比卡鲁胺胶囊处方资料

比卡鲁胺胶囊处方资料振东制药简介北大泌尿外科研究所报道欧美国家美国Pca发病率已经超过肺癌。中国我国Pca，近年来以每年25%～30%的速度高速增长前列腺癌的治疗等待观察治疗

前列腺癌根治性手术治疗

前列腺癌外放射治疗(EBRT）……

前列腺癌内分泌治疗

理论依据１９４１年，Ｈｕｇｇｉｎｓ和Ｈｏｄｇｅｓ的发现首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生调亡治疗策略抑制睾酮分泌——手术去势或药物去势阻断雄激素与受体结合——应用抗雄激素药物竞争性封闭雄激素与前列腺细胞上的受体结合标准治疗前列腺癌的内分泌治疗去势双侧睾丸切除术药物去势最大限度雄激素阻断手术去势+抗雄激素药物药物去势+抗雄激素药物新辅助内分泌治疗前列腺癌根治术前应用MAB治疗辅助内分泌治疗前列腺癌根治术后应用MAB治疗间断内分泌治疗间断的MAB治疗40年代20世纪80年代90年代肾上腺雄激素外周细胞脂肪肌肉血液循环肾上腺LHACTHLHRHCRH睾丸间质

细胞下丘脑脑垂体反馈调控前列腺癌的内分泌治疗硫酸去氢表雄酮脱氢雄酮促肾上腺皮质激素前列腺癌的内分泌治疗适应症[1]

疾病类型治疗选择1转移前列腺癌，包括N1和M1期去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗2局限早期或局部进展前列腺癌，无法行根治性前列腺切除术或放射治疗去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗3根治性前列腺切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗去势、最大限度雄激素阻断4配合放射治疗的辅助内分泌治疗去势、最大限度雄激素阻断5治愈性治疗后局部复发，但无法再行局部治疗去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗6治愈性治疗后远处转移去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗7雄激素非依赖期的雄激素持续抑制去势《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册》2009版前列腺癌的内分泌治疗全雄阻断治疗，延长患者生存【1】1.KlotzL，etal。BJUInt2004；93；1177-1182BicMABVS去势服用比卡鲁胺50毫克的MAB治疗与单纯去势治疗的对比研究风险比(A对B)×风险比(B对C)=风险比(A对C)3氟他胺+去势治疗(B’)VS去势治疗(C)1Schellhammeretal1997

2PCTCG20003Klotz2004当不能进行安慰剂对照试验时，FDA将联合各试验中的数据，运用间接统计学比较的方法，进行活性药物对照试验分析批准肿瘤药物。比卡鲁胺50毫克

+LHRH-a(A)VS氟他胺+LHRH-a(B)Schellnammer等的研究1PCTCG荟萃分析2比卡鲁胺50毫克

+LHRH-a(A)VS去势治疗BicMABVS去势使用比卡鲁胺联合去势疗法VS

去势治疗，降低死亡风险20%[3]FluFlu020406080100HR0.87HR0.92Schellhammer

等的试验1PCTCG

荟萃分析2死亡风险比(%)比卡鲁胺50mg+LHRH-a(A)氟他胺+去势治疗(B/B’)

单纯去势(C)1Schellhammeretal19972PCTCG20003Klotzetal2004BicMABVS去势○“合用非类固醇类抗雄激素药物的MAB与单纯去势相比可延长总生存期3~6个月，平均5年生存率提高2.9%。○而合用比卡鲁胺的MAB治疗相对于单独去势可使死亡风险降低20%，并可相应延长无进展生存期。”--《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》2009版BicMABVS去势比卡鲁胺+亮丙瑞林

(n=136)氟他胺+诺雷得

(n=272)氟他胺+亮丙瑞林(n=137)比卡鲁胺+LHRH-a

(n=404)对比分别使用比卡鲁胺、氟他胺联合去势治疗用于晚期PCa的疗效、耐受性研究

随机、双盲、2x2析因分析试验N=813,中位随访时间为160周Clinicalbenefitsofbicalutamidecomparedwithflutamideincombinedandrogenblockadeforpatientswithadvancedprostaticcarcinoma:finalreportofadouble-blind,randomized,multicentertrial.比卡鲁胺VS氟他胺Urology.1997Sep;50(3):330-6氟他胺+LHRH-a

(n=409)比卡鲁胺+诺雷德

(n=268)100806040200365730109514601825患者生存比例时间(天)比卡鲁胺组氟他胺组与氟他胺组相比，比卡鲁胺组降低死亡风险13%Urology.1997Sep;50(3):330-6比卡鲁胺VS氟他胺（风险比=0.87，95%CI=0.72-1.05，p=0.15）中位生存时间至疾病进展的中位时间周数w20015010050比卡鲁胺组氟他胺组Urology.1997Sep;50(3):330-6中位生存时间延长32周至疾病进展的中位时间延长20周1807797148与氟他胺组相比，比卡鲁胺治疗组比卡鲁胺VS氟他胺

hazardratiobicalutamideplusLHRH-AflutamideplusLHRH-A中位疾病进展时间0.93(95%confidenceinterval[CI]0.79to1.10,P=0.41)9777Themediantimestoprogression中位生存时间0.87(95%CI0.72to1.05,P=0.15).180148Themediantimestodeathadverseevent血尿发生率P=0.00712%6%incidenceofhematuriabutnopatientwithdrewfromtherapybecauseofhematuria.腹泻发生率P＜0.00112%26%incidenceofdiarrhea因腹泻退出

225withdrawalsfordiarrhea

RESULTSUrology.1997Sep;50(3):330-6比卡鲁胺VS氟他胺比卡鲁胺VS氟他胺7%26%12%11%P＜0.001n=409n=404n=404n=409比卡鲁胺肝功能异常、腹泻发生率更低，耐受性更好岩列舒®—抗雄治疗的首要选择岩列舒®氟他胺联合LHRHa治疗中位存活时间180周148周联合LHRHa治疗疾病出现进展的时间97周77周腹泻发生率12%26%肝功能的异常7%11%半衰期长（1周）适合于每日一次给药6小时顺应性与包装每日一次30粒日历包装方便老年人服用每日三次间隔8小时Bicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer

比卡鲁胺治疗早期前列腺癌多中心、随机、双盲安慰剂对照研究Trial23(n=3292,41%)Trial24(n=3603,44%)Trial25(n=1218,15%)放射治疗(n=1370,17%)前列腺癌根治术(n=4454,55%)观察等待(n=2285,28%)其它(n=4,<0.1%）口服比卡鲁胺150mg(n=4052）8113menwithlocalized(T1-2,N0/Nx)orlocallyadvanced(T3-4,anyN;oranyT,N+)prostatecancer(allM0)口服安慰剂(n=4061）Atamedianfollow-upof7.4

yearsBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254标准治疗加用BicBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254比卡鲁胺150mg+标准治疗n=4052标准治疗n=4061trial251218trial243603trial233292标准治疗加用比卡鲁胺与单纯标准治疗相比，可降低临床进展人数无进展比率进展时间，年进展时间，年进展时间，年进展时间，年所有人群p<0.001p<0.001p<0.001比卡鲁胺150mg+标准治疗标准治疗p=0.99trial2513.8%p<0.001trial249%p<0.001无进展比率无进展比率无进展比率标准治疗组比卡鲁胺组

EarlyProstateCancer(EPC)localizedPcalocallyadvancedPca放射治疗观察等待前列腺切除放射治疗观察等待前列腺切除progression-freesurvival(PFS)无疾病进展存活率—明显改善overallsurvival（OS）总生存率

HR1.16;95%CI,0.99–1.37;P

=

0.07)(HR0.65;95%CI0.44–0.95;P

=

0.03)(HR0.81;95%CI0.66–1.01;P

=

0.06)无差别标准治疗加用比卡鲁胺150mgBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254ResultBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254p=0.004比卡鲁胺组显著优于标准治疗组n：所有病例数E：事件病例数比卡鲁胺150mg+标准治疗更佳标准治疗更佳所有病例危险比率前列腺癌根治术放疗观察等待治疗局部病变局部进展性病变局部病变局部进展性病变局部病变局部进展性病变标准治疗加用BicP>0.05P<0.05P<0.05对于观察等待治疗以及放疗的患者，比卡鲁胺组的死亡率及前列腺癌死亡率均低于标准治疗组死亡率%观察等待治疗放疗前列腺癌根治术比卡鲁胺150mg非前列腺癌死亡前列腺癌死亡非前列腺癌死亡前列腺癌死亡标准治疗Bicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254标准治疗加用BicBicalutamide150mgplusstandardcarevsstandardcarealoneforearlyprostatecancer，2005BJUINTERNATIONAL|97,247–254这个不间断的EPC大型研究项目证实标准治疗基础上加用Bic150mg治疗局部进展性(locallyadvanced)Pca，可以获得显著的临床效果标准治疗加用BicBic150mgdailyVS去势治疗未经治疗的M0晚期Pca，分期T3/T4

死亡率死亡风险studies306studies307性功能体力耐受性客观进展时间治疗失败客观进展时间治疗失败Bic150mgdaily相当↓7%HR=0.93HR=0.58;P=0.033HR=0.66;P=0.074HR=1.35;P=0.0471HR=1.24;P=0.097↑(P=0.029)↑(P=0.046)↑更好去势治疗相当————Urology,Volume51,Issue3,Pages389-396Bicalutamide150-mgmonotherapycomparedwithcastrationinpatientswithpreviouslyuntreatednonmetastaticprostatecancer:resultsfromtwomulticenterrandomizedtrialsatamedianfollow-upof4years比卡鲁胺150mg单一疗法同去势疗法相比用于未接受治疗的无转移进展性Pca（结论源于两个中位随访4年的多中心、随机研究）的治疗单一150mgVS去势Bicalutamide150-mgmonotherapyprovidesasimilarsurvivaloutcometocastrationinpreviouslyuntreatedpatientswithnonmetastaticadvancedprostatecancerandconfersstatisticallysignificantbenefitsovercastrationwithrespecttosexualinterestandphysicalcapacity.同去势治疗相比，比卡鲁胺150mg单一疗法可使未经治疗的无转移进展性Pca患者获得相似的生存结果，并且能够带给患者在性功能、体力方面有统计学意义上的优势。Urology,Volume51,Issue3,Pages389-396无转移进展PCaARandomisedComparisonofBicalutamide150

mgMonotherapyversusCastrationintheTreatmentofMetastaticandLocallyAdvancedProstateCancer一项比卡鲁胺150mg单一疗法同去势疗法在治疗转移性Pca和局部进展性Pca的随机对比研究EurUrol1998;33:447-456M1

死亡时间中位生存时间主观响应生活质量潮热耐受性性功能体力Bic150mgdailyHR=1.30↓少6周70%↑↑6-13%↑去势治疗—58%——39-44%—n=1453M1orT3/T4(M0）PCa转移PCa局部进展Pca需要进一步观察Bicalutamide150

mgislesseffectivethancastrationinpatientswithM1disease.However,Bicalutamidehasshownabenefitintermsofqualityoflifeandsubjectiveresponsewhencomparedtocastrationandhasanacceptabletolerabilityprofile.ThusBicalutamide150

mgmonotherapyisanoptionforpatientswithM1prostatecancerforwhomsurgicalormedicalcastrationisnotindicatedorisnotacceptable.比卡鲁胺150mg治疗M1期患者获得比去势治疗较小的疗效。但是比卡鲁胺在提高患者生活质量、主观响应方面显示了很好的效果，并且有很好的耐受性。因此，比卡鲁胺为M1期Pca患者提供了一种治疗选择。EurUrol1998;33:447-456转移PCaCombineddatafrom2studiesatamedianfollow-uptimeof6.3years

Bic150mgdaily去势治疗无转移局部进展PCa转移性PCa无转移局部进展PCa转移性PCa总生存率（OS）无统计学差异有统计学差异↓6周无统计学差异有统计学差异6周生活质量性功能↑—体力↑—骨质疏松的危险↓—耐受性↑—Urology.2001Aug;58(2Suppl1):16-23Antiandrogenmonotherapy:anewformoftreatmentforpatientswithprostatecancer抗雄激素药物单一疗法：一种Pca治疗的新方式局部进展Pca、转移PCaInsummary,theavailabilityofbicalutamide150-mgmonotherapybroadenstreatmentoptionsformenwithlocallyadvancedprostatecancer,offeringaviableandattractivealternativetocastrationinthispatientpopulation.总之，比卡鲁胺150mg的有效性扩展了局部进展Pca和转移前列腺癌的治疗选择，是一项可行的、有吸引力的治疗方式

Urology.2001Aug;58(2Suppl1):16-23局部进展Pca、转移PCaHIGHDOSEBICALUTAMIDEFORANDROGENINDEPENDENTPROSTATECANCER:EFFECTOFPRIORHORMONALTHERAPY大剂量比卡鲁胺对雄激素非依赖型Pca有效。TheJournalofUrology,Volume159,Issue1,Pages149-153Thestudyincluded31androgenindependentcaseswithanincreasingprostatespecificantigen(PSA)andprogressivedisease.31例雄激素非依赖型Pca伴随PSA增高和疾病进展患者n=31PSA降低大于50%并持续两月或更长7总响应比例响应比例长期联合氟他胺的完全雄激素阻断疗法不使用氟他胺的化学去势22.50%43%6%止痛剂用量减少4例，其中3例保持无症状雄激素非依赖PCaBicalutamideatthisdoseismodestlyeffectiveforsomepatientswithandrogenindependentprostatecancer,particularlyforthosepreviouslytreatedwithlong-termflutamide.比卡鲁胺150mg对部分雄激