抗精神失常药-

抗精神失常药-

目的要求

掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。了解其它抗精神失常药物的作用特点、临床应用和不良反应。

2021/4/272

概念

精神失常：思维、情感行为等精神活动障碍

2021/4/273抗精神病药:antipsychoticdrugs 抗躁狂抑郁症药:antimanicandantidepressivedrugs抗焦虑药:antianxietydrugs

2021/4/274抗精神病药

antipsychoticdrugs

吩噻嗪类phenothiazines

氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermin）

药理作用：阻断D2受体（中枢）

D2受体激动→

激活Gi蛋白

→抑制腺苷酸环化酶→cAMP↓ 2021/4/275hypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节a多巴胺通路下丘脑2021/4/276D2受体脑内分布：

中脑-边缘叶通路中脑-皮质通路结节-漏斗通路黑质-纹状体通路CTZ体温调节中枢

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阻断D1受体（外周）D1受体激动→激活GS受体→激活腺苷酸环化酶→cAMP↑→血管扩张、心肌收缩

阻断α受体

阻断M受体

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临床应用

抗精神病

各型精神病、躁狂症镇吐低温麻醉

人工冬眠

与异丙嗪、度冷丁合用，可降低正常体温 2021/4/279不良反应安全范围大，长期大量使用仍有不少不良反应

一般反应

中枢及植物神经系统

嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、口干 心血管系

体位性低血压、心动过速

内分泌系

乳房肿大、闭经、生长缓慢2021/4/2710锥体外系反应帕金森综合征

肌张力增高、震颤、面具面容急性肌张力障碍

舌、面、颈项背部痉挛静坐不能akathisia坐立不安 以上症状用安坦缓解，不用L-多巴，为什么？ 迟发性运动障碍tartivedyskinesia（迟发性多动症）口-舌-颊三联症，安坦无效2021/4/2711过敏反应

皮疹、皮炎、粒细胞减少或缺乏

禁忌症

乳腺癌患者、有癫痫病史者、昏迷者、严重肝功能损害者禁用。冠心病者慎用。 2021/4/2712硫杂蒽类

氯普噻吨chlorprothixene（泰尔登tardan）

特点：镇静作用强，其他作用弱，有抗抑郁作用适应症：伴有焦虑或抑郁症状的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等副作用：锥体外系反应2021/4/2713丁酰苯类

氟哌啶醇haloperidol

特点：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、妄想作用显著），镇吐作用强

适应症：以躁狂、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆 副作用：锥体外系反应（80%）2021/4/2714其他类

五氟利多penfluridol

长效，1次/周，维持和巩固疗效常用舒必利sulpiride、氯氮平clozapine

对其他药物无效的病例仍有效，锥外系反应轻微2021/4/2715抗躁狂抑郁症药antimanicandantidepressivedrugs抗抑郁症药 抗躁狂症药躁狂抑郁症（情感性精神障碍affectivedisorders）原因

5-HT和NA递质功能紊乱2021/4/2716抗抑郁症药常用药为三环类

米帕明imipramine(丙米嗪）

药理作用 CNS

抗抑郁机制未完全阐明,部分机制为：抑制突触前膜对NA和（或）5-HT的再摄取

→突触间隙NA↑→促进突触传递功能→抗抑郁2021/4/2717

特点：起效慢（2~3周后才见效)不作急用

植物神经系统

阻断M受体，引起阿托品样作用 心血管系抑制心肌NA再摄取，引起心律失常（如心动过速）、低血压2021/4/2718临床应用

治疗各型抑郁症及小儿遗尿症 2021/4/2719不良反应阿托品样作用:口干、便秘、尿潴留、升高眼内压、视力模糊、心悸心血管系:体位性低血压、心律失常、心衰、房室传导阻滞

CNS:乏力、肌震颤、躁狂、共济失调、癫痫样发作过敏反应:皮疹、粒细胞缺乏、黄疸前列腺肥大、青光眼、严重心血管疾病、癫痫患者禁用2021/4/2720氟西汀

fluoxetine强效选择性5-HT摄取抑制剂用于：各型抑郁症、强迫症及贪食症临床上使用较多。心血管疾病和糖尿病患者慎用。2021/4/2721抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂lithiumcarbonate 药理作用 抑制脑内NA、DA释放，促进再摄取→突触间隙NA↓→抗躁狂 抑制肌醇磷酸酶

→肌醇↓→PIP2↓→抗躁狂2021/4/2722临床应用治疗躁狂症 常与抗精神病药合用，取长补短2021/4/2723不良反应较多一般反应:胃肠反应、疲乏、肌无力及震颤、多尿、甲低、甲状腺肿中毒