第2章++散剂、颗粒剂和胶囊剂

第2章散剂、颗粒剂和胶囊剂第1节散剂第2节颗粒剂第3节胶囊剂第一节散剂散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。散剂的优点：①散剂粉状颗粒比较小，比表面积大、易分散、起效快；②外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用；④贮存、运输、携带比较方便。

飞散性、附着性、团聚性、吸湿性散剂的分类按用途分类:内服散剂、外用散剂和煮散剂按组成分类:单方散剂和复方散剂。按剂量分类:分剂量散剂与不分剂量散剂。二、散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。（一）散剂制备的生产环境及工艺流程（二）散剂的制备粉碎是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎度或粉碎比（n）粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。

1.粉碎粉碎前药物的平均直径粉碎后药物的平均直径①减小药物的粒径，增加药物表面积，促进药物的溶解与吸收，有利于提高药物的生物利用度；②有利于提高有效成分从药材中的浸出速度;③有利于提高药物在液体、半固体、气体等制剂中的分散性；④有利于制备多种剂型，如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、浸出制剂等；⑤有利于减少外用时因颗粒大而带来的刺激性等。粉碎操作的意义：1）研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，2）球磨机在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。粉碎设备3）冲击柱式粉碎机是以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等的粉碎设备。应用广泛，因此有“万能粉碎机”之称.4）锤击式粉碎机：是一种适用于脆性药物以及中碎和细碎设备，基本结构由加料斗、高速旋转的旋转轴，轴上装有数个锤头，机壳上部装有衬板，下部装有筛板等部件组成粉碎设备锤击式粉碎机冲击柱式粉碎机5）流能磨亦称气流粉碎机，是一种粒子的细碎与超细碎设备，产品细度可达200目～325目。工作原理：将经过净化和干燥的压缩空气通过一定形状的特制喷嘴，形成高速气流，以其巨大的动能带动物料在密闭粉碎腔中相互碰撞而产生剧烈的粉碎作用。粉碎设备粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大部分医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨1~30中硬度物质各种粉碎机的性能比较2.筛分

筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛冲眼筛编制筛工业振动筛振荡筛筛分设备

摇动筛和振荡筛3.混合

混合是指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一混合方法：搅拌混合研磨混合过筛混合。混合机理对流混合剪切混合扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。混合设备

容器旋转型混合机V型混合机三维运动混合机容器固定型混合机槽型混合机双螺旋锥型混合机混合操作要点1）组分的密度：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。2）组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。

3）形成低共熔混合物的组分

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。混合操作要点混合操作要点4）含液体或易吸湿性的组分如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。5）组分的粘附性与带电性一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。混合操作要点6）混合时间：混合的时间由混合物料的性质、混合的量以及使用设备的性能决定。粒子的形状有圆柱形、球形、粒状等，形状差异愈大愈难混合均匀。混合设备性能好，混合所需时间短。分剂量系指将混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重份数的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。4.分剂量1.粒度除另有规定外，取局部用散剂供试品10g，精密称定，置七号筛，照《中国药典》2010年版粒度和粒度分布测定法（附录IXE第二法，单筛分法）检查，精密称定通过筛网的粉末重量，应不低于95％。2.外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹和色斑。3.干燥失重除另有规定外，取供试品，照干燥失重测定法（附录ⅧL）测定，在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2.0％。三、散剂的质量检查散剂装量差异限定要求4.装量差异单剂量包装的散剂照下述方法检查，应符合规定。5.装量多剂量包装的散剂，照最低装量检查法（附录XF）检查，应符合规定。6.无菌用于外伤或创伤的局部用散剂，照无菌检查法检查应符合无菌规定。7.微生物限度除另有规定外，照微生物限度检查法（附录ⅩⅠJ）检查，应符合规定。

三、散剂的质量检查临界相对湿度（criticalrelativehumidity,CHR)是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。第2节颗粒剂颗粒剂（granules）是指药物和适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂与散剂相比具有以下特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性能；④性质稳定，运输、携带、贮存方便；（散剂也具有此特点）⑤但多种颗粒在混合时，由于颗粒的大小不同，颗粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。分类可溶性颗粒混悬颗粒泡腾性颗粒颗粒剂肠溶颗粒缓释颗粒控释颗粒二、颗粒剂的制备

颗粒剂的生产工艺流程辅料药物干燥整粒总混颗粒剂内包质量检查制湿颗粒制软材粉碎过筛混合300000级空气洁净度（二）颗粒剂的质量要求1.药物与辅料应均匀混合，凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程中是应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应避光操作。挥发油应均匀喷入干颗粒中，密闭一定时间或用β－环糊精包合后加入。2.颗粒剂应干燥、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。3.根据需要可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。4.颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。5.单剂量包装的颗粒剂在标签上要标明每袋或瓶中活性成分的名称及含量，多剂量包装的颗粒剂除应有确切的分剂量方法外，在标签上要标明颗粒中活性成分的名称和重量。（三）颗粒剂的制备

1.物料准备将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，其细度以通过80～100目筛为宜。2.制软材将原辅料细粉置混合机中，加入适量润湿剂或粘合剂，混匀即成软材。3.制粒挤出制粒法制粒4.干燥箱式干燥法、流化床干燥法（三）颗粒剂的制备（三）颗粒剂的制备5.整粒与分级除去过粗或过细颗粒的过程6.包衣常用薄膜包衣，达到稳定、缓释和控释、肠溶的目的。7.总混将几次制得的颗粒置于同一混合筒中混合制得一批均匀物料的颗粒，同时加入挥发性物料。8.分剂量与包装分剂量是将颗粒按剂量要求进行分装的过程，机械化生产多用容量法分剂量。9.质量检查和贮存将检验合格的颗粒剂进行外包装，质量检查合格后入库。三、颗粒剂的质量检查外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。干燥失重水分测定除另有规定外，不超过2.0％（西药）三、颗粒剂的质量检查溶化性：可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化三、颗粒剂的质量检查溶化性：可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解三、颗粒剂的质量检查装量差异微生物限度：应符有关规定颗粒剂的装量，g装量差异限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5第3节胶囊剂胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。1.胶囊剂特点（1）能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性（2）药物的生物利用度较高（3）可弥补其他固体剂型的不足（4）可延缓药物的释放和定位释放（5）整洁、美观、容易吞服。生产工艺简单，服用方便，色泽鲜艳。2.不宜制成胶囊的药物（1）药物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化；（2）易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜；（3）易风化药物可使胶囊软化，易潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜制成胶囊。分类胶囊剂硬胶囊、软胶囊（胶丸）两类按释药速度缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊硬胶囊软胶囊二、胶囊剂的制备1.硬胶囊工艺流程

胶囊剂分装空心胶囊的制备填充物料的制备胶囊填充封口打光2.硬胶囊的制备（1）空胶囊的制备溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理，一般由自动化生产线完成，生产环境洁净度应达1000O级，温度10℃～25℃，相对湿度35%～45%。为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。囊帽囊体2.填充物料的制备

3.填充方法：

手动填充

自动填充2.硬胶囊的制备（4）封口与打光（5）包装（二）软胶囊的制备1.软胶囊的制备

（1）软胶囊囊壳的组成：由明胶、增塑剂、防腐剂、着色剂等组成。（2）软胶囊剂大小的选择:混悬液制成软胶囊时，所需软胶囊的大小，可用“基质吸附率”来计算介质的量（3）软胶囊的内容物:软胶囊多数充填固态药物粉末的混悬液。（二）软胶囊的制备胶囊常用滴制法和压制法制备包装滴丸剂质量检查选丸药物胶液洗丸干燥滴制冷却成丸滴制法的生产工艺流程示意图1.压制法药液胶带药液贮槽定量控制器滴头胶丸出口冷却箱液状石腊贮箱冷却管胶丸收集箱明胶液贮槽泵2.滴制法－球形软胶囊影响滴制法制胶丸的因素：①明胶的处方组成②胶液的粘度；③药