实验性肝性脑病

实验性肝性脑病第一页，共六十五页，2022年，8月28日实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。第二页，共六十五页，2022年，8月28日病因与分类发病机制诱发因素实验原理肝性脑病第三页，共六十五页，2022年，8月28日概念

是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。第四页，共六十五页，2022年，8月28日严重肝脏疾患肝脏不能处理毒性代谢产物门-体分流毒性产物绕过肝脏第五页，共六十五页，2022年，8月28日病因与分类第六页，共六十五页，2022年，8月28日一、病因

严重肝功能障碍1.晚期肝硬化2.急性重型病毒性肝炎3.晚期肝癌4.严重急性肝中毒5.门-体静脉分流术后第七页，共六十五页，2022年，8月28日二、分类

内源性肝性脑病、外源性肝性脑病

由急性严重肝细胞坏死

引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。第八页，共六十五页，2022年，8月28日第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍(前驱期)三、分期与临床表现第九页，共六十五页，2022年，8月28日第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤

(昏迷前期)第十页，共六十五页，2022年，8月28日肝性脑病第三期第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)第十一页，共六十五页，2022年，8月28日肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)第十二页，共六十五页，2022年，8月28日第十三页，共六十五页，2022年，8月28日发病机制第十四页，共六十五页，2022年，8月28日

１、氨中毒学说 ２、假性神经递质学说 ３、血浆氨基酸失衡学说 ４、GABA学说

第十五页，共六十五页，2022年，8月28日一、氨中毒学说NH3↑

脑代谢、功能障碍第十六页，共六十五页，2022年，8月28日

（一）血氨升高

1、血氨清除不足A、酶系统受损B、底物不足C、消耗大量ATP第十七页，共六十五页，2022年，8月28日

75%的氨来源于肠道蛋白质氨基酸氨氧化酶尿素氨尿素酶

2、血氨产生过多第十八页，共六十五页，2022年，8月28日（1）肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加第十九页，共六十五页，2022年，8月28日肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空氨的生成增多第二十页，共六十五页，2022年，8月28日肝肾综合征氮质血症弥散入肠道的尿素↑产氨增多第二十一页，共六十五页，2022年，8月28日（2）肾脏产氨增多

pH对肾泌氨及肠道吸收氨的影响

NH4+NH3H+OH-第二十二页，共六十五页，2022年，8月28日（3）肌肉产氨增多肌肉收缩加剧

腺苷酸分解产氨增多第二十三页，共六十五页，2022年，8月28日上消化道出血高蛋白饮食血氨升高肠道细菌产氨增加肝硬化肠粘膜淤血、水肿肌肉分解代谢增强肾脏产氨第二十四页，共六十五页，2022年，8月28日

（二）氨对脑的毒性作用

1.干扰脑细胞的能量代谢(氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)第二十五页，共六十五页，2022年，8月28日氨对脑组织的毒性作用

示意图-能量代谢

①

②

③

④

第二十六页，共六十五页，2022年，8月28日

2.使脑内神经递质含量发生改变兴奋性神经递质(谷氨酸、乙酰胆碱):减少抑制性神经递质(谷氨酰胺、γ-氨基丁酸):增多(氨干扰脑内两类四种神经递质含量)第二十七页，共六十五页，2022年，8月28日⑤

⑥

⑦

⑧

第二十八页，共六十五页，2022年，8月28日3.对神经细胞膜有抑制作用干扰Na+-K+-ATPase活性NH3K+内流减少，影响Na+-K+的正常膜分布神经冲动的形成、传导受抑制第二十九页，共六十五页，2022年，8月28日二、假性神经递质学说与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远较正常神经递质为弱的一类物质(递质)第三十页，共六十五页，2022年，8月28日正常及假性神经递质第三十一页，共六十五页，2022年，8月28日苯丙氨酸酪氨酸酪胺羟苯乙醇胺苯乙胺氨基酸脱羧酶苯乙醇胺β-羟化酶第三十二页，共六十五页，2022年，8月28日第三十三页，共六十五页，2022年，8月28日

假性神经递质的致病作用

脑干网状结构是维持意识的基础。外周感受器的神经冲动脑干网状结构上行激动系统维持大脑皮层兴奋第三十四页，共六十五页，2022年，8月28日假性神经递质增多竞争性取代正常神经递质网状结构上行激动系统功能障碍昏睡、昏迷第三十五页，共六十五页，2022年，8月28日

1.血浆氨基酸分类

支链氨基酸(branchchainaminoacid,BCAA)：

缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸

芳香族氨基酸（aromaticaminoacid,AAA)：

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸

三、氨基酸失衡学说第三十六页，共六十五页，2022年，8月28日氨基酸平衡图3.0～3.50.6～1.2第三十七页，共六十五页，2022年，8月28日

2.血浆氨基酸失衡及机制

AAA↑(胰高血糖素↑)

BCAA↓

(胰岛素↑)第三十八页，共六十五页，2022年，8月28日氨基酸代谢不平衡机制示意图↑胰高血糖素↑↑肌肉、肝脏分解代谢↑骨骼肌内摄取利用增加第三十九页，共六十五页，2022年，8月28日

3.血浆氨基酸失衡与肝性脑病

AAA:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸BCAA:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸

由同一载体转运而通过血脑屏障

假性神经递质↑↑↑

第四十页，共六十五页，2022年，8月28日苯乙胺苯乙醇胺脱羧酶-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺脱羧酶-羟化酶AAA↑BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑羟化酶脱羧酶多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙氨酸酪氨酸色氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶-羟化酶第四十一页，共六十五页，2022年，8月28日血浆氨基酸失衡学说：假性神经递质学说的补充和发展。第四十二页，共六十五页，2022年，8月28日四、γ-氨基丁酸学说

1.GABA来源：

谷氨酸

GABA肠道细菌脱羧酶

突触间隙GABA↑神经类固醇类物质↑GABA受体-配体结合2.毒性作用：抑制性神经递质血NH3↑第四十三页，共六十五页，2022年，8月28日GABAsiteBenzodiazepinessiteBenzodiazepinessite第四十四页，共六十五页，2022年，8月28日GABAsiteBenzodiazepinessiteBenzodiazepinessiteGABACl-第四十五页，共六十五页，2022年，8月28日GABA与突触后神经元的特异性GABA受体结合

↓氯离子通道开放

↓氯离子进入胞内↑

↓神经细胞静息电位处于超极化状态

↓突触后抑制

↓肝性脑病第四十六页，共六十五页，2022年，8月28日血氨↑胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑脑内GABA↑,神经类固醇↑,受体-配体结合↑促进中性AA入脑氨基酸失衡假性神经递质↑正常神经递质↓GABA作用↑+谷氨酸第四十七页，共六十五页，2022年，8月28日诱发因素第四十八页，共六十五页，2022年，8月28日消化道出血：食管下端和胃底部静脉曲张曲张的食管下端静脉破裂血液中蛋白分解氨产生增加第四十九页，共六十五页，2022年，8月28日

2.电解质和酸碱平衡紊乱NH3NH4+H+OH-第五十页，共六十五页，2022年，8月28日肾小管上皮细胞血液管腔NH3H+NH4+酸中毒时第五十一页，共六十五页，2022年，8月28日肾小管上皮细胞血液管腔碱中毒时OH-NH3促进氨的生成与吸收第五十二页，共六十五页，2022年，8月28日

3.感染：细菌及其毒素加重肝实质损伤感染组织蛋白分解内源性氮负荷氨产生增多第五十三页，共六十五页，2022年，8月28日

4.肾功能障碍：氮质血症肝性脑病肾功能不全血尿素浓度肠腔内尿素第五十四页，共六十五页，2022年，8月28日

5.高蛋白饮食蛋白氨及有毒物质↑肠道细菌第五十五页，共六十五页，2022年，8月28日实验原理采用大部分肝叶结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。第五十六页，共六十五页，2022年，8月28日动物：家兔。器材：常规动物手术器械、兔台、5ml和20ml注射器、细导尿管、粗棉线、纱布。

药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液。实验用品第五十七页，共六十五页，2022年，8月28日1、称重、固定、腹部正中备皮。实验步骤2、1%普鲁卡因（7~8ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下沿腹白线，作上腹正中纵切口约7~8cm，打开腹腔。第五十八页，共六十五页，2022年，8月28日3、暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃韧带，完全游离肝叶。注意事项：游离肝脏要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌!第五十九页，共六十五页，2022年，8月28日4、结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。注意事项：结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损伤肝叶造成出血！第六十页，共六十五页，2022年，8月28日5、十二指肠插管。注意事项：朝向十二指肠方向，插入肠腔约4-5cm，必须固定牢固，以防插管滑脱掉入腹腔。第六十一页，共六十五页，2022年，8月28日6、将细导尿管另一端置于腹腔之外，用止血钳夹住腹壁，关闭腹腔。每隔5min向插管内注入5％氯化铵溶液5ml，直至动物出现抽搐。注意事项：术后须关闭腹腔，避免腹压升高导致内脏外溢！第六十二页，共六十五页，2022年，8月28日实验分组结扎+生理盐水：1组不结扎+NH4Cl液：2、3组结扎+NH4Cl液：4、5、6、7组第六十三页，共六十五页，2022年，8月28日观察项目实验前实验后角膜反射疼痛刺激