影响药物作用因素

影响药物作用因素2

第一节

药物方面的因素PharmaceuticalFactors2021/3/102

药物方面的因素：

一、剂量、剂型与给药途径二、给药时间与次数：三、反复用药：四、药物的相互作用：2021/3/103

一、剂量、剂型与给药途径：

剂量：是临床用药的一个最基本问题。适当调整剂量才能发挥最佳效应。

剂型：同一药物，剂量相同，若剂型或生产工艺等不同，药物的吸收速度、药效产生快慢与强度也不相同，叫“生物利用度”差异。

给药途径：起效：静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤（贴皮）。

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二、给药时间与次数：

给药时间的周期变化，也会影响药物的作用。研究药物在体内随时间周期变化规律的学科，叫时间药理学。

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例如：

◆氨茶碱早上给药，其血药浓度高于其他给药时段；

◆地高辛上午10时给，其吸收较慢，但AUC最大；而下午3时给药，其吸收速度加快，峰浓度也高，提示：地高辛宜于上午给药，可减少因峰浓度过高引起的毒性反应，并可保证其药效的持久性；

◆镇静催眠药，如下午对大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，动物全部死亡；而午夜11时至凌晨1时给药，则动物全部存活。2021/3/106三、反复用药：

（一）耐受性（二）依赖性（dependence）

是指长期用药后患者对药物产生主观和客观上需要继续用药的现象。

2021/3/107又分为：

1.精神依赖性（psychicdependence）：

指有些药物用药后，可产生一种欣快满足的感受，为了再次体验这种感受，病人往往对药品产生长久、无法控制的强烈欲望，并不择手段地反复用药（又称“强迫觅药行为”）。2021/3/108

2.身体依赖性（生理依赖性)：

(physiologicaldependence）

指机体需要靠反复使用药物，才能维持其正常功能和生命活动，若此时突然停药，机体各系统功能可产生严重紊乱（戒断症状，abstinencesyndrome）。

如海洛因、吗啡、可卡因等，这些毒品或药品的滥用，既可可产生身体依赖，也可产生精神依赖性。故被列入国际管制的成瘾性精神药物管理范围，严格管制使用。2021/3/109

四、药物的相互作用：

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（一）药动学的相互作用:1、吸收

胃肠推动药、M受体阻断药维生素C，有助于铁吸收四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子络合反应影响吸收。

2、血浆蛋白结合

血浆蛋白的竞争结合；肝病、肾病、营养不良等，血浆蛋白总量↓2021/3/1011

3.肝脏生物转化：

肝药酶诱导药肝药酶抑制药

4.排泄：

尿液pH值2021/3/1012

（一）药效学的相互作用

1.按结果分：

增强作用相加作用拮抗作用

2.按作用机制分：

生理性协同与拮抗受体水平的协同与拮抗

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3.配伍禁忌：若两个或两个以上的药物在体外配伍时，引发的物理性或化学性的相互作用（尤其是在静脉滴注时最易发生）叫配伍禁忌。

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第二节

机体方面的因素BiologicalFactors

第四章

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机体方面的因素：

一、年龄与性别：二、机体功能状态：三、个体差异：四、精神因素：2021/3/1016

一、年龄与性别：

（一）儿童：

器官组织处于生长、发育阶段，发育愈不完全，特别是新生儿与早产儿，对药物较敏感。使用不当会造成器官组织的发育障碍，发生严重不良反应，甚至发生严重的后遗症。

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（二）老人：

老年人的器官组织及其功能随年龄增长呈现：

①肝、肾功能随年龄增长而自然衰退，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长；

②老年人对许多药物反应敏感性也会增高。

2021/3/101819

肾小球滤过率

心脏指数

生活能力

肾血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年龄（岁）

2021/3/1019（三）性别：

▲性别不同，对药物的反应一般无明显差异。

▲但有的药物在性别不同的男女身上又有异。如男性对醋氨酚（扑热息痛）及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%，有效维持作用时间较妇女短。2021/3/1020

月经期：不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血月经增多、痛经等；

妊娠期：除了应注意避免使用易引起流产、早产、致畸的药物。

哺乳期：则应慎用那些可通过乳汁进入婴幼儿体内并可能影响其发育的药物。

产前：应禁用阿司匹林及影响子宫平滑肌收缩的药物等。2021/3/1021

二、机体功能状态：

病理状态：

病人的病理状态可明显影响药物的作用，如：●解热镇痛药只能对发热病人有退热作用。●胰岛功能完全丧失的病人，口服促胰岛素分泌药物效果作用差。●有机磷酸酯类中毒时，使用超极量数十倍的阿托品。

肝、肾功能：2021/3/102223

普萘洛尔血浆浓度（g/L）

肝硬化

正常

h

2021/3/102324

葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人

右：肝脏疾病患者

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三、个体差异：

过敏反应：药物性变态反应。耐受性：机体对药物反应性。耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性。

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◆因先天性遗传异常造成个体差异，近年来日益受到重视。

◆至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现）。

◆过去所谓的药物特异质反应，多数已从遗传异常表型中获得解释。2021/3/102627

种族：GenesSocialCulturalEnvironment内因外因2021/3/102728

2021/3/1028

也许未来(数年?),你的医生将能够根据你的特异性遗传基因方面的知识，来选择最好的药物和适当的剂量冶疗你的疾病！2021/3/1029

★四、精神因素：

主要指心理活动变化，对药物治疗效果产生的影响。其特点是：

◆病人易受外界环境影响（医生和护士的语言、表情、态度、信任程度、技术操作热练程度、工作经验、暗示性等），而影响药物疗效，大约占整个治疗的35％-40％。

◆主要发生在慢性病、功能性疾病及较轻的疾病中；而重症和急症治疗中很少。

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◆与心理承受能力有关。承受能力强的人，其影响相对较小；承受能力弱的人，则影响则较大。

◆有先入为主的特点。如果一个医生告诉他的病人，某药物治疗效果不理想时，无论其他医生怎样反复说明，也不容易被接受。

◆其不仅发生在人，在动物实验中，也存在近似的现象。

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因此，医务人员应主动关心、爱护和开导病人，调动病人的主观能动性，树立战胜疾病的信心，十分重要。其一言一行，服务态度，都可能发挥安慰剂作用，故应充分利用这一潜在效应，以提高药物疗效。2021/3/1032

鉴于精神因素的影响，在临床新药研究中，常采用双盲对照安慰剂试验，以排除其对药物效应的影响。⒈双盲：可以排除病人和医生的双重影响。

⒉对照：受试药、阳性药、安慰剂

3.安慰剂

(placebo)：是指不具药理活性的制剂（如用乳糖或淀粉制成的片剂，或仅含盐水的注射剂）。2021/3/1033

⒊安慰剂可产生疗效，也可产生不良反应：

◆对于头痛、心绞痛、手术后痛、感冒咳嗽、神经官能症等，能获得30%-50%的疗效。

◆对易受心理因素控制的自主神经系统功能往往影响较大，如：血压、心率、胃腺分泌、呕吐、性功能等，能获得30%-50%的疗效。

◆安慰剂不良反应，可高达30%，如嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干腹痛、腹泻、白细胞等。

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药理学效应

安慰剂绝对效