2009年-肺栓塞与血管病会议照片-最后幻灯22号全天

速碧林的经验与证据1995年在中国上市十多年的临床应用经验，证明速碧林在血栓防治中的出色疗效与安全性适应证广泛用于预防具有中度或高度VTE风险的外科手术患者，预防VTE的发生血液透析中预防体外循环中的血凝块形成用于治疗静脉血栓：VTE的治疗动脉血栓：联合阿司匹林治疗不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期患者速碧林®-经典的多科室抗凝药物动脉血栓防治速碧林的经验与证据疾病类型临床研究NSTEACSFRAXIS，etcPCIANGIOFRAXFRAX.I.S.研究比较

速碧林®与UFH对UA/NSTEMI的疗效第1组第2组第3组4周3个月临床检查6天±2MIDeathPTCACABGSafety

14天输注肝素输注速碧林

输注速碧林第二阶段输注肝素IV：以aPTT调节速碧林®SC86anti-XaIU/kgbid询问第三阶段第一阶段临床检查临床检查临床检查速碧林®

SC86anti-XaIU/kgbid+阿司匹林剂量加到325mg/d+阿司匹林剂量加到325mg/d+阿司匹林剂量加到325mg/dTheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562多中心，前瞻性，随机，双盲，纳入3468例患者随机分组14天时的复合终点：+心源性死亡+心肌梗死+难治性心绞痛或UA再发FRAX.I.S6天组*:复合终点速碧林®0.1ml/10kgbid与“金标准”疗效相当14,913,818,117,80369121518216D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562p=ns*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefit普通肝素速碧林速碧林®与UFH最佳治疗疗效相当速碧林®与UFH最佳治疗疗效相当FRAX.I.S6天组*:死亡或心肌梗死的硬终点在第6天时96.9%的患者没有发生心肌梗死或死亡3,13,14,55,301234566D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefitp=ns普通肝素速碧林

6DFRAX.I.S6天组:大出血在第6天时99.3%的患者没有发生出血00.86D14D%p=ns普通肝素速碧林6D速碧林®至少与UFH最佳治疗同样安全TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefit欧洲多中心(27个中心),开放标签、前瞻性研究302例速碧林®治疗的患者ANGIOFRAX研究比利时法国希腊匈牙利意大利波兰西班牙AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX低分子量肝素治疗患者进行

PTCA治疗的安全性如何？最后一次注射速碧林与应用普通肝素的时间间隔：至少8小时只要接受普通肝素注射治疗患者的aPTT<2倍对照值，就再次开始速碧林注射所有接受阿司匹林治疗患者的最大口服剂量为325mg/天。AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX研究设计包括的治疗:

同时进行的不同治疗的多样性治疗人群3(n=149)N%阿司匹林14698%普通肝素只静脉注射1次静脉注射超过1次1074272%28%托特洛定或氯比格雷12181%阿昔单抗107%托特洛定+阿昔单抗75%AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63已证实的速碧林®疗效/安全性的特点在进行PTCA手术的患者中维持不变对于进行冠状动脉血管造影的患者（进行PTCA），大出血的发生只占1.3％进行冠脉血管造影的患者，小出血的发生率为23.5％（进行PTCA）和10.7％（不进行PTCA）发生冠状动脉血栓事件只占到所有患者的9.3％，这一结果与已发表的其他数据有可比性AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX结论:证实了速碧林的安全性/疗效AngiofraxstudyreportCSRCMP-EFC3369-EN,p39-63ANGIOFRAX在UA或NQWMI急性阶段应用速碧林®的药物治疗期间，进行冠状动脉血管造影（进行或不进行PTCA）的耐受性好在最后一次那屈肝素注射和开始手术之间至少间隔8小时并没有妨碍在进行PTCA期间，可以同时给予任何的抗血栓形成药物治疗依诺肝素1mg/kgSCbid+替罗非班随机分组

那屈肝素87IU/kgbid+替罗非班

依诺肝素组（n=36)

那屈肝素组(n=32)用药5天主要心脏事件：难治性心绞痛、急性心肌梗塞、死亡、卒中和紧急血运重建

研究目的：比较依诺肝素和那屈肝素对使用血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂治疗的高危不稳定心绞痛患者主要心脏事件（MACE）的影响患者入选标准：68例不稳定心绞痛患者有下列高危因素之一：

1）肌钙蛋白T或I增高

2）心电图显示ST段压低

3）有心肌梗塞、经皮冠状动脉干预及旁路手术史

4）静息心绞痛时间延长（发作时限>10min，24小时内发作次数≥2次）速碧林®联合血小板IIb/IIIa拮抗剂治疗高危不稳定心绞痛有效性研究OkmenE,OzenE,UyarelH,etal.JpnHeartJ2003Nov;44(6):899-906.比较速碧林®和依诺肝素组患者两组主要心血管时间发生率*：P=NSOkmenE,OzenE,UyarelH,etal.JpnHeartJ2003Nov;44(6):899-906.n=32n=36速碧林®和依诺肝素对心脏事件同样有效骨科呼吸内科…..肿瘤科普外科静脉血栓防治速碧林的经验与证据速碧林的经验与证据应用领域疾病类型临床研究静脉血栓防治择期矫形外科Leyvraz－THRBlanchard－TKA普外科围术期血栓的预防癌症手术患者荟萃分析STEP研究PezzuoliG.etal（1989）KakkarV.V.etal（1985）MarassiA.etal（1993）MALT研究FX140研究MismettiP.etal（2001）内科COPD老年内科患者FraisseStudyForetteBetal每日一次速碧林®预防THR患者VTE的研究

Leyvraz,etal.LeyvrazPF,BachmannF,HoekJ,etal.Preventionoddeepveinthrombosisafterhipreplacement:randomizedcomparisonbetweenunfractionatedheparinandlowmolecularweightheparin.BMJ1991;303:543-548年龄>40岁，体重在45－100kg患者下肢多普勒检查正常，在全麻下进行手术普通肝素（UFH）剂量根据aPTT调整（每日三次）速碧林®组：剂量根据体重调节*术前12h、术后12h注射，以后每日一次前瞻性、随机开放、多中心试验终点：近端DVT、总DVT和PE的发生率n=409n=204n=205连续用药10天，

出院后随访30-50天每日一次速碧林®预防THR患者VTE

的疗效至少等同于普通肝素术后各类静脉血栓栓塞的发生率（％）*：P<0.001*LeyvrazPF,BachmannF,HoekJ,etal.Preventionoddeepveinthrombosisafterhipreplacement:randomizedcomparisonbetweenunfractionatedheparinandlowmolecularweightheparin.BMJ1991;303:543-548每日一次速碧林®预防THR患者VTE

的安全耐受性与普通肝素相似或更优接受速碧林®的患者（n=198）接受普通肝素的患者（n=199）P

严重出血13NS

注射部位血肿（例）26620.001通过吸引装置平均失血量ml（SD）（范围）

术中739（633）（50-4000）716（691）（100-5000）NS

术后最初10天951（563）（20-3330）989（734）（20-4505）NS输血平均需要量ml（SD）（范围）

术中453（549）（0-3250）472（663）（0-5200）NS

术后最初10天527（633）（0-4700）440（550）（0-3600）NSNS：无意义LeyvrazPF,BachmannF,HoekJ,etal.Preventionoddeepveinthrombosisafterhipreplacement:randomizedcomparisonbetweenunfractionatedheparinandlowmolecularweightheparin.BMJ1991;303:543-548每日一次速碧林®预防TKA患者VTE的研究

Blanchard,etal.BlanchardJ,MeuwlyJY,LeyvrazPF,etal.Preventionofdeep-veinthrombosisaftertotalkneereplacement.JBoneJointSurg1999;81-B:654-659年龄>40岁，体重在40－100kg患者随机分组对照组：器械预防措施（足泵系统）速碧林®组：每日一次，剂量根据体重调节*术前12h及术后12h注射以后每日一次*50kg:2850IU/天51-70kg:3800IU/天71-100kg:5700IU/天n=130n=63n=67有效性终点：深静脉血栓的发生率安全性终点：出血的发生率每日用药连续10-12天，

8-12天后评估主要和次要终点每日一次速碧林®预防TKA患者VTE

的疗效优于器械预防措施术后各类深静脉血栓发生率（％）P<0.01P<0.005P<0.005®BlanchardJ,MeuwlyJY,LeyvrazPF,etal.Preventionofdeep-veinthrombosisaftertotalkneereplacement.JBoneJointSurg1999;81-B:654-659每日一次速碧林®预防TKA患者VTE

的安全性良好预防血栓形成的方法速碧林®器械性预防P失血量中位数（ml，范围）NS

术中500（80到1600）480（100到1780）NS

术后640（40到2180）600（0到1570）NS总输血量（ml，范围）1080（0到5510）1000（0到2800）NSNS：无意义BlanchardJ,MeuwlyJY,LeyvrazPF,etal.Preventionofdeep-veinthrombosisaftertotalkneereplacement.JBoneJointSurg1999;81-B:654-65900,51患者百分比总体死亡率合计肺栓塞其他血栓事件其他原因的死亡速碧林安慰剂P<0.05血栓死亡率0.360.80.090.360.070.440P<0.05PezzuoliG.etal.Int.Surg.1989;74:205-10nsSTEP研究

速碧林®0.3ml能显著降低总体死亡率，

以及血栓相关的死亡

多中心，双盲，随机对照研究研究速碧林在普外手术患者中预防致命性非拴塞的疗效与安全耐受性KakkarV.V.etal.Br.J.Surg.1985;72:786-91双盲，随机临床研究>40岁的腹部手术患者nadroparin0.3mlodUFH5,000IUtidpPatients196%199%TotalDVT(FUT)PE52.5014

7.51(fatal)*<0.05105.3115.631.573.5147.063.0NSNSNSDeath55(2AMI)ExcessivepostopbloodlossWoundhematomaProphylaxisdiscountinued*PatientwithdisseminatedcarcinomaKakkar,etal

速碧林®0.3ml较普通肝素能更有效的预防术后VTE的发生n=61n=31n=30患者<40岁恶性疾病的腹部手术预防治疗时间：7天终点DVT发生率

出血并发症对照组速碧林0.3ml一日一次，皮下注射随机，前瞻性研究

MarassiA.etal.Int.Surg.1993;78:166-70Marassi,etal

癌症患者术后DVT预防MarassiA.etal.Int.Surg.1993;78:166-70速碧林0.3ml能大大降低癌症患者DVT发病率

并且不增加出血风险P<0.01nsns010080604020中位生存期:速碧林15.4个月安慰剂9.4个月Hazardratio0.64(95%CI0.45–0.90)MALT研究速碧林提高非治疗癌症患者的生存期PathophysiolHaemostThromb2003;33(suppl1):69–76(n=148)(n=154)依诺肝素4000IU(40mg)一天一次N=635那屈肝素2850IU(0.3mL)

一天一次N=653R起始用药术前2-4小时起始用药术前2-4小时第12天静脉造影第60天随访随机双盲治疗时间9±2天FX140研究N=1,288比较那屈肝素2850IU（0.3mL）和依诺肝素4000IU（40mg）在直肠癌手术患者VTE预防治疗中的收益风险比SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700速碧林的卓越疗效

速碧林组12天时症状性VTE显著低于依诺肝素(1/643)(9/628)(1/643)(5/628)(0/643)(5/628)SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700速碧林组12天时死亡率低于依诺肝素(2/653)(8/635)Relativerisk:0.24[0.05-1.15]P=0.07VTE或出血相关的死亡:

那屈肝素组0例，依诺肝素组3例(0.5%)SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700速碧林的安全性

速碧林组12天时大出血发生率显著低于依诺肝素(47/643)(72/628)Relativerisk:0.64[0.45-0.91]P=0.012SimonneauG,etal,JThrombHaemost2006;4:1693-1700LMWH用于预防普外科手术静脉血栓栓塞的荟萃分析研究对可获得的普外科手术比较LMWH和安慰剂，或UFH的59个随机研究进行了荟萃分析。其中8个研究比较了LMWH和安慰剂，51个研究比较了LMWH和UFH。MismettiP,etal.BritishJournalofSurgery2001,88,913-930LMWH较UFH能显著降低VTE的发生MismettiP,etal.BritishJournalofSurgery2001,88,913-930肿瘤手术中

LMWH也表现出优越的VTE预防疗效MismettiP,etal.BritishJournalofSurgery2001,88,913-930LMWH更好LMWH更差无症状的DVT肿瘤手术，n=2782非肿瘤手术，n=15213临床PE临床血栓栓塞死亡大出血所有出血伤口血肿输血肿瘤手术，n=25960非肿瘤手术，n=44050肿瘤手术，n=1195非肿瘤手术，n=12581肿瘤手术，n=1525非肿瘤手术，n=39882肿