急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免疫调节作用

急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免疫调节作用急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免疫调节作用急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免疫调节作用问题一：针灸能否调节免疫系统功能？问题二：针灸怎样调节免疫系统功能的作用？问题三：针灸调节免疫系统功能的作用机制？问题一：针灸能否调节免疫系统功能？问题二：针灸怎样调节免疫系统功能的作用？问题三：针灸调节免疫系统功能的作用机制？免疫的定义免疫（）是机体识别和清除外来抗原（，）物质和自身变性物质，以维持机体内环境相对恒定所发生的一系列保护反应。免疫系统的功能正常的免疫应答体现在三大功能：1、防御感染（)2、自身稳定()3、免疫监视()识别自我和非我是基本的理论基础！抗传染免疫和抗肿瘤免疫超敏反应（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）（哮喘）自身免疫性疾病（类风关）免疫缺陷疾病（肿瘤、）免疫功能紊乱与针灸适应症炎症（关节炎、肩周炎、结肠炎、败血症、糖尿病、脑卒中）超敏反应（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）（哮喘）自身免疫性疾病（类风关）免疫缺陷疾病（肿瘤、）问题一两个肯定的结论：1.针灸具有调节机体免疫功能的作用；2.针灸促防卫与调节免疫的作用是针灸治疗作用发挥的重要途径之一。神经-内分泌-免疫网络是实现针灸作用效应的基本路径！

免疫系统的组成免疫器官：中枢：骨髓与胸腺。外周：淋巴结、脾和粘膜免疫系统免疫细胞固有免疫细胞：单核吞噬细胞、树突状细胞、细胞、细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等特异性免疫细胞：T细胞和B细胞免疫分子特异性：抗原、抗体非特异性：补体、细胞因子、黏附分子、等等一、针灸对免疫系统的调节作用（一）针灸对免疫细胞与免疫分子的调节（二）针灸对免疫应答的调节（1）白细胞():有时间规律、双向调整作用、吞噬功能增强。正常家兔针刺“足三里”穴，后30分钟内有末梢血白细胞总数一个抑制相，然后上升，3小时到达高峰，逐渐下降，恢复正常。趋势是增高的，以中性粒细胞增多明显。针灸治疗阑尾炎针后白细胞明显降低；肿瘤患者、放疗、化疗，白细胞数量上升。针刺足三里、合谷等穴，白细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬指数增强，可提高1、2倍。1、针灸对免疫细胞的调节（2）吞噬细胞：单核与巨噬细胞针灸对机体内的吞噬细胞的数量和功能都有调整作用，这种作用与机体所处的功能状态密切相关：针刺环磷酰胺免疫抑制大鼠足三里穴，6天腹腔巨噬细胞的吞噬指数与百分率升高；

等人通过使用人的结肠黏膜组织作为抗原,诱发免疫反应建立小鼠溃疡性结肠炎的模型,观察电针结合灸法对中性粒细胞及巨噬细胞的作用,结果发现电针结合灸法能促进肠黏膜组织炎症的消退及中性粒细胞及巨噬细胞的凋亡。

（3）自然杀伤细胞：活性与数量；（4）抗原提呈细胞：树突状细胞、巨噬细胞；（5）红细胞：该细胞内具有免疫相关物质，如补体受体等，针刺肾俞穴可使人体红细胞C3b受体升高功能：（1）直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用；（2）分泌干扰素和肿瘤坏死因子等细胞因子，产生免疫调节作用。针灸可以调节红细胞膜的流动性：红细胞膜流动性增强，其免疫功能越强。穴位特异性：内关强，足三里无作用，两穴位有协同作用。（6）B细胞：主要影响抗体生成与细胞因子的分泌；（7）T细胞：（1）双向性与调整性（2）对4＋T细胞作用大，对8＋T细胞作用不大（3）可调整4＋/8＋比值。途径：穴位刺激后，内源性阿片肽释放，作用于淋巴细胞膜上的阿片肽受体，激活T细胞，合成分泌2，加速激活T细胞48+的比值的临床意义：在正常的情况下，48+的比值一般为1.5~2.0。当比值降至1.0以下时，提示了辅助T细胞受严重损害。艾滋病患者常有48+的比值明显降低；若比值大于2.0可见于部分过敏性疾病，如过敏性鼻炎，支气管哮喘等；当4+含量下降，而8含量增高，提示患有某种肿瘤的可能性。为此结合其他相应病史、体征、可作为肿瘤的临床辅助诊断.而在病理状态下，T细胞亚群含量就相应起变化。当各比例失调、则表现为机体免疫功能紊乱，导致感染性疾病或自身免疫性疾病的发生。针灸对肥大细胞的调节肥大细胞：肥大细胞广泛存在于皮肤、呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系黏膜、小血管或淋巴管周围,也存在于一些器官的被膜和周围神经外膜与神经束膜的结缔组织内,也见于疏松结缔组织的小间隙内。肥大细胞能分泌肝素、组织胺和P物质等多种化学介质和细胞因子。在对经络穴位进行形态学研究时,越来越多的学者发现肥大细胞与穴位结构有密切关系。很多研究者发现穴位处的各层组织结构中都有丰富的血管、淋巴管、神经末梢和肥大细胞。针刺入腧穴后,能引起肥大细胞的变化,促使肥大细胞脱颗粒。针刺肥大细胞脱颗粒后释放的化学物质是炎性反应的基础针刺为伤害性刺激，进入人体后，施行提插或捻转手法，引起穴位局部组织的肌梭旋转或提拉，造成轻微的损伤；或者针刺入穴位，直接刺中细小的血管，引起局部轻微的出血。这种刺激也可使分布于穴区的肥大细胞被激活，脱颗粒后释放一些化学介质。其中P物质、组织胺、5-羟色胺、缓激肽等为血管活性物质，能扩张毛细血管及微静脉，使血管内皮基底膜暴露，血管通透性增强，组织液渗出。很多研究发现，针刺后会出现由针刺腧穴向经脉线走行的皮肤充血带。炎性因子激活神经-内分泌-免疫网络使针刺效应得以级联放大

肥大细胞脱颗粒释放的炎性介质不仅直接作用于血管和神经末梢，还能激活补体，在细胞因子的刺激下,机体的免疫系统被激活,产生一系列免疫反应。针刺后肥大细胞脱颗粒释放的炎性因子刺激免疫系统和神经内分泌相互作用，由此将局部的针刺效应扩大至全身。

由于肥大细胞被激活和引起血管反应，针刺局部的免疫也被激活。穴区的这种炎性反应不同于机体在外来致炎物质作用下所作出的反应,它是在针刺这种有效的物理刺激因素下,使正常情况下散在分布于组织中的肥大细胞在穴位区聚集并脱颗粒,释放多种化学介质,引起血管反应,形成一个自生性炎症区,从而刺激机体引起一系列神经-内分泌-免疫反应,再将其生物有效信息通过上述网络复杂系统进一步传导、级联放大。1、针灸对免疫分子的调节（1）免疫球蛋白（,）具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗原抗体反应激活补体系统或者通过恒定区（）与细胞膜表面相应受体（）引起K，内流，激活巨噬细胞:1.针刺正常人“上巨虚”，,抗体在机体正常范围内有所增加；2.针刺或艾灸中老年患者均能使其血清增加；3.过敏性患者（如哮喘），针灸能下调血清、

4.反复呼吸道感染者，电针后、

（一）针灸对免疫分子与免疫细胞的调节（2）补体（）补体是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，补体激活后产生膜攻击复合物，使得细胞溶解或钙超载。是生物体较原始的免疫分子。临床研究表明，无论正常或是异常机体，针刺可使补体含量和效应都增加。（3）细胞因子()是由细胞分泌的具有生物学活性的小分子蛋白质的统称。2：T细胞增殖活化分化过程中关键的调节分子放疗化疗之后肿瘤患者外周血2↑：杀病毒、杀肿瘤的关键分子针和灸都能够不同程度的诱生该分子及提高它的效价。α：早期炎症相关细胞因子，引起中性粒细胞穿过血管内皮细胞；通过调控κB促进其他炎症因子的表达等等。大量的临床与实验室的证据表明针灸刺激的量、刺激方式、及其持续时间和间隔时间长短均可影响α的合成与分泌。

非特异性免疫应答是机体遇到病原体（）后，首先并迅速起防卫免疫作用的应答，又称固有性（)免疫应答，固有性免疫应答在感染早期执行防卫功能。瞬间固有免疫应答：0~4小时发生，组织屏障，固有巨嗜细胞吞噬，补体旁路途径，中性粒细胞浸润，杀死细菌；早期固有免疫应答：4~96小时发生，募集的巨噬细胞，促炎症细胞因子刺激机体发热、引起血凝封闭血管，中性粒细胞，\B1\等细胞杀菌杀毒作用；适应性免疫诱导阶段：96小时之后，活化的巨噬细胞和树突状细胞的抗原提呈功能。（二）针灸对免疫应答的调节1.针灸对固有免疫功能的调节(1)吞噬细胞：数量及功能；(2)细胞因子：合成分泌与生物学活性；(3)补体：含量与效价；(4)细胞：数量与活性2.针灸对特异性免疫应答的调节特异性免疫应答是由T细胞或B细胞介导的免疫应答，又称适应性（)免疫应答即T细胞或B细胞识别()抗原，并被抗原充分活化，进而生成效应细胞，对被识别的病原体施加杀伤和清除作用。（1）针灸对特异性免疫应答的调节T细胞其他效应调节应答过程中细胞因子的合成、分泌，从而调节免疫应答活化T细胞

抗原

CD4＋T细胞

抗原－T细胞复合物

各种效应细胞

CD8＋T细胞

活化巨噬细胞

T细胞克隆扩增细胞因子促进T细胞的克隆扩增改善()48细胞比值（2）针灸对特异性体液免疫的调节抗原B细胞活化B细胞B细胞增值抗体细胞因子辅助性T细胞浆细胞促进辅助性T细胞分泌细胞因子促进B细胞的分化（）促进B细胞的增殖）促进B细胞的活化调节免疫球蛋白的分泌合成免疫功能紊乱与疾病超敏反应（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）（哮喘）自身免疫性疾病（类风关）免疫缺陷疾病（衰老）肿瘤免疫针灸与炎症免疫炎症免疫相关性疾病支气管哮喘类风湿关节炎脑卒中肥胖炎症免疫的基本过程病原体突破机体屏障结构，局部的巨噬细胞发挥吞噬作用，巨噬细胞被活化，释放炎症因子（与8），引起中性粒细胞穿过血管内皮细胞，在炎症部位浸润，发挥杀菌作用。同时巨噬细胞释放大量的促炎性细胞因子和其他低分子炎症介质（白三烯、前列腺素与血管活化因子）：局部血管扩张，补体、抗体等活性物质进入感染部位发挥抗感染作用；趋化性细胞因子引起更多的氮和中性粒细胞到达感染部位；刺激骨髓产生并释放更多的中性粒细胞；因其血管内皮细胞和血小板活化，封闭血管；刺激发热，抑制病原体生长。同时抗原加工提呈给T\B细胞，产生更多的细胞因子，引起细胞活化、增殖，分化成效应细胞，T细胞通过穿孔素等杀伤病原体，B细胞分泌抗体杀伤病原体。支气管哮喘：现代医学病因：过敏患者体内，特异性增高，通过段与肥大细胞和嗜酸粒细胞表面的相应受体结合，使机体处于致敏状态。当相同的抗原进入体内时，通过致敏性肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合，并使之脱颗粒，释放生物活性介质(1，5，组胺，胶原酶)，作用效应组织和器官引起局部或全身过敏反应。针刺对支气管哮喘作用哮喘治疗机制——细胞调节

哮喘是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症，属于中医学哮病范畴。

采用针刺肺俞、风门、大椎穴结合拔火罐治疗哮喘，治疗后过敏性哮喘病人的外周血嗜酸性粒细胞与分类计数均较治疗前显著降低。哮喘治疗机制——细胞因子调节炎症介质包括组胺、白细胞三烯、前列腺素，受到各种细胞因子的调控。其中以4和最为重要，在的合成、气道炎症的调节中发挥重要作用。A、针刺哮喘患者大椎、定喘、风门、肺俞、足三里、三阴交、孔最等穴发现:针刺能使哮喘患者过高的4和降低。B、穴位贴敷能有效地提高患者体内干扰素水平。C、电针能抑制的合成和分泌，从而阻断炎症介质的释放，减轻气道炎症反应，缓解气管平滑肌痉挛。D、通过耳穴贴压治疗支气管哮喘的临床观察发现，耳穴贴压具有改善粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的作用。E、哮喘中，采用天灸治疗，同时检测患者治疗前后的T淋巴细胞亚群，发现天灸能使哮喘患者过低的8+升高，增大的48+比值减小。类风湿性关节炎()针刺对类风关作用是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病。发病机制抗原被巨噬细胞吞噬T淋巴细胞激活——B细胞激活——浆细胞分泌免疫球蛋白——关节炎症反应和破坏病理基本病理改变是滑膜炎血管炎可发生在关节外的任何组织针灸治疗免疫机理1、对体液免疫的影响：针灸对患者的体液免疫亢进有抑制作用，可使增高的、、下降或恢复正常；还可升高补体C3，降低免疫复合物水平。2、对细胞免疫的影响：针灸治疗可使患者的淋巴细胞转化率和E玫瑰花结形成率增高，即提高淋巴细胞免疫功能；还能提高患者的细胞活性；也能显著提高实验性大鼠的红细胞免疫粘附活性；对患者的低2状态还有良好的调整作用。3、针灸可能通过抑制炎症与增加内源性阿片肽调整免疫功能。外周炎症会引起白细胞等免疫细胞增多，炎症过程中，内含阿片肽的免疫细胞（主要是白细胞，被认为是外周内源性阿片肽的主要来源）在粘附分子等导向下聚集于足爪炎症组织，在有效刺激下白细胞等释放阿片肽；同时，炎症反应使背根节神经元增加阿片受体的合成和轴转移，使阿片受体存在于炎症局部周围感觉神经末梢；阿片肽通过激活其相应受体，发挥其生物学效应。既能有效抑制炎性介质、又能有效降低局部感觉神经兴奋性，应该是控制慢性炎性痛的最有效措施，但目前对疼痛等治疗上，非甾体抗炎药仅抑制炎性介质，免疫抑制剂则发现存在干预免疫细胞而影响镇痛效应的情况。针灸与卒中缺血性卒中继发脑损伤的病理生理：影响这一过程的因素是多方面的，如大量细胞因子产生、细胞内2＋超载、自由基连锁反应、兴奋性氨基酸的神经毒性作用、一氧化氮的细胞毒作用、基因表达与蛋白质的磷酸化、内皮细胞损害等。现在的研究认为，脑梗死后缺血性脑损伤是典型的非感染性炎症损伤，炎症介质释放是其重要机制之一。脑组织炎症反应过程最基本的标志是小胶质细胞的激活和白细胞浸润，渗出的中性粒细胞能够释放各种潜在毒性物质。缺血性卒中核因子κB（κB）是脑梗死后反应最早的炎症因子，编码和调控肿瘤坏死因子α（α）、6、1、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（）等炎症因子。α、6等也通过调控κB，在补体介导参与下促进表达，能直接降解细胞外基质增加血管壁通透性，进一步促进炎症细胞进入脑组织和释放各种炎症因子，形成血管源性和细胞源性脑水肿，加重脑梗死后继发性脑损伤。缺血性卒中缺血性卒中防治针灸脑缺血NF-κB？动脉粥样硬化（）是卒中的危险因素。关于的发病机制有多种学说，如脂质浸润学说、损伤反应学说和免疫学说等。但在这些学说的指导下应用调脂、抗凝、扩血管等治疗并没有完全遏制卒中发病率的上升势头。最近研究表明：可能是一种慢性炎症状态，且炎症反应贯穿了从脂纹形成到斑块破裂的全过程，即认为是以大、中型动脉内膜纤维变性为特征的慢性血管炎症性疾病。因此既不是一种退行性疾病，也并非不可避免。研究表明，各种促炎和抗炎因子如肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（）-6、8、10、细胞黏附分子（1）和血管细胞黏附分子（1）等形成的炎性反应网络在的发生、发展过程中可能起主要作用。炎性细胞因子在发生发展中的相互作用，是研究中的一个新领域，也是研究热点，已引起研究者关注。缺血性卒中缺血性卒中虽然理论上应用各种炎症因子抑制剂可治疗脑梗死，然而在临床试验中抗炎治疗并没有取得预期的效果。抗炎治疗是否可作为卒中治疗的新策略呢？抗炎治疗应包括哪些方面，如何选择抗炎治疗时机？此一系列问题应该引起科研工作者和临床医师的关注。针灸与免疫缺陷性疾病免疫功能低下相关性疾病肿瘤衰老艾滋病主要途径：改善患者失调的4＋8细胞比例，提高该值比例，提高细胞的比例使紊乱的细胞免疫得到一定的纠正。针刺抗肿瘤改善症状，延长生存期，提高生存质量缓解疼痛综合征减轻放化疗的不良反应肿瘤患者、放疗、化疗，白细胞数量上升；改善骨髓抑制，恢复造血功能穴位刺激后，内源性阿片肽释放，产生镇痛作用针灸抗衰老随着社会人口老龄化，延缓衰老和改善老年人的健康状态成为当今医学领域的重要研究课题之一。衰老的免疫表现：体液免疫表现：抗外源性抗原抗体产生能力下降，自身抗体产生增多。2、活性降低。T细胞的亚群、活化、细胞因子的产生和作用等方面都有不同程度的下降。调节机制针灸能提高细胞免疫功能，如提高T细胞总数、3+、4+数量及48+比值；使细胞活性显著上升；可使红细胞C3b受体花环率明显升高，这对清除免疫复合物、促进免疫粘附和吞噬等都有一定作用。对体液免疫功能具有良性双向调整作用，既可使老年机体降低的免疫球蛋白显著升高，又可使升高的免疫球蛋白有不同程度的下降；还可使补体C3、C4含量增高，使全血B淋巴细胞转化刺激指数明显升高，免疫复合物阳性率下降。艾灸的作用1、艾灸可促使被抵制的造血功能得以恢复和增强，以及使附着于血管壁及储存于“血库的白细胞进入血液循环，从而使外周白细胞数量增加。2、艾灸的温热刺激可促使白细胞内的某些酶系统活性增强，以及激活其他免疫因素，而直接或间接地增强中性粒细胞和巨噬白细胞数量的增加。3、艾灸提高机体的细胞免疫和体液免疫能力、改善丘脑－肾上腺皮质系统的内分泌功能，降低机体过敏状态，改善机体的免疫状况，增强防御能力。针灸治疗艾滋病艾滋病与免疫：4＋T细胞是的主要靶细胞，4分子是的受体。的攻击导致4＋T细胞数量减少和功能缺陷，引起细胞免疫为主的免疫功能障碍。主要在国外开展，通过动物实验和亚临床实验证实针灸对提高机体的免疫功能有极大的帮助。据报道，200例的患者，经针灸治疗后全身症状明显改善，淋巴结肿大缩小，各种精神症状缓解。1982年，美国伯恩的林肯医院较早开展针灸治疗。马萨诸塞针灸中心已成为全美最大的针灸治疗中心。二、针灸调节免疫系统功能作用

机制针灸对机体免疫功能的影响应该包括以下四步:第一,针刺信息的外周传入;第二,中枢神经系统对传入信息的整合;第三,神经内分泌以及免疫系统的功能调动(神经-内分泌-免疫三者构成的环路激活);第四,各种效应物质(神经递质、内分泌激素、多肽类物质等)的产生并发挥作用。针刺信息通过影响中枢神经系统的功能活动,使机体在更高一级的水平上进行更为复杂的调节,以维持机体各种功能的统一和协调。手术截断动物针刺部位的传入神经，或药物封闭植物神经的传出冲动，针刺不再引起白细胞和网状内皮系统功能的增强；辣椒素处理新生小鼠，永久损毁初级感觉神经的C类纤维，电针对免疫应答的调节作用被消除；针刺信息的外周传入神经-内分泌-免疫网络该网络是1977年由作为假说提出的，之后随着分子生物学的发展，已逐步揭示出，许多神经内分泌介质、激素及某些内啡肽与免疫系统的淋巴因子、单核因子等免疫活性物质，它们及其受体之间存在的交叉反应构成系统之间的相互调控的渠道。概念：神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经信息物质共同调控着免疫系统的功能，而免疫系统通过免疫细胞产生多种细胞因子和激素样物质反馈于神经-内分泌系统。神经内分泌系统和免疫系统的细胞表面都有相关受体接收来自对方的各种信息。这种双向的复杂作用使两个系统内和系统之间得以互相交通和调节，共同维持机体的稳态。(1)神经递质、神经肽以及内分泌激素除了对神经-内分泌系统有着传统意义上的调节作用外,还对免疫系统有着多种调节作用。(2)免疫细胞上除了含有免疫学范畴的众多受体以外,还存在着神经递质、神经肽以及内分泌激素的大量受体。(3)免疫细胞不但可以分泌细胞因子参与免疫调节,还可以分泌神经递质、神经肽以及肽类激素参与机体的调节。(4)免疫细胞分泌的细胞因子不仅对免疫系统有着重要的调节作用,还对神经-内分泌系统发挥着广泛的调节作用。(5)在机体处于严重应激的状态下,机体可以产生一种免疫抑制因子,该物质对免疫功能以及神经-内分泌系统有着广泛的影响。免疫抑制性物质：儿茶酚胺、糖皮质激素、前列腺素。免疫促进类物质：生长激素、甲状腺素、胰岛