无菌环境的建立与维护

无菌环境的建立与维护PROCOMAC西安无菌线目录商业无菌的概念1无菌生产的基本要素2无菌环境的建立与维护3商业无菌的概念商业无菌：经过适度的杀菌后,产品不含有致病性微生物也不含有在通常温度下能在其中繁殖的非致病性微生物。FDA密封容器罐装加热处理完毕后的低酸性食品一般规定113.3从定义中摘取（e）[商业的无菌性（commercialsterility）]：（1）加热处理食品的[商业性无菌]可以说是根据下述所达成的状态。（i）经过加热去除食品中的以下物质。（a）通常的储藏、流通时，在非冷藏状态下食品中可以繁殖的微生物。（b）公共卫生上有害的生存微生物，（含孢子）（ii）通过加热和水分活性管理，去除通常的储藏、流通时，在非冷藏状态下食品中可以繁殖的微生物。（2）用于食品的无菌处理、包装上的装置、容器的[商业性无菌]可以说是为使其成为储藏、流通时，在非冷藏状态下食品中可以繁殖的公共卫生上有害的生存微生物、还有其他的公共卫生上不存在危害微生物的装置、容器，通过加热、化学杀菌剂及其他的适当处理所达成的状态。

无菌环境建立与维护基本要素无菌系统的三个组成部分环境的无菌介质的无菌容器的无菌无菌系统无菌间内空气的无菌一般我们把无菌间分成：瓶杀菌区盖杀菌区冲瓶区灌装区上盖区百级空间一英尺颗粒直径大于0.5微米千级空间直径不足0.5微米，不加入计数无菌环境的持续保证压力依次减小对于五个区域来说正压的大小依照对无菌空气清洁度的要求排序如下：灌装区>或=上盖区>冲瓶机>瓶杀菌机=盖杀菌机无菌环境的持续保证无菌空间的杀菌使用过氧乙酸溶液进行喷淋灭菌（这同时也是对无菌间内壁的一种灭菌方式）产品的无菌UHT无菌的管路输送无菌罐无菌灌装头无菌的管路输送产品管路在进料前需完成管路的杀菌生产时对输送管路的阀门采取蒸汽密封，以免发生染菌如果某个阀门失去了蒸汽密封，则整个无菌系统将失去无菌环境，无菌生产将从此终止。容器的无菌瓶子的无菌过程瓶杀菌瓶冲洗瓶杀菌方式：喷淋法、喷雾法和灌注法杀菌介质：1600—2100ppm的过氧乙酸瓶冲洗方式：喷淋法盖子的无菌过程盖杀菌盖冲洗盖吹干盖杀菌方式：浸泡式、喷淋式杀菌介质：过氧乙酸溶液盖冲洗：采用无菌水冲洗盖子在上盖前需吹干

无菌环境建立与维护具体方法

无菌线充填示意图无菌水无菌空气

洁净蒸汽无菌瓶盖无菌空瓶UNITHERM高温杀菌无菌料液UHT杀菌及无菌罐保存过滤器过滤精密过滤器过滤PAA喷淋杀菌无菌生产环境无菌三效过滤环境空气/保持环境正压维持无菌环境COP/CIP/SIP/SOP创造无菌环境无菌充填：将无菌的料液在无菌的环境下充填并密封到无菌的容器中。为实现此目标，采用以下两个方法：a、容器，盖和设备的消毒处理b、对所有可能导致最终产品微生物或化学污染危险的过程排除。

无菌环境建立

在博高马的系统内，为实现此目标主要应用了一下功能：

为无菌灌装产品制造和维持一个无菌的环境。对所有接触产品的容器和盖表面进行灭菌处理。灌装无菌的产品。对容器良好密封。

下面一系列特征保证上面功能能够得以实现

整个灌装区在一个密闭统中，这个系统称之为微生物隔离层，系统内吹入无菌空气以维持正压。

瓶子和盖子是通过在线杀菌和无菌水冲洗获得。

所有和产品接触或和灌装相关的流体处理的管道由CIP程序自动清洗，SIP程序自动灭菌微生物隔离层这个系统不但保证了无菌的控制，同时还为安装在机器周围一些重要位置的手套装置提供了安全的通道。

这些通道保证了进入系统而不导致系统失去无菌。实际上，微生物隔层系统可以实现大部分损坏元件的更换工作且不污染整个系统、不需要整线停机和相应的重新灭菌、不损失暂存的产品和故障发生时正在处理的产品。

微生物隔层是由柔软透明的特殊聚酯材料制成，配备由完备的通道操作系统和过滤通风系统。通过触发监控界面上不同的图标，可以控制所有的调节挡板、增压单元、电机和所有的控制参数。无菌灌装线控制的环境是由这些部分组成：1号杀菌机、2号杀菌机、冲瓶机、灌装/封盖机、盖杀菌机。1,2洗瓶机压差≥25pa千级

充填/加盖机压差≥35pa百级盖杀菌机压差≥35pa百级瓶杀菌压差≥35pa百级

所有的这些环境必须维持一个高于大气压的稳定动态压力，这样才能避免外部微生物颗粒向内部渗透，这种增压装置意味着空气一定要经过高效过滤器的过滤才能进入。自控系统能能够将各个区域的压差控制在相对稳定的状态。定期运行FILLEREXTERNALSTERILIZATION（SOP）通过过氧乙酸对空间进行彻底灭菌，半封闭、手套系统、无菌传递通道和排放点的设计，使得对无菌控制要求最严格的灌装、封盖、冲瓶和杀菌机部位的维护甚至紧急处理变得非常简单易行。维修隔离服维修手套

ＵＨＴCIP/SIP大无菌罐CIP/SIP五位一体机CIP/COP/SIP/SOP

西安PROCOMAC无菌线充填系统主要由正压房内部五位一体机（瓶杀菌机、瓶冲洗机、灌装机、压盖机、盖杀菌机）和外部的辅助单元UNITHERM、UNIDOX、UNIFLUX、UNICLERN以及UHT、大无菌罐、小无菌罐组成，因此其CIP/SIP程序可分为以下诸单元分别进行：ＵNITHERMCIP/SIP1

UHT超高温瞬时杀菌单元CIP管控标准●水洗

时间：

300S温度：≥60℃●碱洗

浓度：（1.8-2.2）％

时间：1800S温度：≥80℃●酸洗

浓度：（1.2-1.8）％

时间：1200S温度：≥70℃●水洗

时间：400S温度：≥60℃●清洗流量

≥26000L/hSIP温度设定管控标准温度：≥133℃时间：1800S2

大无菌罐CIP管控标准●水洗

时间：

600S温度：常温●碱洗

浓度：（1.8-2.2）％

时间：1200S温度：≥80℃●酸洗

浓度：（1.2-1.8）％

时间：900S温度：常温●水洗

时间：900S温度：常温●清洗顶压

≥1.0barSIP时间设定温度设定无菌空气过滤器温（TT05.43）

≥125℃产品进出口温度（TT06.43a）≥125℃四通阀蒸汽障温度（TT01.43a）≥125℃CIP回流蒸汽障温度（TT06.43）≥125℃温度设定3UNITHERM无菌水制备单元管控标准●水洗

时间：

600S温度：常温

●酸洗

浓度：（1.2-1.8）％

时间：1200S温度：≥80℃●水洗

时间：480S温度：常温●清洗流量

≥20000L/hCIP程序设置杀菌温度：

≥134℃

杀菌时间：

22min流量设置：

30000L/h管控标准SIP程序设置UNITHERM给下面的操作提供无菌水：生产阶段冲洗容器COP是泡沫的配制SIP结束后冷却无菌罐和灌装机。清洗阶段对机器外表面的冲洗。无菌水制备经过处理的软化水首先送到储存罐内，然后通过离心泵送入管式杀菌段进行杀菌（≥134℃），最后经一个板式热交换器利用冰水冷却到（40-60）℃输出供应生产使用。无菌水制备4

小无菌罐及充填机UNICLEANCIP参数设定UNIFORM（泡沫制备单元）在水中添加一定的SU626。SU626是通过设置多级泵的入口的文丘里管加入无菌水中，此多级泵能够将SU626升到很高的压力，这样便能保证泡沫具有留挂在设备表面的特性，保证一个最小的接触时间，才能将表面残余物清除。灌装和封盖区配备了完备的喷嘴，这样此区域的所有清洗表面均可自动完成而无需手工干预。另外在清洗管路上还设置了一些手动喷嘴，这样在进行完设备维修维护后，可以很方便地进行系统的初步清洗。在开机CIP/SIP循环中有一个独立的外部清洗过程，包括两部分：套上假瓶之前和之后的泡沫/冲洗。泡沫清洗浓度:(3-5)%挂壁保持时间：20S操作原理UNDOX瓶杀菌机1灌装机平台、出口传输带（不可回收）杀菌机2盖杀菌机灌装机冲瓶机UNIDOX冲瓶机和灌装机在运行FILLERINTERANLSTERILIZATION（SOP）时所使用的过氧乙酸通过回收箱进行回收。PAA供给系统监控系统界面进入监控系统页面后，操作员可以选择所要做的步骤如CIP有三个步骤；所有已选选择的步骤均会在相应的复选框内出现一个“X”，同时要启动这些操作，必须要按下“SanitationSTART”按钮。然后选择好的程序会按照一定的顺序自动执行。对于正在执行的步骤，将会有一个倒计时窗口显示剩余的操作时间；同时在相应阶段框内显示此步骤正在执行的信息。每做完一步后在相应的步骤后的信息框内打出一个标记显示此步骤已做完，如果由于某种原因此步未做完，信息框内不会出现做完的标记，相关的步骤必须重新执行CIP管控标准●水洗

时间：

600S温度：≥60℃●碱洗

浓度：（1.8-2.2）％

时间：1200S温度：≥80℃●酸洗

浓度：（1.2-1.8）％

时间：900S温度：≥70℃●水洗

时间：600S