临 床 研 究 方 案

临床研究方案主要研究者：血液科教授医院内感染是恶性血液病患者死亡的主要因素之一，尤其是中性粒细胞减少或缺陷的病人，出现了高感染率、高耐药率等特点。多重耐药的阳性菌如MRSA、MRSE引起的感染日益增多，其对所有0内酰胺类抗生素及其他大部分抗生素耐药，但对盐酸万古霉素100%敏感。浙江医药股份有限公司新昌制药厂于2003年开发上市了国产盐酸万古霉素来可信，企业承诺内控纯度标准高于95%，并向国家药典委员会提出将盐酸万古霉素制剂纯度国家标准提高到93%。来可信相对进口盐酸万古霉素稳可信价格便宜约1/3，如在临床应用中疗效及不良反应相当，则可望成为血液病患者治疗阳性菌感染的合理选择。由于来可信和稳可信均属于已上市应用药品，为从伦理学保证患者的利益，故此项研究采用非干预性开放研究方式。研究者依据患者病情需要和发展处方使用来可信并收集病历中相关信息置研究表格中；同时收集研究同期（加减3个月）稳可信使用病例中相关信息置研究表格中。研究结束后比较相关治疗指标及不良反应发生情况并进行总结。临床研究方案名称：多中心，开放，非干预性对照临床研究评价来可信（万古霉素）治疗血液病合并严重感染的有效性和安全性。研究中心数目：试验分期：IV期研究假设：估计在血液病合并严重感染中使用来可信与使用稳可信的疗效相当，不良反应发生率无明显差异。主要研究目的：评价来可信静脉滴注治疗血液病合并严重感染的临床效果。研究设计：开放，非干预性，对照病例数：可评价病例100例研究对象：男性或女性患者，年龄18〜70岁，依据其临床症状、体征和实验室检查需使用万古霉素静脉滴注治疗的血液病患者。研究药物，剂量，给药途径及疗程：来可信总量1.5g〜2.0g/天静脉滴注。静脉滴注治疗的疗程将根据感染的症状、体征改善情况，由研究者决定。每次滴注大于1小时。评价标准：根据SDA相关指南，患者被判定为以下疗效评价等级：痊愈、显效、进步、无效和无法评价。评价“痊愈”及“显效”者为“有效”，合并计算临床有效率。统计方法：列表总结痊愈、显效、进步、无效以及无法评价的病例数。列表总结全体受试者的临床不良事件。分析以上总结数据。来可信治疗血液病合并严重感染

临床研究病例报告表受试者编号：|__|__|__|__|受试者姓名：|__|__|__|研究者（签字）：出生日期：1 1-日1年1 1 1月1 1 1性别：口男口女身高： 1111cm体重：1 1 1丨kg诊断: 既往病史/伴随疾病如果受试者过去或现在患有任何疾病，请填写下表：诊断发病日期是否仍存在结束日期IIII丨年丨丨丨月□是□否是 否IIII年III月IIII年III月□是□否是 否IIII年III月IIII年III月□是□否是 否IIII年III月与感染相关症状全身:口发热口寒战口全身:口发热口寒战口乏力口其它呼吸系统：□咳嗽口咯痰口胸痛口呼吸困难口其它皮肤，软组织：口红肿口疼痛 口脓性分泌物 口其它 其它: 生命指征血压（坐位）：收缩压〔〔IImmHg舒张压〔IIImmHg心率（坐位）：IIII次份呼吸：III次/分

体格检查系统正常异常如有异常，请简短说明1、耳，眼，鼻□□2、呼吸系统□□3、心血管系统□□4、胃、肠消化系统□□5、泌尿生殖系统□□6、肌肉骨骼系统□□7、中枢及周围神经系统□□8、皮肤□□9、其他□□实验室检查 样本采集日期|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日检查项目检查结果单位结果临床评估123 4血常规白细胞丨丨丨1.丨丨丨X109/L□ □口中性粒细胞Iii丨.丨ii□% X109/L□ □口淋巴细胞iIII.III□□% X109/L□ □口红细胞IIII.IIIX1012/L□ □口血红蛋白IIII.IIIg/L□ □口血小板IIII.IIIX109/L□ □口尿常规蛋白□ □口糖□ □口酮体□ □口

胆红素□ □口红细胞□ □口白细胞□ □口临床评估：1正常值；2异常，但无临床意义；3异常，并有临床意义；4未进行检查。这些异常发现是否具有临床意义？如果有，请详细填写第3页的伴随疾病表。实验室检查样本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日检查项目检查结果单位结果临床评估123 4血液生化AST/GOT（天冬氨酸转氨酶）III1.IIIU/L□ □口GPT/ALT（丙氨酸转氨酶）IIII.IIIU/L□ □口TP（总蛋白）IIII.IIIg/L□ □口Alb（白蛋白）IIII.IIIg/L□ □口TBIL（总胆红素）IIII.III“mol/L□ □口T-CH（总胆固醇）IIII.IIImmol/L□ □口TG（甘油三酯）IIII.IIImmol/L□ □口K（钾）IIII.IIImmol/L□ □口Na（钠）IIII.IIImmol/L□ □口Cl（氯）IIII.IIImmol/L□ □口Bun（尿素氮）IIII.IIImmol/L□ □口Cr（肌酐）IIII.IIIumol/L□ □口如果肌酐值异常增高，请计算“内生肌酐清除率”为：临床评估：1正常值；2异常，但无临床意义；3异常，并有临床意义；4未进行检查。这些异常发现是否具有临床意义？如果有，请详细填写第3页的伴随疾病表。来可信药量及用法：g 口Q12h口Q8h注意:静脉滴注时间须大于1小时,肾功能不全者请根据肌酐清除率计算用药量。开始用药时间: |__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日结束用药时间: |__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日合并用药:用药结束生命指征血压（坐位）：收缩压1 11 1mmHg舒张压1111mmHg心率（坐位）：1111次份呼吸：111次/分用药结束症状和体征0=消失;1=明显改善;2=有所改善;3=无变化;4=恶化;5=新发现所有症状和体征均与治疗前相比，选择相符者画O。*请将治疗前及目前的与感染相关的症状和体征填入空格中,治疗前发现的症状和体征打X。治疗症状和体征*阶段治疗前口口口口口口口口口

治疗010101010101010101第14232323232323232323天454545454545454545用药结束临床疗效评价口痊愈 口显效 口进步 口无效用药结束实验室检查样本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日检查项目检查结果单位结果临床评估123 4血常规白细胞丨丨丨|.丨丨丨X109/L□ □口中性粒细胞Iiii.iii~U□% X109/L□ □口淋巴细胞iiii.iii□□% X109/L□ □口红细胞iiii.iiiX1012/L□ □口血红蛋白iiii.iiig/L□ □口血小板iiii.iiiX109/L□ □口尿常规蛋白□ □口糖□ □口酮体□ □口胆红素□□□红细胞□ □口白细胞□ □口

临床评估：1正常值；2异常，但无临床意义；3异常，并有临床意义；4未进行检查。如果有新的具有临床意义的异常发现，请填写CRF第28-31页的不良事件表。用药结束实验室检查样本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日检查项目检查结果单位结果临床评估12血液生化AST/GOT（天冬氨酸转氨酶）III1.IIIU/L3口4口rGPT/ALT（丙氨酸转氨酶）IIII.IIIU/L□ □口TP（总蛋白）IIII.IIIg/L□ □口Alb（白蛋白）IIII.IIIg/L□ □口TBIL（总胆红素）IIII.III“mol/L□ □口T-CH（总胆固醇）IIII.IIImmol/L□ □口TG（甘油三酯）IIII.IIImmol/L□ □口K（钾）IIII.IIImmol/L□ □口Na（钠）IIII.IIImmol/L□ □口Cl（氯）IIII.IIImmol/L□ □口Bun（尿素氮）IIII.IIImmol/L□ □口Cr（肌酐）IIII.IIIumol/L□ □口如果肌酐值异常增高，请计算“内生肌酐清除率”为：临床评估：1正常值；2异常，但无临床意义；3异常，并有临床意义；4未进行检查。如果有新的具有临床意义的异常发现，请填写CRF第28-31页的不良事件表。细菌培养结果:样本采集日期：|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日

治疗前细菌名称样本来源*转归口清除口持续存在口清除口持续存在口清除口持续存在口清除口持续存在样本来源：1.痰液；2.血液；3.皮肤软组织分泌物；4.胸水；5.腹水；6.脑脊液.治疗结束细菌学评价-_口清除 口持续存在 口菌交替,如是，新菌名:口无法评价，请说明原因：不良事件表 无口不良事件诊断：1.不良事件发生日期：|||||年丨丨丨月丨丨丨日2.严重程度 口 口轻度 中度 重度3.是否为严重不良事幻