药品不良反应报告和监测专业技术培训1217

4药品不良反应报告和监测专业技术培训济南市药品不良反应和医疗器械不良事件监测中心2014年12月Page

2主要内容1ADR相关法律法规要求2ADR相关定义3报告表填写要求4ADR质量评估ADR相关法律法规要求《药品不良反应报告和监测管理办法》（以下简称《新办法》）是由中华人民共和国卫生部审议通过的，自2011年7月1日起施行。

—主要法律依据是：《药品管理法》《新办法》规定：国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。国家鼓励公民、法人和其它组织报告药品不良反应；鼓励医疗机构、药品生产企业、药品经营企业之间共享药品不良反应信息。Page

3ADR相关法律法规要求《新办法》规定：国家药品不良反应监测中心负责制定药品不良反应报告和监测的技术标准和规范，对地方各级药品不良反应监测机构进行技术指导。国家药品不良反应监测中心负责制定定期安全性更新报告的撰写规范。国家食品药品监督管理局和卫生部统一发布影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件、其他重要的药品不良反应信息和认为需要统一发布的信息。Page

4ADR相关法律法规要求省级药品不良反应监测机构负责每季度对收到的药品不良反应报告进行综合分析，提取需要关注的安全性信息，并进行评价，提出风险管理建议。各级药品不良反应监测机构应当对收到的药品不良反应报告和监测资料进行统计和分析，并以适当形式反馈。Page

5ADR相关法律法规要求设区的市级、县级药品不良反应监测机构负责本行政区域内药品不良反应报告和监测资料的收集、核实、评价、反馈和上报；开展本行政区域内严重药品不良反应的调查和评价；协助有关部门开展药品群体不良事件的调查；承担药品不良反应报告和监测的宣传、培训等工作。对收到的药品不良反应报告的真实性、完整性和准确性进行审核，严重药品不良反应报告的审核和评价应当自收到报告之日起3个工作日内完成，其他报告的审核和评价应当在15个工作日内完成。从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。ADR相关法律法规要求定期安全性更新报告（PSUR）的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计。设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告。对于未按照要求提交定期安全性更新报告的生产企业，按照《药品注册管理办法》的规定，对相应药品不予再注册。ADR相关定义药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。药品不良反应是药品固有特性所引起的，任何药品都有可能引起不良反应。药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。Page

8ADR相关定义新的药品不良反应

是指药品说明书中未载明的不良反应；或说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。严重药品不良反应

是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1.导致死亡；最严重的后果

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；

5.导致住院或者住院时间延长；

6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。Page

9ADR相关定义药品群体不良事件

是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。Page

10ADR相关定义定期安全性更新报告的英文缩写是PSUR。药物依赖性分为精神依赖性和身体依赖性。（世界卫生组织）药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理和指导合理用药的依据。报告表填写要求《新办法》第十五条要求:《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确。

报告表基本内容

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12报告表基本信息患者基本信息怀疑/并用药品不良反应/事件详细信息（ADR名称、时间、过程描述）不良反应/事件分析报告人及报告单位情况报告表基本信息ADR报告表类型分为已知一般、新的一般、已知严重、新的严重四类。不良反应名称：皮疹（严重）患者因急性肠梗阻于2014.11.04给予：转化糖电解质注射液250ml，ivdrip，qd，用药至2014.11.25，当滴注该药约50ml时，患者全身出现瘙痒，观察发现，全身（躯干、四肢、面部）出现紫红色硬币状皮疹，尤以躯干严重。查体：呼吸急促，心率为80次/分（平素为70次/分），血压正常，皮温高，无发热。立即停药，给予静脉滴注5%葡萄糖注射液100ml+葡萄糖酸钙注射液1g，口服扑尔敏片4mg，tid，用药1天后，患者上肢皮疹基本消退，其他部位皮疹有所好转，没有新的皮疹出现，全身瘙痒消失。继续口服扑尔敏片对症治疗，停用转化糖电解质注射液，其他药物继续使用，对症治疗3天基本消失。2个尽可能

三个项目

报告表填写要求药品不良反应/事件名称应参考《WHO药品不良反应术语集》准确填写。药品不良反应过程描述填写要求：3个时间3个项目2个尽可能3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。报告表填写要求不良反应的结果：治愈、好转、未好转、不详、有后遗症、死亡。患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，不良反应结果栏应为痊愈。报告表填写要求不良反应的关联性评价（1）用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？（2）反应是否符合该药品已知不良反应的类型？（3）停药或减量后，反应是否减轻或消失？（4）再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应？（5）所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？报告表填写要求关联性评价为肯定的要素包括：（1）用药的时间与不良反应出现的时间有合理的先后关系；（2）反应符合该药品已知不良反应的类型；（3）停药或减量后，反应减轻或消失；（4）再次使用可疑药品再次出现同样的反应；（5）所怀疑的不良反应不能用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。报告表填写要求过敏性休克药品不良反应判定标准1.定义过敏性休克是外界某些抗原性物质进入机体后，主要通过免疫机制在短时间内发生的强烈全身变态反应综合征，由于抗体与抗原结合使机体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽、5-羟色胺和血小板激活因子等，导致全身毛细血管扩张和通透性增加，心排血量急剧下降，血压下降达休克水平。2.程度过敏性休克的表现与程度依机体免疫反应强度、用药途径等的不同而存在很大差别。通常突然发生且很剧烈，若不及时处理，常可危及生命。报告表填写要求3.临床特点

（1）皮肤粘膜表现：往往是过敏性休克最早且最常出现的征兆，包括有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。

（2）呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。

（3）心血管系统表现:常可见血压迅速下降，收缩压降至90mmHg以下或比基础血压降低20%或脉压差小于20mmHg。病人还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。

（4）神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。

（5）消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。报告表填写要求4.判定标准（1）血压下降为必需指标，再伴有呼吸系统、心血管系统、神经系统表现的1-2个指标即可判定；（2）报告情况符合血压诊断标准，同时临床过程描述中有抗过敏治疗经历，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”；（3）报告人认为是过敏性休克，而现有病例报告信息无明确证据反驳的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”，如不良反应过程描述欠缺多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。1.报告类型2.缺项较高的项目是病历号/门诊号、既往和家族药品不良反应史、体重、联系方式。（意义）3.用药原因填写不当将药物的药理作用作为用药原因：比如抗感染、改善微循环（应为感染、微循环障碍）；将诊断当做用药原因，如胆囊炎术后(应为术后预防感染)；报告表存在的主要问题-质量评估工作汇总4.ADR名称不准确—主要是使用非医学用语；将药名+不良反应作为ADR名称：药物过敏反应；诊断名词不准确：胃肠道/消化道反应－恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；胃胀-胃不适。ADR名称应填写不良反应中最主要、最明显的1-3个症状。如：皮疹、瘙痒、咳嗽。对明确为药源性疾病的填写疾病名称，例如：过敏性休克、多形性红斑。ADR名称的选取参《WH0药品不良反应术语集》。WHO药品不良反应术语集.xls5.剂型：注射剂、粉针剂6.药品信息与不良反应过程描述中的药物名称描述不同7.ADR三个时间不明确；

用药起止时间、ADR发生时间存在逻辑性错误8.时效性报告时限死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内30日之内9.严重不良反应表现过程记录不完整严重ADR仅有症状的简单描述，没有提供相应的客观查体和辅助检查结果，属于无诊断依据的报告；对治疗抢救措施内容记录，如仅简单记录为停药抢救；停药后保肝、脱敏治疗；或以停药、收入院、住院治疗、紧急抢救作为处理措施记录，是没有实质内容的记录，不能作为分析或评价的依据。主要与部分上报人员相关医学知识欠缺有关（药学、临床医学知识）。非严报告举例-ADR过程描述不合格及其简单仅告知诊断1.ADR名称：高热

患者因恶性胸膜间皮瘤于2014年9月12日给予吉西他滨0.2g生理盐水100ml/ivdrip、吉西他滨1.2g生理盐水200ml/ivdrip，用药约4小时后出现高热，无其他不适，查体无异常，给予萘普生0.1g口服，约1小时后体温逐渐降至正常，于9月19日再次使用时仍出现发热，对症处理后体温正常。2.ADR名称：呼吸困难