182021/4/26小结α1受体阻滞剂是基础用药2013EAU指南指出：前列腺体积<40mL的患者更适合长期单用α1受体阻滞剂体积<40mL患者使用5α还原酶抑制剂控制LUTS无效对于前列腺体积>40mL的高进展风险患者，在使用α1受体阻滞剂的基础上可以联合5α还原酶抑制剂，且两者联合治疗的时间不应少于1年192021/4/26目录下尿路症状(LUTS)严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐哈乐®快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状与其他BPH治疗药物相比，哈乐®安全性更高202021/4/26哈乐®——快速持久改善下尿路症状哈乐®尿流变细尿流分叉尿流间断尿不尽排尿费力尿滴沥尿踌躇夜尿尿频尿急快速起效强效控制持久改善安心无忧1.M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2.McVaryKT,etal.AmericanUrologicalAssociationGuideline:ManagementofBenignProstaticHyperplasia(BPH).Revised,2010.3.2011年版《良性前列腺增生诊断治疗指南》.212021/4/26坦索罗辛快速起效，4天即显著改善下尿路症状FlanneryMT,etal.CurrMedResOpin.2006Apr;22(4):721-30.坦索罗辛首剂应用4天后即显著改善患者的下尿路症状(P<0.001)治疗时间（天）基线平均IPSS症状评分2012.5*10.5*10.1**与基线相比：P<0.001n=493222021/4/26坦索罗辛治疗，快速显著改善夜尿症状坦索罗辛0.2mg/d应用5天后，即能显著改善患者的夜尿症状TomitaM,etal.HinyokikaKiyo.2009Apr;55(4):193-7.随访时间（天）夜尿评分坦索罗辛（n=26）*P<0.05232021/4/26坦索罗辛显著降低LUTS/BPH患者的IPSS评分，达41.9%M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).安慰剂(N=254)坦索罗辛(N=254)IPSS评分变化（%）*与安慰剂相比：P<0.001242021/4/26坦索罗辛显著改善不同程度LUTS日本全国1100家医疗机构中选取10744例BPH患者进行的列表研究分析结果显示：使用坦索罗辛0.2mg治疗12周后，症状程度不同的患者均能获得显著的症状改善治疗前治疗前治疗前12周后12周后12周后轻度（n=403）中度（n=2876）重度（n=1636）****与治疗前相比，P<0.00013020100IPSS评分J.NewRem.&Clin.2006;55;403-426.252021/4/26哈乐®显著减少LUTS/BPH患者的夜尿次数日本全国1100家医疗机构中选取10744例BPH患者进行的列表研究分析结果显示：使用坦索罗辛0.2mg治疗后，夜尿≥2次及≥3次以上的患者的夜尿次数均显著减少夜尿次数服药前夜尿次数≥2次（n=3910）服药前夜尿次数≥3次（n=2578）***P<0.0001J.NewRem.&Clin.2006;55;403-426.262021/4/26NarayanP,etal.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.坦索罗辛治疗男性LUTS患者6年，持续显著改善多种症状与生活质量*与基线相比

P<0.05******************AUA评分*与基线相比：P<0.001平均QoL评分坦索罗辛的治疗时间（年）******n=597597570514460417108坦索罗辛的治疗时间（年）272021/4/26小结哈乐®—权威指南推荐的LUTS/BPH一线用药快速起效，5天显著改善夜尿症状强效控制，显著降低IPSS评分达41.9%持久改善，长期使用（6年）持续显著改善夜尿症状282021/4/26目录下尿路症状（LUTS）严重影响患者生活质量，快速安全控制症状是核心2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐哈乐®快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状与其他BPH治疗药物相比，哈乐®安全性更高292021/4/26哈乐®

vs其他α1受体阻滞剂302021/4/26心血管疾病是LUTS/BPH患者最常见的合并症,需要选择对心血管影响小的ɑ受体阻滞剂患者所占比例(%)312021/4/26-1A70％-1D27％-1B3％-1B85％-1D15％前列腺血管α1A受体为主α1B受体为主-1A34％-1D66％逼尿肌α1D＞α1Aα1受体阻滞剂因为对α1受体选择性的不同而心血管安全性不同SchwinnDA,etal.BJUInt.2000;85(Suppl.2):6-11.HatanoA,etal.BrJPharmacol.1994Nov;113(3):723-8.deMeyC,etal.EurUrol.1999;36(Suppl.3):52-63.322021/4/26哈乐®高选择作用于α1A/D受体心血管安全性最高FoglarR,etal.EurJPharmacol.1995Jan16;288(2):201-7.将与α1B*的结合程度设定为1药物对不同α1亚型受体的结合程度比较332021/4/26哈乐®

—心血管安全性最高的α1受体阻滞剂常用α受体阻滞剂心血管安全性比较NickelJC,etal.IntJClinPract.2008Oct;62(10):1547-59.342021/4/26哈乐®

—不影响降压药对血压的控制一项临床多中心开放试验，187例经常规降压药治疗后血压已稳定控制的BPH患者给予哈乐®，安全有效，不影响降压药对血压的控制，无需剂量调整哈乐临床观察协作组.中华泌尿外科杂志.2002,23(1):35-37.平均血压（mmHg）*与治疗前相比，P>0.05352021/4/26RahardjoD,

etal.IntJUrol,2006;13(11):1405-1409.哈乐®对血压的影响显著低于多沙唑嗪SBPDBP*******与基线相比P<0.05;**与基线相比P<0.01血压自基线改变（mmHg）2周4周6周2周4周6周362021/4/26ALLHAT研究：多沙唑嗪显著增加充血性心衰和其他心血管疾病的风险与利尿剂氯噻酮相比，多沙唑嗪单药长期应用于存在高血压和心血管疾病危险因素的患者时，合并心血管疾病的风险增加25%，而充血性心力衰竭的风险为氯噻酮的2倍ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2000Apr19;283(15):1967-75.相对危险比：1.25;

*P<0.001*25.45%21.76%4.45%*8.13%相对危险比：2.04；*P<0.001累积发生率（%）累积发生率（%）随机、多中心、双盲、无安慰剂对照研究42,448例高血压高危患者，平均年龄：55岁观察多沙唑嗪与利尿剂相比能否减少充血性心衰的发生率372021/4/26AUA指南—多沙唑嗪的心血管效应问题ALLHAT研究结果解读2003versionoftheAmericanUrologicalAssociation's(AUA)Guidelineonthemanagementofbenignprostatichyperplasia.对于有高血压和心血管危险因素的患者，同其他降压药物相比，多沙唑嗪单药治疗会发生更多的充血性心衰事件，因此对于此类LUTS患者应针对LUTS和高血压给予分别治疗382021/4/26《老年人LUTS/BPH药物治疗共识》

对坦索罗辛的推荐《老年人LUTS/BPH药物治疗共识》荟萃分析结果显示，坦索罗辛在血管不良事件方面与安慰剂无差异坦索罗辛（哈乐®）是高选择性α1受体阻滞剂，对血压影响相对较小其他α1受体阻滞剂会显著增加血管不良事件如：多沙唑嗪有增加心力衰竭的可能，心力衰竭者慎用朱刚,等.《中华老年医学杂志》2011年11月第30卷11期“中国老年良性前列腺增生/下尿路症状药物治疗共识392021/4/26哈乐®

vs5ɑ还原酶抑制剂402021/4/26哈乐®长期应用具有良好的安全性美国6年长期研究结果显示：哈乐®组因副作用而退出研究的比例很低，只有0.2%的患者因头晕、体位性低血压和晕厥等AE而退出研究NarayanP,etal.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.McConnellJD,etal.NEnglJMed.1998Feb26;338(9):557-63.共11%的患者因药物不良反应退出试验共13%的患者因为药物疗效不理想退出实验退出研究的患者比例（%）4年临床研究26年长期研究1因药物不良反应或治疗失败因头晕、体位性低血压和晕厥412021/4/26非那雄胺严重影响患者的性功能NickelJC,etal.CMAJ.1996Nov1;155(9):1251-9.613例BPH患者接受非那雄胺2年治疗，性功能障碍的发生率15.8%，显著高于安慰剂组发生率（%）*与安慰剂相比，P≤0.01422021/4/265ARI对性功能的影响可能持续存在2012年4月11日FDA修改非那雄胺5mg的药物说明书，扩大了非那雄胺性相关副作用的范围，并指出这些副作用在停药后可能持续存在。新修改的药物说明书包括：停用非那雄胺后可能持续存在“性欲降低”服用非那雄胺可能出现“男性不育和/或精液质量差”/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htm432021/4/26FDA对5ARI的警告—

可增加高级别前列腺癌发生风险/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htm美国FDA在2011年6月份明确警示：5α还原酶抑制剂类药物（非那雄胺，度他雄胺）可增加高级别（high-grade）前列腺癌的发生风险。442021/4/26哈乐®是全球销量最大的LUTS/BPH治疗药物全球市场销售份额（2007.9-2008.9）IMS2007.9-2008.9期间BPH药物全球市场销售份额452021/4/26小结哈乐®是心血管安全性最高的α1受体阻滞剂，更适合用于老年LUTS/BPH患者哈乐®的心血管安全性显著优于其他ɑ1受体阻滞剂哈乐®不影响抗高血压药对血压的控制对于合并高血压的BPH患者，应该分别给予抗高血压及BPH治疗与5ɑ还原酶抑制剂相比哈乐®不影响患者性功能非那雄胺可引发高级别前列腺癌的风险，严重影响性功能且此影响可能在停药后持续存在462021/4/26总结夜尿是困扰老年患者生活质量最明显的LUTS，严重影响患者的睡眠质量缓解症状，既是患者最为期望的治疗目标，也是指南指出的LUTS首要治疗目标哈乐®—权威指南推荐的LUTS/BPH一线用药，快速、持久改善患者症状，提高患者生活质量