药剂学沿革和发展

药剂学的沿革和发展

国外药剂学的发展公元前1552年《伊伯纸草本》

公元131～201年格林制剂现代药剂学：缓释制剂（1947年研制、70年代后用于临床）药剂学基本理论（50年代）生物药剂学（60～80年代）临床药学与社会药学（80年代）新辅料、新工艺和新设备的出现

举例1：每毫升含有800单位的某抗生素溶液，在25℃下放置30天其含量变为每毫升含600单位。若此抗生素的降解服从一级反应，问：（1）第40天时的含量为多少？（2）半衰期为多少？（3）有效期为多少？解：（1）求k：由C=C0eK/RT

可知：

K=（2.303／t）logC0/CK=（2.303／30）log800/600=0.0096天10.0096=（2.303／40）log800/CC=545单位（2）求半衰期：

t1/2＝0.693/0.0096=72.7天（3）求有效期：

t0.9＝0.1054/0.0096=11天Exe:氨苄青霉素钠在45℃进行加速试验，此时t0.9为113天，若已知活化能为83.6KJ/mol，则其在25℃有效期为多少？例1：将真密度为1.5g/cm3的粉体装满一定容积的容器中，测的粉体的重量为45g，空隙率为70%。在同一容器中装满真密度为1.2g/cm3的粉体，测的重量为30g，求其空隙率。

V=45/(1.5*(1-70%))=100ml

空隙率=(100-30/1.2)/100=75%O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色

鱼肝油乳剂【处方】鱼肝油500ml阿拉伯胶细粉125g西黄蓍胶细粉7g糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml羟苯乙酯0.5g纯化水加至1000ml【制备】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、羟苯乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯水至全量，搅匀，即得。调节渗透压的方法冰点降低数据法

氯化钠等渗当量法W=0.52-ab氯化钠等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。W=0.9–E*WExe欲配制以下处方的溶液1000ml，分别采用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算所需要的氯化钠的量。1%溶液冰点下降值氯化钠等渗当量硼酸氯化钾氯化钠注射用水0.67g0.33gq.s.100ml0.280.440.470.782、蒸气性质影响湿热灭菌因素蒸气饱和蒸气湿饱和蒸气过热蒸气热含量热穿透力灭菌效率影响湿热灭菌因素4、其他介质pH值介质的营养成分中性最耐热碱性次之酸性最弱抗热性强营养高六注射剂的制备

7注射剂的举例(一)盐酸普鲁卡因注射液(procainehydrochlorideinjection)

处方0.5%2%

盐酸普鲁卡因5.0g20.0g

氯化钠8.0g4.0g0.1mol/L盐酸适量适量注射用水加到1000ml1000ml

制法取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH，再加水至足量，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸气100℃30分钟灭菌，瓶装者可适当延长灭菌时间(100℃45分钟)。作用与用途本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。注解(1)本品为酯类药物故易水解。保证本品稳定性的关键是调节pH，本品pH应控制在3.5～5.0。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。

(2)氯化钠用于调节等渗，实验表明还有稳定本品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解1.23%，加0.85%氧化钠的仅分解0.4%。

(3)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前询问病人过敏史或做皮内试验(0.25%普鲁卡因溶液0.1ml)。（二）维生素C注射液(VitaminCinjection）

处方维生素C104g依地酸二钠0.05g碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠2g

注射用水加到1000ml制法在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀。调节药液pH6.0～6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌。三、固体制剂的制备工艺药物粉碎过筛混合造粒压片散剂颗粒剂片剂

胶囊剂常用品种主要性质、特点缺点应用淀粉稳定、吸湿小、外观好；可压性差与可压性好的辅料同用糖粉粘合力强、外观好吸湿性大口含片糊精易溶热水，乙醇不溶；强粘合性；麻点、水印；崩解或溶出延迟乳糖优良、价贵，无吸湿，稳定，流动性好，可压性好，外观好。直接压片

可压性淀粉（预胶化淀粉）Starch流动性、可压性好；具有润滑性、粘合性；有崩解作用；直接压片微晶纤维素（MCC）可压性好，较强结合力→片硬度↑（干粘合剂）直接压片甘露醇微甜、清凉；咀嚼片无机盐稳定、微溶于水；外观好、硬度崩解好主要为钙盐无机盐常用品种主要性质、特点应用润湿剂水乙醇30－70％遇水易分解、中药浸膏粘合剂高分子材料粘性溶液淀粉浆8－15％糊化羧甲基纤维素钠CMC-Na1－2％溶于水，不溶有机溶剂、粘性强用于可压性差的药羟丙基纤维素HPC2－5％溶于冷水和部分有机溶剂（醇）湿法制粒直接压片羟丙甲基纤维素HPMC2－5％冷水溶液甲基纤维素MC溶于水乙基纤维素EC溶于有机溶剂缓控释制剂水敏感性药物聚乙烯吡咯烷酮

PVP3－5％可压性差药常用品种主要性质、特点应用干淀粉（含水<8%）吸水性较强有一定的膨胀性水不溶性或微溶药物羧甲基淀粉钠CMS-Na1－6％性能优良，吸水体积膨胀300倍低取代羟丙基纤维素L-HPC2－5％吸水体积膨胀500-700倍交联PVP水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优交联羧甲基纤维素钠CCNa不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na合用效果优泡腾剂碳酸氢钠+酸（避免受潮）泡腾片常用品种主要性质、特点应用硬脂酸镁MS疏水性、0.1~1%、片外观好；用量大影响崩解和溶出不宜与乙酰水杨酸、部分抗生素、多数有机碱盐配伍微粉硅胶助流0.1-0.3％，价贵可直接压片滑石粉助流，可填补颗粒表面的凹陷。减少摩擦力。小于5％，一般0.1-3％氢化植物油疏水、液态、抗粘聚乙二醇、PEG4000、6000

水溶性润滑剂月桂醇硫酸镁湿法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂混合压片Exe1：乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%～105.5%，计算片重范围。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22gExe2茶碱沙丁胺醇复方片制备过程中，经对压片前颗粒进行含量测定结果为茶碱含量33.6%，沙丁胺醇含量0.68%。每片标示规格为茶碱100mg，沙丁胺醇2mg，含量限度均应为标示量的90%～110%，计算其理论片重范围为多少。滴丸的制备工艺基质药物均匀分散滴制冷却洗丸干燥选丸质量检查包装滴丸

制备要点：选择适宜的基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却。Exe测得某空白基质拴质量为3.0g，含药量70%的栓剂质量为5.3g。现制备每枚含500mg药物的栓剂1000枚，需多少基质？置换价=(5.3*70%)/(3.0-5.3*30%)=2.63基质=(3.0-0.5/2.63)*1000=2809.89g（4）工艺的选择工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。Eg:银黄口服液的制备将黄芩与银花加水共煎三次，煎液浓缩至相对密度1.1左右时加入乙醇直至含醇量达到70%，搅匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩直至得到相对密度为1.20左右的浸膏，此时浸膏中黄芩苷的转移率仅为7%。这主要是由于药材中的黄芩苷酶在加热情况下与药材中的有效成分黄芩苷相遇，使苷被水解，因此导致浸膏中黄芩苷的含量大大减少。由此试验结果可以确定该提取方法不可取，而应该改用沸水投料，先将黄芩苷酶灭活。（2）醇提水沉法基本与水提醇沉法相同，但是采用乙醇提取可以减少粘液质、淀粉和蛋白质等的浸出。含醇量>90%，适宜提取挥发油、有机酸、树脂、内酯等；50-70%，适宜提取生物碱、苷类等；<50%，适宜提取蒽醌类化合物；45%，适宜提取鞣质薄荷油β-环糊精包合物的制备

【处方】β-环糊精4g

薄荷油1mL（28d）蒸馏水50mL

【制法】称取β－CYD4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即得。饱和水溶液法

研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法第三节包合物的制备技术超声波法

固体或液体药物3%-5%明胶溶液

混悬液（乳状液）

50ºC，加10%醋酸溶液调节

pH3.5-3.8，加60%硫酸钠

凝聚囊

加稀释液

沉降囊

15ºC以下，37%甲醛溶液

（20%NaOH调节pH8-9）

固化囊

水洗至无甲醛

微囊

单凝聚法制备微囊的工艺流程复凝聚法的工艺流程复方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制备

【处方】用于制备微囊的材料，配3万支（2ml/支）用量

醋酸甲地孕酮（MA）450g戊酸雌二醇（PE2）150g

明胶适量阿拉伯胶粉适量

36％甲醛溶液适量5％醋酸溶液适量

20％氢氧化钠溶液适量【制法】按处方1将MA与PE2分别用气流粉碎法制成微粉；明胶、