药剂学中药制剂及其浸出技术

第八章

浸出技术与中药制剂第一页，共86页。学习要求掌握影响浸出的因素及常用的浸出方法；理解浸出液的蒸发和枯燥技术及常用的浸出制剂第二页，共86页。§1概述一、中药研究现状截至年底，中国中医药已传播到全球160多个国家和地区。中药的处境变得越发为难起来，国内许多像三九胃泰、乌鸡白凤丸等口碑较好的中药品牌，到了海外，消费者几乎无动于衷。〔国内中药市场销售额1000亿人民币，中药产品的出口总额只有10亿多美元〕第三页，共86页。日本是除中国外世界上第二中医药大国，从事中医药研究的达5万人；日本民众有服用中药的传统，现有汉方药厂约200家左右，汉方制剂的品种有2万多种；部分汉方制剂有明确的成分标准、药理研究及临床成效数据，在消费过程中的浓缩、枯燥、灭菌、药物动力学、药效学等研究方面，都融入了现代新技术，并开发出了新辅料、新添加剂，从品质到外观均优于我国中成药。第四页，共86页。日本在我国六神丸根底上研制出的救心丹，年出口量达1亿美元;柴苓汤已获美国FDA临床施行答应证，年出口额达1.2亿美元;据统计，日本每年约100万人使用中药小柴胡汤，因他们研究证实小柴胡汤治疗肝炎、保护肝细胞有显效。日本厚生省正在执行由政府投资的引种中国药材一建立专项基地一开展中药材消费的五年方案。现已建成中药材植物种植园，栽培品种达500种以上。、企业对中医药的研究开发也非常重视，用于研究开发的费用占总销售额的12.5%，他们研究的重点主要放在心脏病、癌症和老年病的治疗药物上。第五页，共86页。中药研究面临如下一些问题：多组分、多靶点、整合调节理论尚未得到系统验证；中药研究技术和产品不标准；中药物质根底和作用机理仍不清楚；标准化的中药组分资源和信息资源匮乏等。第六页，共86页。§1概述一、根本概念药材(动、植、矿物)浸出制剂：适当溶剂、方法有效成份精制、浓缩制剂有效、辅助、无效成分最大限度地浸出其有效成份；尽量除去无效成份第七页，共86页。有效成分：起主要药效(如生物碱、苷类、挥发油等)；辅助成分：本身没有药效，能增加或缓和有效成分作用、有利于有效成分浸出，增加制剂的稳定性等〔如有机酸、鞣质、蛋白质等〕；无效成分：本身没有药效，且影响浸出效果、制剂质量、稳定性、外观的成分。第八页，共86页。二、浸出药剂的种类与特点〔一〕浸出药剂的分类1、水浸出剂型如汤剂、中药合剂等2、含醇浸出药剂如酊剂、药酒、流浸膏等3、含糖浸出剂型如膏液、冲剂等4、精制浸出剂型如中药新剂型§1概述第九页，共86页。桂枝汤?伤寒论?组成；桂枝9克、芍药9克、炙甘草6克、生姜9克、大枣4枚。用法：水煎，分二次温服，服后片刻，饮一小碗开水，使其微微汗出。功能：外感风寒表虚证。症见发热头痛、汗出恶风、鼻流清涕、干呕、口不渴、脉浮缓。第十页，共86页。【功能与主治】调理月经，子宫收缩药。用于月经不调及产后子宫出血，子宫复原不全等。第十一页，共86页。【功能与主治】清热解毒。用于病毒性感冒，咽喉肿痛。第十二页，共86页。【主要成份】木香、枳壳、乌药、槟榔。【功能主治】

顺气降逆消积止痛

1、腹部手术后及产后促进胃肠蠕动功能恢复。

2、小儿乳食内滞、腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、大便秘结。

3、中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘。第十三页，共86页。〔二〕浸出药制的特点1、综合作用如阿片酊、镇痛、止泻成效；2、药效缓和特点，毒性较低莨菪浸膏，前者解痉作用缓和持久，毒性↓3、便于服用除去大部份无效成份，有效成份含量↑，体积↓，稳定性↑4、胶体成分贮存易产生沉淀5、水性浸出制剂久贮易发酵变质§1概述第十四页，共86页。§2浸出操作与制备

一、药材原料的预处理〔一〕药材品质检查1、药材来源与品种的鉴定如贝母川贝性微寒，味淡，功能润肺止咳、化痰散结；用于无痰或少痰的咳嗽；浙贝性寒味苦，功能祛痰止咳、清热散结，用于咳嗽痰多。第十五页，共86页。第十六页，共86页。§2浸出操作与制备

一、药材原料的预处理〔一〕药材品质检查2、有效成份或总浸出物测定有效成清楚确：含量测定不明确：总浸出物量3、含水量测定一般：9～16%，水分太高，易霉变第十七页，共86页。〔二〕药材的预处理挑拣、整理、枯燥、粉碎、过筛等§2浸出操作与制备

第十八页，共86页。〔二〕药材的预处理粉碎：1、目的〔1〕外表积↑，有效成分浸出↑；〔2〕利于制成多种制剂，适应多种给药途径；〔3〕药物的溶解与吸收↑。§2浸出操作与制备

第十九页，共86页。〔二〕药材的预处理2、粉碎方法〔1〕干法粉碎：一般药物；〔2〕湿法粉碎：要求特别细度、或刺激性、毒性较大；〔3〕低温粉碎：常温下粉碎困难的、含水、含油较少的药物；〔4〕单独粉碎或混合粉碎：根据药物的性质§2浸出操作与制备

第二十页，共86页。粉碎器械锤击式粉碎机万能粉碎机LHC/Y型气旋式气流粉碎机高频共振研磨机球磨机第二十一页，共86页。§2浸出操作与制备

〔二〕药材的预处理过筛〔编织筛与冲制筛〕药筛的孔径大小用筛号〔一~九〕表示。筛号↑，筛孔内径↓；工业用标准筛习惯用“目〞数表示筛号，一般“目〞数↑粉末越细。第二十二页，共86页。LZ系列振动筛粉机高效筛粉机筛粉机第二十三页，共86页。二、浸出方法〔一〕浸出过程可溶性物质从药材固相→液相包括：浸润、浸透阶段；解吸、溶解阶段；扩散阶段；置换浸出阶段。§2浸出操作与制备

第二十四页，共86页。二、浸出方法〔一〕浸出过程(1)浸润、浸透阶段b.油脂多的药材用水、醇浸提：脱脂c.非极性溶剂：先枯燥§2浸出操作与制备

第二十五页，共86页。二、浸出方法〔一〕浸出过程〔2〕解吸、溶解阶段水：溶解晶质和胶质乙醇：较少胶质非极性溶剂：不含胶质§2浸出操作与制备

第二十六页，共86页。(3)扩散阶段§2浸出操作与制备

Ficks第一扩散公式：dM=-DF(dc/dx)dt扩散物质量扩散系数扩散面积浓度梯度扩散时间D=RT/N·6πrη

第二十七页，共86页。二、浸出方法〔一〕浸出过程(4)置换过程保持浓度梯度§2浸出操作与制备

第二十八页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素1、浸出溶剂要求：对有效成份有较大的溶解度而对无效成份少溶解或不溶解，平安、无毒、价廉、易得。§2浸出操作与制备

第二十九页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素1、浸出溶剂⑴水最常用。极性大而溶解范围广，如生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、糖类、氨基酸、树胶等，一般使用蒸馏水或离子交换水。缺点：溶出范围广、选择性差、无效成份易浸出、制剂易霉变、水质硬度大影响浸出效果等。§2浸出操作与制备

第三十页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素1、浸出溶剂⑵乙醇含醇量﹥90%，适于浸提挥发油，内酯、有机酸等；含醇量50～70%，适于浸提生物碱、苷类等；含醇量﹤50%，适于蒽醌类化合物等；含醇量达40%，延缓某些物质水解，↑制剂稳定性；含醇量﹥20%，具防腐作用；缺点：本身有药理作用，价格较贵、易燃。§2浸出操作与制备

第三十一页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素2、药材的粉碎粒度一定限度内，药材细粉因扩散面积↑，较粗粒浸出↑§2浸出操作与制备

粉末过细：虽扩散面积↑，但吸附作用↑，扩散速度↓；过度粉碎大量C破坏，许多不溶成份浸出，过滤困难，致制品混浊或损失；粉粒间隙太小，渗漉不完全。第三十二页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素3、浸出温度一般温度↑，扩散速度快；适当升高温度可使C蛋白质凝固、酶失活而有利于浸出剂的稳定性。§2浸出操作与制备

注意：温度应控制在药材有效成分不被破坏的范围内！第三十三页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素4、浓度梯度浓差大能加快扩散速度，浸出效率↑浸提过程中不断搅拌或经常更换新颖溶剂或浸出液的强迫循环等§2浸出操作与制备

第三十四页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素5、压力对组织坚实、溶剂难以浸润的药材，施加浸提压力，浸润过程↑§2浸出操作与制备

第三十五页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素6、浸提时间一定范围内，浸提量与浸提时间成正相关，假设扩散达平衡后时间因素无意义。长时间浸泡不利之处：①杂质溶出，苷类水解；②水浸液易霉变。§2浸出操作与制备

第三十六页，共86页。二、浸出方法〔二〕影响浸出的因素7、新技术的应用如利用超声波加快浸提颠茄叶中的生物碱从48h〔渗漉法〕↓3h；胶体磨浸提蔓陀罗制备酊剂只需几分钟。§2浸出操作与制备

JM85-130胶体磨第三十七页，共86页。二、浸出方法〔三〕浸出方法、工艺及浸提设备1、煎煮法§2浸出操作与制备

浸漬煎煮〔先武火后文火,1-2h〕过滤滤液1残渣滤液2滤液3合并浓縮药材→粉碎→适量水〔浸没药材〕20－60min煎药锅第三十八页，共86页。1、煎煮法优点：适用于有效成分能溶于水，且对温、热均较稳定的药材。缺点：在于煎出液中杂质较多，易霉变，某些不耐热及挥发性成分易被破坏或丧失。§2浸出操作与制备

3＋1煎药包装机第三十九页，共86页。二、浸出方法〔三〕浸出方法、工艺及浸提设备2、浸渍法将药材用适当的溶剂(药酒)在常温〔1５～２５℃〕或温热〔４０～６０℃〕条件下提取有效成分§2浸出操作与制备

第四十页，共86页。浸渍法薬材規定量溶媒浸出槽/攪拌澄明液过滤上清液除渣液合并/静置残渣除去上清液浸出方法:冷浸：攪拌一回/日、7日后攪拌一回/周,浸出30日以上；温浸：４０－６０℃、浸出3～7日以上。濃縮第四十一页，共86页。2、浸渍法优点：简便易行；适宜：无组织构造，带粘性或易于膨胀的药材，尤宜于有效成分遇热易挥发或易破坏者。缺点：药渣可吸收浸液致成分损失；溶剂用量大；操作时间长；浸出效率低；一般不适用于贵重药材及有效成分含量低的药材。§2浸出操作与制备

第四十二页，共86页。3、渗漉法将药材粗粉置渗漉器中，浸出溶剂由药粉上不断添加使之渗过药材层往下流动的过程的浸出方法。§2浸出操作与制备

生药抽出液溶媒6步骤：药材粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉4～8份溶剂即可浸出完全第四十三页，共86页。SLNS-快速加压渗漉提取浓缩装置第四十四页，共86页。3、渗漉法优点：浸出效果优于浸渍法，提取较完全，适用于有效成分含量低的药材及制备高浓度浸出制剂缺点:对药材粒度及工艺条件要求较高；不适用于新颖的易膨胀的，无组织构造的药材.渗漉法主要有单渗漉法和重渗漉法。§2浸出操作与制备

第四十五页，共86页。4、大孔树脂吸附别离技术吸附有效成分〔精制〕§2浸出操作与制备

第四十六页，共86页。§2浸出操作与制备

5、超临界萃取技术是利用超临界流体〔SupercriticalFluid,SCF〕作为溶剂，从固体或液体中萃取出某些有效成分，并进展别离的技术。SCF:某种气〔或液〕体或气〔或液〕体的混合物在操作压力和温度均高于临界点时，其密度接近液体，而扩散系数和粘度均接近气体，其性质介于气体和液体之间的流体。兼具两者的优点。第四十七页，共86页。§2浸出操作与制备

5、超临界萃取技术SCF:常用CO2(溶解才能与其密度〔压力、温度〕成正比)萃取时间、CO2流量、压力、温度优点：防止高温破坏，无残留溶剂第四十八页，共86页。三、浸出液的蒸发与枯燥〔一〕蒸发应用加热的方法使溶液中溶剂气化并除去，进步溶液浓度，到达浓缩的过程。蒸发操作的形成：⑴沸腾蒸发—溶液中的溶剂在沸点温度气化。⑵自然蒸发—溶剂在﹤沸点情况下气化。§2浸出操作与制备

第四十九页，共86页。薄膜蒸发第五十页，共86页。三、浸出液的浓缩与枯燥〔一〕枯燥枯燥是利用热能使湿物料中的水分气化除去，从而获得枯燥产品的工艺过程。§2浸出制剂的制备

第五十一页，共86页。LPG高速离心喷雾枯燥微波真空枯燥设备第五十二页，共86页。冷冻枯燥：将物料冻结成冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。热敏、易氧化、挥发性药物〔生物制品、抗生素〕产品易溶解费用高真空冷冻枯燥机第五十三页，共86页。§3、常用的浸出制剂1、汤剂〔1〕汤剂—中药材加水煎煮，去渣取汁制得的液体制剂。第五十四页，共86页。第五十五页，共86页。§3、常用的浸出制剂1、汤剂“饮〞：宜冷饮的制剂；“口服液〞：单剂量灌装；“中药合剂〞：经浓缩制成的内服液体制剂第五十六页，共86页。§3、常用的浸出制剂1、汤剂优点：适应中医辩证论治的需要，处方可灵敏增减，复方有利于药物的多效性和综合作用，用处广泛，可内服和外用。第五十七页，共86页。汤剂制剂的本卷须知⑴煎药的用具；⑵掌握加水量；⑶火候；(4)控制煎煮时间;(5)煎出量：每次以250-300毫升为宜；(6)药液煎好后应立即滤出,并绞渣取汁;(7)煎出的药液应合并后分服；(8)药液不能长时间存放第五十八页，共86页。药材参加的顺序先煎:有矿石、甲骨、贝壳类等,如石膏、龙骨、生牡蛎等;有某些有毒或作用强的药物如附子、川乌等。一般宜先煎15~30分钟。后下：一些气味芳香的药物，如薄荷、藿香和钩藤等；一般在汤剂煎完前5~10分钟,再参加;包煎：易于沉底焦化和糊化、难以过滤的药物，如赤石脂、青黛、百草霜、车前子等第五十九页，共86页。药材参加的顺序另煎：是指有些药物不宜与其他药物合煎,需单独煎煮。如人参、鹿茸、西洋参等。烊化：有些胶、糖类药物〔如阿胶和饴糖〕溶解后粘度较大、泡沫多，煎时会结底焦化，并影响其他药物有效成分的煎出，应该将这类药物溶于已煎好的药液中；冲服:凡贵重、数量少和挥发性强的药物，如珍珠和三七不需煎煮，只要将药物研成细末，再用煎好的药液冲服即可泡服:是指用沸水或煮好的热药液直接浸泡药物。如菊花、胖大海等第六十页，共86页。第六十一页，共86页。2、酒剂与酊剂〔1〕酒剂—中药材用蒸馏酒浸提而得澄明的液体制剂，多供内服少数外用。一般用浸渍法、渗漉法制备。§3、常用的浸出制剂第六十二页，共86页。主要成分：鹿茸、龟甲、西洋参、杜仲、枸杞子、蜂蜜、白酒、水

第六十三页，共86页。第六十四页，共86页。〔2〕酊剂tincturt—药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，或用浸膏溶解，或用流浸膏稀释制成。酊剂的浓度一般为：含剧毒药品的酊剂，100mL相当于原药物10G；其它药物酊剂，100mL相当于原药物20G.酊剂多数供内服，少数外用。制备方法：稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法。第六十五页，共86页。制备本卷须知：1、酒剂应放置一定时间后再分装，使之贮存期内保持澄清；2、酊剂应严格控制药材质量，浸出乙醇浓度适宜、防止乙醇挥发、注意季节温度变化。第六十六页，共86页。例：舒筋活络酒[4]shujinHuoluoJiu【处方】木瓜45g，桑寄生75g，玉竹240g，续断30g，川牛膝90g，当归45g，川芎60g，红花45g，独活30g，羌活30g，防风60g，白术90g，蚕砂60g，红曲180g，甘草30g【适应症】具有祛风除湿，舒筋活络的功能，用于风寒湿痹，筋骨疼痛，四肢麻木。【制法】以上十五味，除红曲外，其余木瓜等十四味粉碎成粗粉，然后参加红曲；另取红糖555g，溶解于白酒11100g中，照渗漉法，用红糖酒作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，搜集漉液，静置，滤过，即得。第六十七页，共86页。§3、常用的浸出制剂3、流浸膏剂与浸膏剂二者制备方法相似，药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂，除另有规定外。流浸膏每ML相当于生药1g。浸膏剂每ML相当于生药2～5g，可分为稠浸膏、干浸膏。第六十八页，共86页。流浸膏常用于配制合剂、酊剂、糖类剂、丸剂等；浸膏剂用于制备酊剂、流浸膏剂、丸剂、片剂、软膏剂、栓剂等。制备方法：流浸膏一般用渗漉法及其它适应方法；浸膏剂可用煎煮法和渗漉法制备。第六十九页，共86页。§3、常用的浸出制剂4、颗粒剂〔冲剂〕以药材提取物与适宜的辅料成分与药材细粉均匀混合制成的颗粒状或块状制剂。按其溶解性可分为：可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。第七十页，共86页。§4、浸出制剂的质量控制一、严格控制药材的质量。二、制备方法标准化。三、严格控制理化指标。四、严格控制卫生标准。第七十一页，共86页。§5中药成分制剂的制备工艺与质量控制一、中药注射剂特点：1、作用迅速，疗效确切；2、单方〔成分单一〕和复方〔复杂〕制定质量标准较困难、复杂3、对药效试验、平安试验和毒性试验要求较为严格；4、含杂质，易沉淀，质量不宜恒定；有的刺激性较大第七十二页，共86页。二、中药巴布膏剂药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于无纺纱布上制成的外用制剂。特点：1、透皮吸收快，不污染衣物，不限制关节活动；2、载药量大，透气性好，不拔汗毛，可反复粘贴；3、消费平安，本钱低。第七十三页，共86页。考虑题：一、名词解释

渗漉法超临界流体萃取技术

巴布膏剂第七十四页，共86页。二、选择题1、以下制备方法中不用于酊剂制备的是：A、渗漉法B、稀释法C、煎煮法D、浸渍法E、溶解法3、除另有规定外，流浸膏1ml相当于原药材：A、1gB、2gC、0.5gD、3gE、5g2、以下哪项措施不利于进步浸出效率：A、升高温度B、加大浓度C、选择适宜溶剂D、浸出一定时间E、将药材粉碎成细粉A型题第七十五页，共86页。4、以下不属于常用的中药浸出方法的是：A、渗漉法B、薄膜蒸发法C、煎煮法D、浸渍法E、大孔树脂吸附别离技术5、以下有关浸出制剂特点的表达错误的选项是：A、有利于发挥药材成分的多效性B、成分单一，稳定性高C、具有药材各浸出成分的总和作用D、根本上保持了原药材的疗效E、水性浸出制剂的稳定性较差6、不影响药材浸出效果的因素是A、浸出容器的大小；B、药材粉碎粒度；C、浸出溶剂的种类；D、温度；E、浸出时间第七十六页，共86页。7、根据Fick第一扩散定律，以下表达错误的选项是A、扩散速度与扩散面积、浓度差、温度成正比；B、扩散速度与扩散物质分子半径、液体黏度成反比；C、扩散系数与扩散物质分子半径成正比；D、扩散系数与阿伏伽德罗常数有关；E、扩散系数与克分子气体常数有关8、浸出方法中的单渗漉法一般包括6个步骤，正确的选项是A、药材粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉；B、药材粉碎→装筒→润湿→排气→浸渍→渗漉；C、药材粉碎→润湿→排气→装筒→浸渍→渗漉；D、药材粉碎→润湿→排气→装筒→浸渍→渗漉；E、药材粉碎→润湿→装筒→浸渍→排气→渗漉第七十七页，共86页。9、有效成分含量较低或贵重药材的提取宜选用A、煎煮法；B、回流法；C、蒸馏法；D、浸渍法；E、渗漉法10、制备浸出制剂时，一般来说浸出的主要对象是A、有效成分；B、有效单体化合物；C、有效成分及辅助成分；D、有效成分及无效成分；E、有效成分及组织成分第七十八页，共86页。11、以下关于渗漉法优点的表达，错误的选项是A、有良好的浓度差；B、溶剂的用量较浸渍法少；C、操作较浸渍法简单宜行；D、浸出效果较浸渍法好；E、可制得较高浓度浸出液12、盐酸、硫酸、枸橼酸、酒石酸等为常用的浸出辅助剂，主要促进以下哪种成