安全合理控制血糖

安全合理控制血糖第一页，共五十页，2022年，8月28日

内容提要

控制餐后血糖的重要性

防止血糖波动，有效控制血糖安全合理用药，全面.控制血糖第二页，共五十页，2022年，8月28日GlobalPrevalenceofDiabetes*246millionpeoplewithdiabetesworldwide =roughly6%oftheadultpopulationIn2007,thefivecountrieswiththelargestnumbersofpeoplewithdiabetesare:India,China,UnitedStates,Russia,GermanyBy2025,thelargestincreasesindiabetesprevalencewilloccurinlow-andmiddle-incomecountriesEachyearanadditional7millionpeopleworldwidedevelopdiabetes*DiabetesAtlas,3rdedition,InternationalDiabetesFederation,2006第三页，共五十页，2022年，8月28日DiabetescomplicationsEachyear3.8milliondeathsworldwideareattributabletodiabetesDiabetesisassociatedwithcomplicationssuchas:DiabeticneuropathyRenalfailureBlindnessMacrovasculardiseaseMacrovascularcomplicationsareamajorcauseofdeathinpeoplewithdiabetes第四页，共五十页，2022年，8月28日住院花费是2型糖尿病治疗费用的主要部分抗糖尿病药物

7%其他药物

21%门诊治疗

18%

=290亿欧元/年（320亿美元）欧洲2型糖尿病费用研究(CODE-2)，8个欧洲国家JönssonB.Diabetologia2002;45(Suppl.):S5–S12.住院治疗54%第五页，共五十页，2022年，8月28日无并发症的糖尿病患者不同HbA1c医疗费用GilmerTP,etalDiabetesCare,20(12):1847–1853,19976%7%8%9%10%85768576857685768576HbA1c美元第六页，共五十页，2022年，8月28日567891011121345678910111213456789101112134567891011121345004003002001000500400300200100050040030020010005004003002001000HbA1c(%)午餐后血糖(mg/dl)午餐前血糖(mg/dl)y=27.5x-11.3r=0.65y=30.8x-90.3r=0.78y=37.6x-112.6r=0.81y=17.0x+29.1r=0.62早餐前血糖(mg/dl)后期午餐后血糖(mg/dl)AvignonAetal.DiabetesCare1997;20:1822餐后血糖比餐前血糖与HbA1c更相关第七页，共五十页，2022年，8月28日PPG?UKPDS:FPG和HbA1C之间的分离RicalculatedfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:837第八页，共五十页，2022年，8月28日HbA1c在接近达标时餐后血糖的重要性占70%50%线

HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要MonnierLetal.DiabetesCare2003;26:881-885.第九页，共五十页，2022年，8月28日RelativeChangesinFPGand2hrPGasHbA1cIncreasesWoerleetal.2004第十页，共五十页，2022年，8月28日餐(负荷)后高血糖与心血管死亡的关系DECODE研究19991

2h-PG增高与死亡增加相关,且独立于FPG太平洋和印度洋研究19992单一负荷后2-h血糖增加,死亡率2倍Funagata研究19993IGT,而非IFG,是CVD的危险因子Whitehall,Paris和Helsinki研究199842h-PG分布最高的男性冠心病死亡率明显提高糖尿病干预研究（DIS）19965

Rancho–Bernardo研究19986老年人负荷后高血糖,增加致命性CVD及CHD2倍以上

餐后血糖檀香山心脏研究19877心血管

死亡4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999第十一页，共五十页，2022年，8月28日餐后高血糖增加心血管死亡危险TuomilehtoJ.DiabetesCare.2003Mar;26

(3):688-96.43210

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)心血管死亡相对危险DECODE研究OGTT2小时血糖与心血管死亡危险强相关第十二页，共五十页，2022年，8月28日第十三页，共五十页，2022年，8月28日IGT是心血管危险因素TominagaMetal.DiabetesCare1999Funagata研究累积心血管生存率生存率–心血管疾病1.000.980.960.940.9201234567年NormalIFG(FPG6.1–6.9mmo/L)糖尿病(FPG³7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年生存率–心血管疾病NormalIGT(2hPG7.8–11.0mmol/L)糖尿病(2hPG³11.1mmol/L)IGTIFG第十四页，共五十页，2022年，8月28日控制餐后血糖的重要性餐后高血糖是大血管病变的独立危险因子以餐后血糖为目标比空腹血糖更有效降低HbA1c餐后血糖对全面血糖控制有重要影响不控制餐后血糖不能使HbA1c达标控制餐后血糖可以降低心血管事件和死亡率第十五页，共五十页，2022年，8月28日

内容提要

控制餐后血糖的重要性防止血糖波动，有效控制血糖安全合理用药，全面控制血糖第十六页，共五十页，2022年，8月28日餐后状态的血糖变化模式图015304590120150180血糖（mg/dL）时间（分）进餐曲线下面积（AUC）餐后血糖迁移Postprandialglycemicexcursion餐后血糖峰值（PS，Postprandialglycemicspike）第十七页，共五十页，2022年，8月28日糖尿病IGT正常人群（NGT）220180160140120100123200血浆葡萄糖(mg/dL)进餐后时间(小时)HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240

不同代谢状态的血糖波动情况不同第十八页，共五十页，2022年，8月28日平均血糖水平(mg/dL)一日内时间AdaptedfromPolonskyetal.NEnglJMed1988;318:1233.01002003004000600100014001800220002000600

糖尿病患者血糖波动幅度和持续时间显著增加对照组(N=14)糖尿病组(N=16)=

进餐.正常和2型糖尿病患者24小时血糖持续监测

第十九页，共五十页，2022年，8月28日人脐静脉内皮细胞（HUVEC）置于不同糖浓度环境下培养，并检测PKC活性持续、正常葡萄糖环境：5mmol/L持续、高葡萄糖环境：20mmol/L波动性高葡萄糖环境：5mmol/L和20mmol/L每24小时交替QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性第二十页，共五十页，2022年，8月28日波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,20030100200300400500600正常葡萄糖持续性高葡萄糖波动性高葡萄糖PKC活性相对百分率（％）时间（天）０７1４(天)***

P<0.01

与持续性高葡萄糖比较

第二十一页，共五十页，2022年，8月28日浓度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6无PJ34有PJ34基础研究显示：波动性高血糖

较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS）正常葡萄糖持续性高葡萄糖波动性高葡萄糖Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.硝基酪氨酸（14天）氧化应激抑制剂PJ34氧化应激抑制剂PJ34第二十二页，共五十页，2022年，8月28日无PJ34有PJ34基础研究显示：波动性高血糖较持续性

高血糖明显增加粘附分子(ICAM-1)的表达Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.0.200.40.60.8浓度（ng/ml）NGHGH/LGt0ICAM-1（14天）无PJ34第二十三页，共五十页，2022年，8月28日QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003基础研究显示：波动性高血糖

较持续性高血糖更能促进细胞凋亡14天：波动性高血糖增加半胱天冬酶3（Caspase3）0100200300400500600700800900相对百分率（％）对照组未加凋亡抑制剂BIMI-I组LY379196组正常葡萄糖持续性高葡萄糖波动性高葡萄糖(反映细胞凋亡的指标)凋亡抑制剂第二十四页，共五十页，2022年，8月28日波动性高血糖加速动脉粥样硬化的进展负荷后葡萄糖峰值（spikes)与IMT正相关Temelkova-KurktschievTetal,DiabetesCare2000;23:1830–34.第二十五页，共五十页，2022年，8月28日波动性高血糖

通过急、慢性作用加重血管损害急性作用瞬时葡萄糖高峰(spikes)与血糖波动幅度（excursion）引起动脉壁急性损害经氧化应激的直接毒性作用慢性作用

升高HbA1C和AGE水平代谢紊乱长期作用引起动脉粥样硬化第二十六页，共五十页，2022年，8月28日一日的血糖变动情况血糖暴露（均值）血糖波动血糖暴露和血糖波动第二十七页，共五十页，2022年，8月28日SMBG监测显示：HbA1c与血糖SD无关R.Derretal:DiabetesCare,26:2728-33,2003HbA1c与血糖SD无关，仅与血糖均值有关第二十八页，共五十页，2022年，8月28日CGMS监测显示：

T2DM较正常人血糖波动显著T2DM组正常人组YuM.etal.ChineseJournalofClinicalRehabilitation2005;9(3);233-235第二十九页，共五十页，2022年，8月28日CGMS监测显示：

T2DM患者治疗期间血糖波动明显高血糖低血糖第三十页，共五十页，2022年，8月28日HbA1c反映平均血糖水平,

而不能完全反映血糖波动情况血糖血糖HbA1c7.5%HbA1c7.5%时间DelPratoS.1999第三十一页，共五十页，2022年，8月28日

原因一不正常的餐后高血糖ShanghaiDiabetesInstitute时间血糖(mmol/l)T2DM(n=20)Non-DM(n=20)波动性高血糖产生原因第三十二页，共五十页，2022年，8月28日Hypoglycemiaindiabetes

CryerPEetal.DiabetesCare.2003,26(6):1902

一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处低血糖危害严重原因二因胰岛素和降糖药使用不当引发的低血糖波动性高血糖产生原因第三十三页，共五十页，2022年，8月28日

内容提要

控制餐后血糖的重要性防止血糖波动，有效控制血糖

安全合理用药，全面控制血糖第三十四页，共五十页，2022年，8月28日糖尿病治疗的平衡之道糖尿病治疗有效安全第三十五页，共五十页，2022年，8月28日高血糖的治疗：降低高血糖、防止低血糖第三十六页，共五十页，2022年，8月28日

精细降糖

干预餐后高血糖,改善由高血糖引起的糖毒性改善一天内血糖波动(线)进而降低HbA1c减少低血糖的发生频率有助于血糖强化控制HbA1c

接近于理想<6.5%），从而达到以下治疗目标A：降低并发症发病危险B：延缓糖代谢紊乱的进一步恶化第三十七页，共五十页，2022年，8月28日阿卡波糖治疗前Zick,AcarboseFibel2001时间血糖水平(mg/dl)11mmol/l7,4mmol/l持续性血糖监测:阿卡波糖3x50mg/日治疗7周前后比较阿卡波糖治疗-减少夜间低血糖的发生阿卡波糖治疗-减少夜间低血糖的发生第三十八页，共五十页，2022年，8月28日阿卡波糖显著减少低血糖发生率

EurJClinInvest.1994Aug;24Suppl3:40-4降低糖尿病患者低血糖发生率，阿卡波糖与安慰剂的对照试验第三十九页，共五十页，2022年，8月28日阿卡波糖减少低血糖发生，降低血糖波动

JGastroenterolHepatol.1998Dec;13(12):1201-6.TreatmentbeforeTreatmentwithacarbosep<0.05p<0.01胃倾倒综合征(n=6,Acabose50-100mg/餐,1月）第四十页，共五十页，2022年，8月28日阿卡波糖显著减少血糖波动幅度水平DiabetesCare.1983,6(5):483-7

M.A.G.E:meanamplitudeofglycemicexcursions

M.B.G:meanbloodglycemic

1型糖尿病患者，使用阿卡波糖进行治疗后第四十一页，共五十页，2022年，8月28日使用阿卡波糖治疗后，血糖曲线变化DiabetesCare.1983,6(5):483-7伴低血糖现象的1型糖尿病患者，使用阿卡波糖进行治疗第四十二页，共五十页，2022年，8月28日DiabetesCare.1983.,6(5):483-7阿卡波糖显著减少1型糖尿病患者低血糖发生率第四十三页，共五十页，2022年，8月28日单剂使用阿卡波糖，观察血糖波动情况及血管内皮功能74±470±3舒张压(mmHg)133±4119±5收缩压(mmHg)67±363±2心率（次/分）92.8±1.195.4±2.1臀围(cm)93.72.184.9±4.4腰围(cm)66.8±2.762.4±4.1体重（kg）26.9±0.823.3±0.9BMI(kg/m2)51.0±2.146.5±1.2年龄（岁）12(6:6)14（7:7）性别（男:女）糖尿病对照变量Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;[Epubaheadofprint]

隔夜禁食后进食试验餐总热量450kcal蛋白质15.3%脂肪33.3%碳水化合物51.4%

进食前服用100mg阿卡波糖或安慰剂测定0、30、60、90、120、

180、240分血糖测定前臂血流情况第四十四页，共五十页，2022年，8月28日临床研究证实：阿卡波糖降低T2DM餐后血糖峰值，同时减小血糖波动，改善血管内皮功能Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20*

与2型糖尿病＋安慰剂组相比，P<0.01时间（分钟）**0510152025303540450120240前臂血流(ml/min100ml)正常对照：安慰剂+试验餐2型糖尿病：安慰剂＋试验餐2型糖尿病：阿卡波糖＋试验餐**第四十五页，共五十页，2022年，8月28日阿卡波糖：降低IGT人群心血管事件发生率91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血压49%

p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.

STOPNIDDM第四十六页，共五十页，2022年，8月28日