临床免疫学检验：15 免疫缺陷病及检测

第二十四章免疫缺陷病及其免疫检测(P312)（immunodeficiencydisease,IDD)一.概述（一）概念：由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育障碍或免疫应答障碍，从而引起免疫功能不全（或低下）所致的临床综合征。（二）免疫缺陷病的特点：1.抵抗力差，反复感染2.易伴发自身免疫性疾病、恶性肿瘤（发病率比一般人高）3.具有遗传倾向：1/3是常染色体遗传，1/5是性染色体遗传4.临床表现和病理损伤复杂多样：病变累及多器官、多系统，可出现复杂的功能障碍及症状（二）免疫缺陷病分类：分两大类

原发性ID（PIDD）

继发性ID（SIDD）病例数较少较多发病年龄儿童多见成人多见发病原因先天性多为后天（物理、化学、生物因素引起）

如免疫器官发育不全感染、营养不良、免疫活性细胞发育不烧伤、恶性肿瘤、全或调节紊乱、免疫抑制剂、激素应用染色体异常内分泌疾病、衰老、麻醉等二.常见免疫缺陷病（一）原发性B细胞免疫缺陷病（占PIID的50~70%），如X连锁无丙球蛋白血症：Ig水平降低或缺失为主要特征，临床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。该病的发病机制是:X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B细胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血液循环中缺乏成熟的B细胞，以致患儿血清中缺乏各类Ig。属性连隐性遗传，女性为携带者，男性发病。

检查：5种免疫球蛋白水平均低，外周血成熟B细胞及浆细胞为零（二）原发性T细胞免疫缺陷病（占PIDD的5－10％）如：Digeorge综合症原因：因胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全，以致来源于它的胸腺、甲状旁腺、唇、耳等发育不全，导致T细胞发育障碍（胎内病毒感染引起）临床：1.胸腺与副甲状旁腺发育不全；2.伴心血管畸形3.患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染;；接种牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。检查：外周血T细胞数量减少或正常，T细胞功能缺陷；B细胞和Ab功能正常。DiGeorge综合征（三）原发性联合免疫缺陷病（占PIDD的10－25％）原因：T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用如：性连重症联合免疫缺陷症(SCID)

发病早、病情重、预后差、死亡率高

患儿外周血T细胞数量减少，B细胞数量正常但缺乏功能，导致血清免疫球蛋白水平低下或类型转换障碍发病机制：X连锁隐性遗传。IL-2受体γ链（多种细胞因子受体的亚单位）基因突变→缺失导致多种细胞因子受体异常表达→T/B细胞成熟受阻或功能障碍

（四）原发性吞噬细胞缺陷临床表现为反复化脓性细菌和真菌感染。中性粒细胞减少吞噬细胞功能缺陷白细胞粘附缺陷病（LADD）：为常染色体隐性遗传。因CD18基因突变导致CD18表达障碍，使中性粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管壁到达感染部位。慢性肉芽肿病：多数属X连锁遗传吞噬细胞功能缺失，持续慢性感染引起吞噬细胞在局部聚集，形成肉芽肿（五）原发性补体缺陷补体成分临床表现C1-INH(C1酯酶抑制剂)遗传性血管神经性水肿DAF（衰变加速因子）阵发性血红蛋白尿C1、C2、C4免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关C3反复化脓性细菌感染MACs（C5b6789）脑膜炎球菌感染遗传性血管神经性水肿（六）继发性免疫缺陷病常见诱因：恶性肿瘤：白血病、淋巴瘤等可进行性抑制患者免疫功能感染性疾病：病毒、细菌、真菌感染导致免疫功能下降遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏等营养不良：蛋白质、脂肪、糖等摄入不足影响免疫细胞的发育及成熟免疫抑制疗法：长期使用免疫抑制剂、抗肿瘤药物可抑制免疫功能如：爱滋病（acquiredimmunodeficiencysymdrome,AIDS)—

获得性免疫缺陷综合症原因：HIV（humanimmunodeficiencyvirus)感染，损害Th细胞，引起免疫功能（细胞免疫、体液免疫）缺陷AIDS传染源：HIV的无症状携带者和AIDS患者。AIDS传播途径：性接触：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含HIV，均可传播。血液传播：输血、输血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。母婴垂直传播：经胎盘、母乳感染率达50%。三.免疫缺陷病的检验（一）B细胞免疫缺陷的检验1.过筛试验（1）血清蛋白电泳

丙球定量：丙球应占总蛋白的15%，大于9.0g/L为正常；若小于2.5g/L，应考虑ID（2）同种血型凝集素测定-ABO血型抗体检测（反映IgM水平）正常：抗A大于1：8，抗B大于1：4，若3岁以上，抗A或抗B仍小于1：4，应考虑ID（3）血清抗链球菌溶血素抗体的测定（抗O）的测定—反应IgG水平

3岁以上应大于100单位2.

确诊试验（1）血清Ig（IgG、M、A）测定：

采用免疫比浊法：若IgG小于2.5g/L、IgA缺乏、IgM小于0.2g/L，可确诊为无丙球蛋白血症（2）特异性Ab产生能力测定：三联伤寒菌苗试验：正常人注射0.25ml，每周1次，连续3次，抗H应为1：160，若低于1：40，表示体液免疫功能差（3）B细胞计数：SmIg检测免疫荧光法，正常15％左右（4）T细胞亚群测定：CD4/CD8(Th/Ts)

正常(1－3.5)/1，若小于0.5，可确诊为

AIDS(二）T细胞免疫缺陷的检测过筛试验（1）淋巴细胞绝对值测定：正常大于2.5×109/L，若小于1.5×109/L

为缺乏（2）迟发型超敏反应皮肤试验

：OT皮试等（3）胸腺X线检查：观察胸骨是否发育不全

OT1:20000.1ml皮内注射，48—72h观察结果，红肿硬结大于0.5cm为阳性该试验设计是基于人群中96%的人均感染过结核菌阳性（直径>0.5cm)：曾感染过结核菌，细胞免疫功能好阴性(直径<0.5cm)

：细胞免疫功能差（缺陷）或从未感染过结核菌强阳性（直径>2.5cm)：表明现处于结核的活动期

2.确诊试验（1）T淋巴细胞计数及其亚群检测：

E花环实验:正常Et60－70％

免疫荧光法：CD3+TLC、CD4+TLC、

CD8+TLC

计数（3）T细胞功能体外试验：PHA刺激的淋巴细胞转化试验：正常60－70％

（三）吞噬细胞缺陷病的检测1.过筛试验：

WBC计数：小于4.0×109/L表示减少，小于1.5×109/L表示严重减少2.确诊试验：（1）四唑氮兰还原试验（NBT试验）

：正常为5－10%，细菌感染大于15%，病毒感染仍小于10％，可用于鉴别细菌和病毒感染（2）白细胞吞噬和杀伤试验（吞噬白色葡萄球菌）（四）补体系统缺陷病的检测：

总补体活性检测：CH50试验正常值：50－100U/ml

单一补体量的测定：C3的测定

免疫比浊法或单扩法正常值1200－1300ug/ml病例分析男性9岁主诉：发烧咳嗽三天现病史：3天前患儿感咽喉疼痛，全身不适，测体温38.2℃，服SMZ、银翘解毒片等，无明显好转，咳嗽加重，稍喘，有少许白色泡沫痰。体温一直在38~39℃，门诊以支气管肺炎收住院。患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母体健。否认肝炎、结核及遗传病史。查体：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未测一般情况欠佳，发育营养欠佳。面色稍白，唇无紫绀，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结不大，咽充血明显，扁桃2度肿大，无分泌物。气管居中，双肺呼吸音粗，有少许干罗音，左下肺有少许湿罗音。心率104次/分，律齐，心音尚可，无杂音。腹软，肝肋下刚及，软、无压痛，脾未扪及。四肢脊柱无畸形，神经系统（-）。门诊化验：WBC7.6109

N78%L22%胸透：支气管较粗乱，左下肺有小片状阴影入院后检查：血常规：Hb94.8g/L（110~150）RBC3.151012/L（3.5~51012/L）；WBC7.5109/L（4~10109/L）N75%，L25%尿常规（-）血清蛋白电泳：A60.9%（54~61）16.2%（4~6）29.0%（7~9）12.3%（10~13）11.6%（17~22）体液免疫：IgG7.6g/L（6~16