儿科合理用药

1儿科合理用药儿科教研室陈芸2儿童处于不断生长和发育过程中生长：机体和器官的增大发育：功能的完善新生儿期：出生至生后28天婴儿期：<1岁幼儿期：1-3岁学龄前期：3-7岁学龄期青春期按解剖生理特点分期3内容新生儿的合理用药婴幼儿合理用药儿科合理用药原则新生儿用药的特有反应

4新生儿(neonate，newborn)

是指离开母体结扎脐带～出生后28d内的小儿。

新生儿从子宫内到子宫外，首次独立面对外界生存环境，需要完成的一系列适应性的生理变化。因此，新生儿阶段是人类自身比较特殊的一个时期，药物治疗表现特殊性。5新生儿合理用药

总体状况及特点：肝肾发育不全，药物代谢及排泄功能差药物代谢及排泄功能随体重、日龄增加而完善药物作用的个体差异大，所用药物剂量及用法

不能按成人量机械折算，也不能套用年长儿用量血脑屏障功能不佳，药物相对容易进入脑内皮肤粘膜体表面积大，血液丰富，某些外用药、透皮制剂容易吸收6途径吸收特点对药物的影响po1胃酸低，10d无酸2肠蠕动快、胃排空时间长1

对酸不稳定、弱碱性药物吸收↑，如“氨苄青霉素”2

药物吸收不规则，个体差异大im肌肉少、循环差，肌注吸收不规则循环差，药物吸收延迟；循环量骤增，可导致吸收过速而中毒iv.gtt莫非氏滴管5～10%GS作输液载体,忌快、忌持续！药物吸收稳定，是最常使用的给药方式。但应注意防止血栓性静脉炎及医源性高渗血症：颅内出血、高血糖、坏死性肠炎TDS粘膜娇嫩、血管丰富、穿透性高口腔、喷雾、直肠栓剂、经皮给药，吸收较迅速而充分，但局部有炎症或破损时应。药物吸收给药途径对新生儿药物吸收影响很大7药物分布影响因素药物分布特点1体液成分及体脂：体液量大(80%)，细胞外液占45%，脂肪含量低水溶性药物Vd↑：Cmax↓、t1/2↑、细胞内药物浓度高(内/外＜成人)脂溶性药物：游离↑，脑部↑2血浆蛋白结合率：蛋白合成少、亲和力低、胆红素竞争结合游离药物↑药物敏感性↑易形成核黄疸：水杨酸类、磺胺类、安定→置换胆红素→核黄疸3血脑屏障：功能不完善，通透性高药物容易进入中枢：1.有助于细菌性脑膜炎的治疗；2.全麻药、镇静催眠剂、吗啡等可造成中枢损害8年龄越小肝药酶越不成熟经肝代谢的药物t1/2↑↑葡萄糖醛酸酶缺乏葡萄糖醛酸结合力差灰婴综合症胆汁不易排出

经胆汁排泄的药物易蓄积氯霉素药物不良反应（表9-2：茶碱、地西泮、苯巴比妥）9肾有效血流量仅为成人20%-40%新生儿肾清除率低下

经肾排泄的原型药物清除减慢→t1/2↑青霉素G、氨基糖苷类、磺胺类、地高辛等(表9-1)新生儿肾小球滤过率仅为成人25%-40%肾小管排泄能力仅为成人20%-30%10婴幼儿合理用药

总体状况及特点：

1

肝肾发育逐渐完善，代谢及排泄功能加强

2生长迅速，某些系统易受药物影响，特别是中枢神经系统

3药物的毒性或过敏反应，早期不宜辨识

4

某些药物可以通过乳汁进入幼儿体内，造成不良后果11药物吸收影响吸收的因素1.胃酸：PH逐渐接近成人；2.胃容量：有所增加3.胃排空：较新生儿期加快结果：药物吸收比新生儿期加快药物分布体液量70%(50-60%)，细胞外液占35%（20%）水溶性药物Vd仍高于成人，随着年龄增加而逐渐降低脂肪含量增加脂溶性药物Vd比新生儿期增加血脑屏障功能仍不完善12药物代谢影响代谢的因素1.肝脏相对重量是成人的2倍2.肝药酶、葡萄糖醛酸转移酶等主要代谢酶基本成熟结果：肝代谢速率比新生儿期加快，某些药物甚至高于成人，使许多经肝代谢的药物t1/2比成人短药物排泄肾小球率过滤、肾血流量在6-12个月时达到甚至超过成人水平肾小管排泄能力在7-12个月左右接近成人水平结果：某些经肾清除为主的药物，排泄较成人快，

t1/2比成人短13儿科合理用药原则选择合适的药物计算好适当剂量选择合适的给药途径选择合适剂型个体化给药及监测慎用对新生儿有特有反应的药物14选择合适的药物根据婴幼儿年龄、发育情况选择药物新生儿期慎用易引起溶血和黄疸的药物，以免加重甚至导致核黄疸2岁以内的幼儿用药应慎重，很多药品说明书以2岁为界限。避免使用对婴幼儿生长发育有不良影响的药物

例如喹诺酮类影响软骨发育，因此儿童禁用慎用或禁用有明显毒性的药物15确定剂量按年龄折算按体重计算按体表面积计算——

最为科学体重计算方法：≤1岁：

1-3m体重(kg)=出生时体重＋月龄×0.74-6m体重(kg)=出生时体重＋月龄×0.67-12m体重(kg)=出生时体重＋月龄×0.5>1岁：体重(kg)=实足年龄×2＋816

按体重计算用药剂量：

儿童剂量=成人体重成人剂量×儿童体重按年龄计算用药剂量：[0.01×(14＋月龄)]×成人剂量(≤1岁)[0.04×(5.5＋年龄)]×成人剂量(1-14岁)

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按体表面积计算用药剂量：体表面积(m2)=体重(kg)×0.035＋0.1(≤30kg)体重在30kg以上者，体重每增加5kg，体表面积增加0.1m2体表面积(m2)=0.0128×体重(kg)＋0.0061×身高(cm)

儿童用药量=儿童体表面积×儿童剂量/m2

临床实际计算方法：

儿童用药量=儿童体重(kg)×给定儿童剂量mg/(kg·d)注：给定儿童剂量由药品说明书提供18选择给药途径婴幼儿常用给药途径口服给药注射给药：静脉滴注、静脉推注、肌注，一般不用皮下注射经皮肤粘膜给药：小儿的退热贴、脐贴、灌肠、塞肛等吸入或雾化治疗途径选择的依据根据病情轻重：急症、重症患儿多采取注射给药，尤其是静脉滴注；轻症多口服给药；根据患儿的年龄：新生儿一般不采用口服给药，不能口服的患儿可以采用鼻饲；根据用药目的：对于哮喘或不会咳痰的婴幼儿，可以采用吸入或雾化治疗；根据药物性质及作用特点：地西泮灌肠比肌注吸收快，能更迅速的控制惊厥。19选择药物剂型婴幼儿常用药物剂型口服剂型：片剂、颗粒剂、糖浆剂、滴剂、口服液等注射剂型：与成人相同皮肤粘膜给药剂型：贴剂、栓剂、软膏等吸入或雾化剂型：气雾剂、干粉、雾化液等剂型选择的依据尽量选择有小儿剂型的药物，避免由剂量分割造成的不变或不良后果尽量选择小儿易于接受的颗粒剂、糖浆剂、滴剂、口服液等，减少喂药困难；对于没有小儿剂型的药物，需要严格按照儿童用量进行准确分割，避免药物过量造成的毒性反应；对于同时存在成人剂型和小儿剂型的药物，选择时尽量使用小儿剂型，避免药物浪费，加重患者经济负担。20个体化给药及监测药物监测意义：某些药物安全范围窄，剂量略增加即可发生中毒；婴幼儿生长发育迅速，随年龄、体重的增加，药物代谢及药物反应性呈现较大差异；即使同年龄患儿，用药个体差异也很大；药品名称日剂量血药浓度用药选择地高辛5μg/kg,bid0.5～2.5ng/ml室上性心动过速苯巴比妥15～20mg/kg负荷量3mg/kg维持量15～40ng/ml防治早产儿颅内出血、缺血缺氧性脑病、控制惊厥氨茶碱5mg/kg负荷量2～3mg/kg维持量4～15μg/ml，有效7～13μg/ml治疗原发性呼吸暂停和代谢紊乱引起的呼吸暂停21儿童用药病例患儿，女性，1岁，体重10kg，因发热、哭吵、轻咳伴流涕入院。查体：体温39.2℃（肛表），两肺呼吸音粗，闻及湿啰音，拟肺炎收入院。入院后给予抗感染、退热等治疗。胸片示：两肺可见点片状阴影。血分析：WBC6.7×109，N27%，L61%，EOS3%分析问：如何选择治疗药物，并确定治疗方案？退热药物选择？抗感染药物选择？22退热药物选择对乙酰氨基酚：3岁以下幼儿因肝肾功能发育不完善，应避免使用。但FDA推荐为婴幼儿退热用药；布洛芬：6m以下小儿慎用；吲哚美辛：在幼儿体内代谢缓慢，半衰期长达18-28h，对幼儿血小板抑制作用较强，可能产生严重的全身毒性反应，如肾毒性、出血性肠炎、坏死性小肠结肠炎等，因此14岁以下儿童禁用。

——同时可以辅以温水擦浴、冰枕等物理降温方法23抗感染药物的确定分析病情：1岁，10kg，发热、轻咳，流涕。查体：体温39.2℃，两肺呼吸音粗，闻及湿啰音，胸片：两肺点片状阴影。血分析：WBC6.7×109，N27%，L61%，EOS3%抗生素并不等于消炎药。消炎药是由病毒引起的炎症，而抗生素则针对细菌引起的感染，两者并不能划等号，如红肿、软组织越学、过敏、病毒性感冒、关节炎、肩周炎、病毒引起的咽喉炎、上呼吸道感染等都不宜使用抗生素。

合理应用抗生素不要乱用抗生素，抗生素在杀死致病细菌的同时也影响了正常细菌，不仅会造成耐药性，还会导致细菌群失调，特别是孩子危害较大，因为他们的各个器官都没有发育好，容易受到危害，例如氯霉素会导致骨髓抑制，引发血液病和灰婴综合征。有的抗生素还严重损害儿童的肝功能。新霉素等类型的氨基糖苷类抗生素容易造成儿童耳聋和肾损伤。类似红霉素类型的非氨基糖苷类抗生素也能引起耳聋。24抗感染治疗常用抗病毒药物：利巴韦林：又名病毒唑、三氮唑核苷等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。对呼吸道合胞病毒具有选性的抑制作用。适应症：幼儿呼吸道合胞病毒肺炎甲型、乙型流感和副流感病毒感染流行性出血热单纯疱疹

5麻疹

6腮腺炎水痘、带状疱疹等25干扰素：（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制。α1b干扰素的抗原性最小,所以临床上α1b干扰素中和抗体产生率和不良反应发生率最低

。适应症：具有广泛抗病毒、抗肿瘤活性和免疫调节功能以及抗纤维化的作用。用于病毒感染性疾病和恶性肿瘤的辅助治疗。26单磷酸阿糖腺苷：其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。适应症：临床主要用于治疗慢性乙型肝炎和其它病毒性感染如带状疱疹