老化研究外文报告

真正到达这个层面就如去往天堂之路。-----117医院

西陆海山医师Totrulyattaintothisplaneistobeonewiththewayofheaven.

From《Cell》THEHALLMAKESOFAGING老化研究的蓝图早上好细胞（Cell）是一份同行评审科学期刊，主要发表生命科学领域中的最新研究发现。《细胞》刊登过许多重大的生命科学研究进展，与《自然》和《科学》并列，是全世界最权威的学术杂志之一。这是2013年的一篇来自西班牙学者关于老化研究的文章。Cell.2013Jun6;153(6):1194-217.doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.老化的特点是生理性逐渐丧失，导致功能受损和死亡的风险增加。Agingischaracterizedbyaprogressivelossofphysiologicalintegrity,leadingtoimpairedfunctionandincreasedvulnerabilitytodeath.老化的研究已经经历了近几年来前所未有的进展，特别是发现老化的速率控制上，至少在一定程度上，得到分子和遗传学证据的支持。本期Cell杂志发表了一篇关于衰老研究的综述，作者希望能够通过理顺衰老研究中（分子和遗传学）的重要发现，为未来的研究提供基础框架。Agingresearchhasexperiencedanunprecedentedadvanceoverrecentyears,particularlywiththediscoverythattherateofagingiscontrolled,atleasttosomeextent,bygeneticpathwaysandbiochemicalprocessesconservedinevolution.ThisReviewenumeratesninetentativehallmarksthatrepresentcommondenominatorsofagingindifferentorganisms,withspecialemphasisonmammalianaging.文中列举了目前哺乳动物衰老研究中的九种分子指标，代表着不同的生物老化的共同点。探讨了这些指标的抗衰老潜力。文章将九种衰老的分子指标进行了分级：这样的分级非常重要，因为对不同等级进行干预，会产生不同的效果。如果作用于基础性的机制，就可以延缓许多器官和组织的衰老。

一级指标是发动机——触发因素

三级指标是回马枪——力行补救

二级指标是双刃剑——机制应答

一级指标:也就是首要衰老指标

一级指标是发动机——触发因素

蛋白内稳态丧失表观遗传学改变端粒缩短基因组不稳定Theprimaryindexofsenility：genomicinstability,telomereattrition,epigeneticalterations,lossofproteostasis.genomicinstabilityisrefersto,intheinternalorexternalfunction,genedefectsaccumulatewithtime.

基因组不稳定性是指，在内因或外因的作用下，随着时间推移而累积的基因缺陷。Telomereistheprotectivestructureattheendofchromosometelomereattrition,areinfactagenomicinstability.端粒是染色体末端的保护性结构，端粒缩短其实也属于一种基因组不稳定。(但由于端粒缩短在衰老中非常重要，因此文章将其独立出来作为一种首要指标。)epigeneticalterationsreferstotheenvironmentandlifeexperienceofoursociety.表观遗传学改变是指环境和生活经历对我们产生的影响。lossofproteostasis,ifnotremovethedefectiveinprotein,willresultinlossofproteinhomeostasis,causeagingrelateddiseases蛋白内稳态丧失，如果无法及时清除缺陷型的蛋白，就会导致蛋白内稳态的丧失，引发衰老相关疾病。例如在阿尔茨海默症中，无法清除的蛋白形成斑块，导致神经元死亡。一级指标对于上述触发因素，机体会启动校正机制进行应答，而这些机制本身可能产生危害，文章将这类“双刃剑”指标分为第二级。二级指标是双刃剑——机制应答

Forthetriggeringfactors,willstartcorrectionmechanismofresponse,butthemechanismitselfmaycauseharm,thepaperwillbeofthiskindof"double-edgedsword"indexisdividedintosecondlevels.

deregulatednutrientsensing（机制应答解除感应）mitochondrialdysfunction（线粒体功能障碍）cellularsenescence（细胞衰老）

与自由基相关的氧化损伤代谢衍生机制当细胞中出现太多缺陷时，为了防止癌症，机体会通过细胞老化使其停止分裂。但细胞老化过度，就会造成组织或机体的衰老。double-edgedswordThearticlepointsout,alltheevidenceshowsthatthesecretoflongevity,thantheuseofantioxidantdrugsoreatlessmorecomplex.Althoughalargenumberoffreeradicalsmaybeharmful,buttheirpresencewilltriggertheprotectiveresponse.Theauthorinsiststhat,withoutanygeneticevidence,enhancethebody'santioxidantdefencecandelayaging.文章指出，所有证据都表明延长寿命的秘诀，比使用抗氧化药物或减少食量要复杂得多。虽然大量的自由基可能有害，但它们的存在也会触发保护性的应答。作者认为，没有任何遗传学证据能说明，增强机体的抗氧化能力能够延缓衰老。三级指标是回马枪——力行补救

文章指出：机体在受到一二级指标产生的损伤后，会尽力进行补救，当这种努力失败时，就会形成衰老研究中的第三纪