严重药物不良反应事件可能就在我们身边

严重药物不良反应事件可能就在我们身边致命ADEs由药物导致（起主要作用）患者死亡的事件。致残的ADEs药物使患者的机体结构或功能、身体活动能力或生活质量永久改变、损害、破坏。危及生命的ADEs如果不采取医疗干预将导致患者死亡的不良事件，药物非常可能是导致事件发生的主要因素。ADR与ADE的区别AdverseDrugReaction,药物不良反应，明确药物与不良反应有必然的因果关系。AdverseDrugEvent，可疑的药物不良反应，尚未确定有必然的因果关系。药品头晕摔倒骨折为什么某些患者使用某种药物后会发生严重ADEs，而年龄、性别相同的其他患者却不发生？危险因素

药物暴露疾病严重程度饮酒体重年龄肝肾功能异常由于缺乏对严重ADEs（包括致命的、致残的、危及生命的药物不良事件）的科学调查，医生在预防ADEs时往往缺少有力的措施。研究方法ADEs来源Clin-Alert（长期专门摘录ADEs病例的文摘出版物）1976年～1997年丰富、可信？采集、整理、分类数据（MicrosoftAccess)，完成频率分布及交叉表格。

以每次研究中的频率分布作为比较的基础因果关系评估可预报性可预防性一般情况ADEADR相互作用用药差错变态反应致命ADEs在美国的发生率在全部ADEs中，致命ADEs占2.5%~3%。一项对住院患者尸检结果表明，8.2%的患者死因与药物有关。另一项尸检显示，住院患者致命ADEs的平均发生率为2.54‰。致残神经系统>48%

眼>19%

耳>11%最多的损伤类型为脑损伤、失明和迟发性运动障碍，30%在停药后诊断药物致残。作用机制AdverseDrugReactions变态反应过敏反应的发生频率随年龄增加而增加<1岁13%>69岁30%26%的过敏反应与抗微生物药物相关相互作用的危险程度《HanstenandHorn’sDrugInteractionsAnalysisandManagement》用药差错药物相互作用甲氨蝶呤抗肿瘤药复方新诺明左旋咪唑博来霉素氯氮平非格司亭肼酞嗪双氢氯噻嗪锂甲氧苄氨嘧啶华法林所用药物所有严重事件受害系统反应类型诉讼预防建议✤临床药学应主要致力于使患者不受ADE的损害。

✤应完善严重ADE的报道标准。

✤根据标准，医师、药师发表更多的ADEs报道。

✤患者在接受具有潜在毒性的药物治疗前，应检查相关指标的基线值，治疗过程中监测肝肾功能。✤

患者如接受具有潜在毒性的药物应监测血药浓度，并应在治疗过程中持续监测，直到证明该药对患者无害为止。✤对本次研究中涉及到的药物相互作用应作深入调查，根据教科书应如何分类。✤

重视相对健康或病情中度的患者、接受常规剂量药物治疗的患者、中年患者的药动学和遗传学研究，以揭示上述患者发生ADEs的原因。✤

应开展更先进、更详细的计算机链接患者、实验室和药物资料，避免严重ADEs发生。✤药师应将其预防严重ADEs发生的病例整理并发表，以供大家学习借鉴，其中还应包括由于避免了ADEs发生而节省的费用的估计。✤讨论如何规避严重ADEs引发的巨额索赔风险。✤

对严重ADE要进行经严格设计的流行病学研究。病例一熊某，女，30岁，因甲亢复发于2000年8月中旬在某医院就诊，给予他巴唑10mg，4/日×20天治疗，用药期间未监测血常规，9月6日患者出现咽痛、高热(>39℃)。9月7日来院就诊，门诊以“化脓性扁桃体炎”收入院。9月8日急查血常规WBC0.3×109/L，RBC2.9×1012/L，Hb87g/L，plt86×109/L。当日是周末，耳鼻喉科请血液科会诊，查凝血酶原时间为，纤维蛋白原，拟诊为“急性粒细胞减少症”，给予“惠而血”150mg/日治疗2天，9月10日查WBC0.8×109/L9月11日临床药师发现该病人情况后，即深入病房，查体见病人咽部及咽后壁充血，有大片伪膜，巩膜黄染，皮肤黄染，已出现黄疸，肝肿大，触叩痛明显。经询问病史、用药史后诊断该患者为他巴唑所致的药源性疾病、药物性肝损害、药源性粒细胞减少症。当即与耳鼻喉科医生制订了检查和治疗方案。该病人后来转到血液科治疗一个多月，此间临床药师多次去病房监测病情。终于使病人转危为安，痊愈出院。病例二，女，13岁，因患感冒8天后持续高热5天入院，血常规×109/L，，，plt70。入院3天观察体温呈弛张热，用退热剂后体温可下降，药效过后体温立即回升至39℃以上。复查血常规WBC2.5×109/L，，，Plt39。当时怀疑患者为急性粒细胞缺乏症。我科临床药师经过调查，发现患孩入院后36h内频繁使用APC、去痛片、布洛芬、双氯芬酸钠和复方氨基比林等解热镇痛药，其母诉孩子从小健康，未用过退热剂，临床药师认为患孩的白血象下降与使用药物相关，即提出停用解热镇痛剂，采用小剂量激素降温，加大抗感染力度，使用泰能。4天后WBC6.8×109/L，，，plt90，体温恢复正常，病愈出院。病例三，女性，66岁，体重55kg。因恶心、呕吐、腹泻半天，诊断急性胃肠炎，晚间在急诊使用0.2%环丙沙星100ml输液治疗。次日上午又使用0.2%诺氟沙星100ml输液治疗，同时口服氟哌酸0.2（3/日）。当日输完液后，患者感心慌，双面颊部，双手背，双足背皮肤出现出血性皮疹。未引起重视，后因浮肿、少尿、全身皮肤瘀斑急诊入院。血常规Hb104g/L，PLT37×109/L，WBC12.5×109/L，RBC3.24×1012/L。肝功能正常，肾功能异常。，。凝血酶原时间，纤维蛋白原。B超：肝、胆、脾正常，双肾大小正常，左肾局限性肾盂扩张。查体：体温36℃，呼吸16次/分，脉搏82次/分，血压120/60mHg。双颊部瘀斑，双手足背6×5cm瘀斑。临床药师会诊后诊断：药物过敏性紫癜，急性肾功能衰竭。经给予地塞米松，维生素C，新敏乐，云南白药等对症治疗18天后，患者皮疹消退。尿量日。复查肝功能正常。，，，血常规WBC12.3×109/L，RBC2.94×1012/L,Hb109g/L，PLT213×109/L，临床治愈。病例四

，男，62岁，患有冠心病、房颤，长期服用尼群地平、胺碘酮。因患急性肠炎，在门诊使用2%环丙沙星200ml静滴1/日×2天，第一天用药后，晚间感右下肢大腿胀痛感。第二天用药后，右下肢肿胀明显，疼痛加剧，活动受限，晚间出现血尿，尿色呈洗肉水样，因血尿待查收治入院。查血常规WBC7.0×109/L，，，，RBC2.88×1012/L，Hb87g/L，plt90×109/L。

尿常规红细胞+++，

凝血功能异常，凝血酶原时间18.5S↑，纤维蛋白原5.26g/L↑

肝肾功能TB15.6μmol/L，，ALT44U/L，AST51U/L，，Cr85.7μmol/L，UA207.1μmol/L。患者腰部以下皮肤可见散在的青紫色瘀斑，右大腿青紫、肿胀、右大腿屈侧可见大面积血肿，面积约38×22cm，直至右小腿及右足背，皮肤呈紫红色，触痛明显。诊断为环丙沙星所致血小板减少性紫癜，停用扩管药物，加用止血剂及激素2周，症状缓解，plt224，各项检测指标恢复正常。患者右下肢瘀血2个月才吸收、康复。病例五，2001年，一位行子宫肌瘤剔除术的病人术后接受氟罗沙星预防感染，不料发生过敏性紫癜，引起过敏性休克，进而继发DIC，病情非常危重。临床药师迅速参与会诊，敏锐地判断这是一例严重的药品不良事件，为正确地实施抢救指明了方向，并积极参加抢救组