中药药剂学第3章ok

第13章片剂(tablets)第一节概述第二节片剂的辅料第三节片剂的制备第四节片剂的包衣第五节片剂的包衣第五节片剂的质量评价第六节片剂的包装与贮藏11第一节概述一、片剂的含义与特点二、片剂的分类三、片剂的质量要求22/70一、片剂的含义与特点片剂（tablets）提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂。33/70

一、片剂的含义与特点剂量准确，含量差异小；体积小，接触面积小，因而在贮存期间质量稳定，保存时间长；服用、携带、运输和贮存等方便；适宜机械化生产，产量高，成本低；片剂的溶出度及生物利用度良好。优点44/70

一、片剂的含义与特点儿童及昏迷患者不易吞服；在片剂的制备中一般需加入赋形剂，并经过压缩成型，可能会影响其溶出度及生物利用度。不足55/70二、片剂的分类口服片剂

口腔用片剂外用片剂其它片剂按给药途径结合制备与作用全粉末片全浸膏片半浸膏片提纯片按原料特性66/70口服片剂包衣片：素片外包衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同分:糖衣片（sugarcoatedtablets）薄膜衣片（filmcoatedtablets）

肠溶衣片（entericcoatedtablets）口服普通片（compressedtablets）：素片，是药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的未包衣的片剂。77/70口服片剂多层片:由两层或多层组成的片剂。目的:避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，

或者达到缓释、控释的效果。

咀嚼片:常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整

口味，适用于小儿服用，对于崩解困难

的药物制成咀嚼片可以有利于吸收。88/70口服片剂分散片:遇水能迅速崩解均匀分散的片剂，也可咀嚼

或含服，服用方便、吸收快、生物利用度高。泡腾片:含有泡腾崩解剂（碳酸氢钠与有机酸）的片

剂。泡腾片遇水时产生大量CO2气体，促使

片剂快速崩解，药物奏效迅速，生物利用度较高。99/70口服片剂缓释片:在规定释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。具有药物释放缓慢，血药浓度较平稳，药物作用时间长，服药次数少等特点。控释片:在规定释放介质中缓慢恒速释放药物的片剂。具有血药浓度平稳，药物作用时间长，副作用小，服药次数少等特点。

1010/70口服片剂口腔崩解片:在口腔内不需用水即能崩解或溶解的片剂。该类片剂生物利用度高、对胃肠道副作用小，可产生局部治疗的靶向效应，同时可避免肝脏首过效应。1111/70口腔用片剂

口含片:含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的

压制片。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。

口腔贴片:贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够

黏着力长时间固定在黏膜释药的片剂。可

避肝脏首过作用，吸收快且速效，局部用

药剂量小，副作用少，维持药效长，又便

于中止给药。

1212/70口腔用片剂

口腔贴片:贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够

黏着力长时间固定在黏膜释药的片剂。可

避肝脏首过作用，吸收快且速效，局部用

药剂量小，副作用少，维持药效长，又便

于中止给药。

舌下片:置于舌下使用的压制片。药物通过口腔

黏膜的快速吸收而发挥速效作用。可避免肝

脏对药物的首过作用。1313/70外用片

阴道用片（vaginaltablets）:直接用于阴道内

产生局部作用的压制片。外用溶液片（solutiontablets）:加一定量的缓冲

溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，

供外用的片剂。

1414/70其他片剂微囊片固体分散片缓释片控释片1515/70一、稀释剂与吸收剂二、润湿剂与黏合剂三、崩解剂四、润滑剂

第二节片剂的辅料

1616/70一、稀释剂与吸收剂增加片剂的重量或体积。凡主药剂量小于0.1g制片困难者、含浸膏量多或浸膏黏性太大时。原料药中含较多的挥发油、脂肪油、其它液体而需制片者加入。

稀释剂吸收剂常用的稀释剂与吸收剂：淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙、

乳糖、磷酸氢钙、糖醇类1717/70本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体。

18二、润湿剂与粘合剂润湿剂黏合剂本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压力的辅料。

黏合剂常用的润湿剂与粘合剂：水、10%乙醇、淀粉浆、糖类、阿拉伯胶浆、明胶浆、纤维素衍生物、聚维酮、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸镁铝等。1818/70加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的辅料。

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三、崩解剂含义润湿剂崩解机理消除因黏合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。毛细管作用膨胀作用，如羧甲基淀粉钠产气作用，如泡腾崩解剂酶解作用，如淀粉与淀粉酶1919/701）干燥淀粉最常用的崩解剂，毛细管形成剂，使用前在100~105℃干燥一小时，含水量在8%以下。2）羧甲基淀粉钠3）低取代羟丙基纤维素4）泡腾崩解剂5）崩解辅助剂：能增加药物的润湿性。

常用表面活性剂：吐温-80、溴化十六烷基三甲铵等。20常用崩解剂2020/701）降低压片颗粒（或粉粒）相互间的摩擦力，增加颗粒（或粉粒）间的流动性，减少片重差异；2）避免粉粒在冲模表面附着，确保片面光洁；3）降低粉粒或片剂与冲模间的摩擦力，易于出片，同时减少冲模磨损。21

四、润滑剂使用目的2121/70疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油

水溶性润滑剂：聚乙二醇（PEG）

十二烷基硫酸镁

助流剂：

微粉硅胶

滑石粉与硬脂酸镁合用常用润滑剂2222/70第三节片剂的制备一、湿法制颗粒压片法二、干法制颗粒压片法三、粉末直接压片法四、压片成型过程与原理五、压片时可能发生的问题与解决的办法

2323/70流动性好；可压性好；润滑性好24压片过程的三大要素2424/70

按制备工艺分类：制粒压片和直接压片

湿法制颗粒压片法制粒压片法

干法制颗粒压片法

粉末（结晶）压片法直接压片法

半干式颗粒（空白颗粒）压片法25制备方法2525/70

湿法制粒（wetgranulation)

：系指将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体黏合剂制备颗粒的方法。

优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好

等，为应用最为广泛的压片方法。26一、湿法制颗粒压片法2626/7027湿法制颗粒压片法的工艺流程洁净、炮制、粉碎、提取各类药料分别加辅料，混合制颗粒、干燥整粒、压片包衣提纯物全浸膏部分粉末及浸膏全部粉末中药饮片软材颗粒包衣片素片2727/7028制粒设备摇摆式颗粒机2828/70湿法制粒干燥视频2929/701）增加流动性，减少片重差异；

2）减少细粉吸附、排出空气，防止片剂松裂；

3）避免粉末分层，保证含量均匀；

4）减少细粉飞扬，避免粘冲现象。30制颗粒的目的：3030/70要求：

1）及时干燥

2）干燥温度：60～80℃

3）含水量：3%～5%方法：

1）箱式干燥法

2）流化床干燥法31湿颗粒干燥3131/70干颗粒的质量要求1）主药含量2）含水量均匀、适量(3~5%)，水分快速测定仪3）粗细、松紧适当（1~2号筛，14~20目）干颗粒压片前的处理1）整粒2）加润滑剂与崩解剂3）加润滑剂或崩解剂

323232/70

干法制颗粒压片法：不用润湿剂或液体黏合剂而制成颗粒进行压片的方法。

方法：

1）滚压法

2）重压法33二、干法制颗粒压片法3333/70粉末直接压片法：将药物的粉末与适宜的辅料混合后，不经过制颗粒而直接压片的方法。34三、粉末直接压片法3434/701）改善压片原料性能

使用干燥黏合剂：微晶纤维素、改良淀粉、聚乙二醇（PEG）4000或6000；

使用助流剂：微粉硅胶、氢氧化铝凝胶；

使用崩解剂：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。2）改进压片机械

增加预压过程（分次加压）。35粉末直接压片法前需要解决的问题3535/70四、压片成型过程与原理片剂成型的作用力

1）粒间力作用

2）机械力作用

3）固体桥作用

4）黏结作用3636/70压片的设备四、压片成型过程与原理3737/70旋转式压片机视频3838/70发生问题的原因：

1）药物因素：①药粉（性质、粗细）；②浸膏（稠度、黏度）

2）颗粒因素：①赋形剂（种类、用量、比例、细粉过多、

大小悬殊）；②含水量（过湿、过干）

3）机械因素：①压力（大、小）；②车速（快、慢）；③冲模

（磨损）

4）环境因素：空气湿度39

五、压片时可能发生的问题与解决的方法3939/701）

松片（硬度试验不合格）2）黏冲3）裂片4）变色与斑点40片剂易发生的问题4040/70第四节片剂的包衣一、包衣的目的、种类与要求二、包衣的工序与物料三、包衣的方法与设备4141/70

包衣目的：

1）增加药物稳定；

2）掩盖不良气味；

3）避免对胃的刺激或被胃液破坏；

4）控制药物释放部位、速度（包肠溶衣，分层包衣）；

5）外形美观，便于识别。42一、片剂包衣的目的、种类与要求4242/7043

糖衣包衣的种类：

薄膜衣（半薄膜衣）

肠溶衣包衣片剂的质量要求：片心1）形状深弧度（双凸、拱形）；2）硬度大，经受多时滚转、碰撞；衣层1）均匀牢固、光亮美观、无裂纹；

2）与片心不起反应；

3）崩解度符合要求。一、片剂包衣的目的、种类与要求4343/70在片芯上包裹的一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。糖衣有一定防潮、隔绝空气的作用，可掩盖某些药物的不良气味，改善外观并易于吞服。二、包衣的工序与物料糖衣4444/70糖衣包衣物料主要用于黏合粉衣层和包糖衣层，通常用干燥粒状蔗糖制成，浓度为65%~75%（g/g）。糖浆胶浆滑石粉白蜡主要用于包隔离衣。胶浆具有黏性和可塑性，对含有酸性、易溶或易吸潮成分的片芯起保护作用。主要用于包粉衣层，使用前应过六号筛。即四川产的米心蜡，又名虫蜡。多用作打光剂，包衣时增加的片衣的亮度，防止片衣吸潮。二、包衣的工序与物料4545/70糖衣包衣工序隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光二、包衣的工序与物料4646/70在片芯上包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。目的：保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用，增加稳定性，并可掩盖不良气味。与糖衣比较，薄膜衣有许多优点：①操作简单，节省物料，成本较低；②衣层薄，薄膜衣片仅增重2%~4%；③对片剂的崩解和溶出度的不良影响较糖衣小；④片剂表面的标记，包衣后仍可显出，不用另作标记。薄膜衣二、包衣的工序与物料4747/70薄膜衣的物料胃溶性材料：①羟丙基甲基纤维素（HPMC）

②羟丙基纤维素（HPC）③聚维酮（PVP）

④丙烯酸树脂类

⑤其他4848/70肠溶性材料：①邻苯二甲酸醋酸纤维素（celluloseacetatephthalate，CAP）

②羟丙甲纤维素类（hydroxypropylmethylcellulosephtalate，HPMCP）

③丙烯酸树脂类

④醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（hydroxypropylmethylcelluloseacetateSuccinate，HPMCAS）⑤虫胶薄膜衣的物料4949/70不溶性材料：醋酸纤维素（celluloseacetate，CA）乙基纤维素（ethylcelluloseethoce，EC）中性的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物（EudragitRL100和EudragitRS100）薄膜衣的物料5050/70溶剂：有机溶剂常用乙醇和丙酮等，近年来已成功研制出水分散体，如EudragitE30D。薄膜衣的物料增塑剂：①多醇类②油类或酯类着色剂和掩蔽剂：目前常用的色素有水溶性、水不溶性和色淀等3类。掩蔽剂常用二氧化钛。5151/70薄膜衣的包衣方法薄膜包衣可以使用包衣锅、高效包衣机或流化包衣设备。5252/70包薄膜衣时可能出现的问题碎片黏连剥落起皱“橘皮”膜起泡桥接色斑起霜出汗5353/70三、包衣方法与设备包衣的方法：1）滚转包衣法2）流化包衣法3）埋管式包衣法4）压制包衣5454/70三、包衣方法与设备包衣的设备：5555/7056第五节片剂的质量评价质量直接影响其药效和用药的安全性。必须按有关质量标准的规定进行检查。片剂质量检查重量差异含量测定鉴别外观检查含量均匀度检查溶出度检查硬度与脆碎度崩解时限5656/70第五节片剂的质量评价外观检查片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生磨损或破碎。返回5757/70第五节片剂的质量评价鉴别抽取一定数量的片剂，按照处方原则首选君药与臣药进行鉴别，贵重药、毒性药也需要鉴别返回5858/70第五节片剂的质量评价含量测定抽取10~20片样品合并研细，选择处方中君药（主药）、贵重药、毒性药按规定测定每片的平均含量，即代表片剂内主要药物的含量，其含量应在规定限度以内。返回5959/70第五节片剂的质量评价重量差异重量差异又称为片重差异。2010年版《中国药典》一部规定片剂重量差异限度，见表。应符合规定。标示片重或平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g及以上±5.0%取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡有标示片重的片剂，每片重量应与标示片重相比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。返回6060/70第五节片剂的质量评价崩解时限薄膜衣片可在盐酸溶液（9→1000）中进行，应在1小时内全部崩解；肠溶衣可先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片不得有裂缝、软化、崩解等现象，继而置于磷酸盐缓冲液（pH值6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解并通过筛网；泡腾片检查可取1片置于200ml水（水温15～25℃）中进行，应在5分钟内崩解；含有药材浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬心者，可作符合规定论。返回6161/70第五节片剂的质量评价硬度与脆碎度①硬度将药片立于两个压板之间，沿片剂直径的方向徐徐加压，直到破碎，测定使破碎所需之力。现在常用智能片剂硬度测定仪。

②脆碎度将一定量的药片放入振荡器中振荡，至规定时间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现象，以百分数表示。脆碎度常用Roche脆碎度测定仪来检测。返回6262/70第五节片剂的质量评价溶出度检查在规定条件下药物从片剂中溶出的速度和程度。以下情况需要进行溶出度测定：①含有在消化液中难溶的药物；②与其他成分容易发生相互作用的药物；③久贮后溶解度降低的药物；④剂量小、药效强、副作用大的药物。返回6363/70第五节片剂的质量评价含量均匀度检查每片药物含量符合标示量的程度。以下情况需要进行含量均匀度检查：①片剂中标示量不大于10mg或主药含量小于每片重量5%者；②有效浓度与毒副反应浓度比较接近的药物；③每片标示量不大于25mg，混匀工艺较困难的药物。凡检查含量均匀度的片剂，一般不再检查重量差异。返回6464/70第六节片剂的包装与贮藏片剂的包装一般有多剂量和单剂量两种形式。一、片剂的包装1.多剂量包装

几十、几百片合装在一个容器中。常用的容器有玻璃管、塑料瓶及由软性薄膜、纸塑复合膜、金属箔复合