肺血栓栓塞症的诊断与治疗

肺血栓栓塞症的诊断、治疗与预防肺栓塞相关名词肺栓塞（PE):是内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞等。肺血栓栓塞症（PTE):是指来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致疾病，以肺循环和呼吸功能障碍为主要临床表现和病理生理特征，占肺栓塞的绝大多数，是最常见的肺栓塞类型，通常所称的PE即指PTE。肺梗死（PI):肺栓塞后，如果其支配区域的肺组织因血流受阻或中断而发生坏死。肺栓塞相关名词深静脉血栓形成（DVT):是引起PTE的主要血栓来源，DVT多发于下肢或者骨盆深静脉，脱落后随血流循环进入肺动脉及其分支，PTE常为DVT的合并症。静脉血栓栓塞症（VTE):由于PTE与DVT在发病机制上存在相互关联，是同一种疾病病程中两个不同阶段的不同临床表现，因此统称为VTE。经济舱综合征(ECS)是指由于长时间空中飞行，静坐在狭窄而活动受限的空间内，双下肢静脉回流减慢、血流淤滞，从而发生DVT和(或)PTE，又称为机舱性血栓形成。长时间坐车(火车、汽车、马车等)旅行也可以引起DVT和(或)PTE，所以广义的ECS又称为旅行者血栓形成(traveler’sthrombosis)。流行病学情况发病率美国：DVT1‰，PTE0.5‰，年发病60万人法国：年发病数>10万英国：住院PTE6.5万/年阜外医院：242例住院肺血管疾病调查，肺栓塞占肺血管病第一位北京协和医院肺栓塞的尸检检出率：3％流行病学情况临床误诊与漏诊情况漏诊率67％假阳性率63％正确诊断率9％阜外医院资料，院外肺栓塞的误诊率为79%国内另一组82例肺栓塞误诊63例（76.8%）国外报道本病生前诊断率不到50%国内两组尸检报告，在90例及64例中生前作出诊断者分别为7.8%（7例）及12.5%（8例）。据国外资料，误诊中60年代主要为漏诊，80年代以后又主要为过诊。危险因素原发性：遗传变异引起factorVleiden导致蛋白C活化抵抗

凝血酶原20210A基因突变

抗凝血酶III缺乏

蛋白C缺乏

蛋白S缺乏VTE常见获得性危险因素

高龄

动脉疾病包括颈动脉和冠状动脉病变

肥胖

真性红细胞增多症

管状石膏固定患肢VTE病史

近期手术史、创伤或活动受限如中风

急性感染

抗磷脂抗体综合症

长时间旅行

肿瘤

妊娠、口服避孕药或激素替代治疗

起搏器植入、ICD植入和中心静脉置管

肺栓塞的危险因素：1.静脉血瘀滞2.高凝状态3.术后或分娩后病理与病理生理PTE的血栓来源下腔静脉径路：最多见上腔静脉径路：有增多右心腔栓塞部位单侧双侧,多见。右肺多于左肺，下肺多于上肺肺梗死少见神经体液因素对肺循环的影响反射机制肺血管反射：导致急性右心衰竭肺—体循环反射：引起血压下降、心动徐缓、呼吸停止肺—冠状动脉反射：心肌缺血坏死肺—肾动脉反射：肾血流减少，甚至急性肾功衰竭神经体液因素对肺循环的影响体液因素栓子在血管内移动时，引起血小板激活并脱颗粒、释放组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等。血小板脂膜可生成花生四烯酸。还可释放血小板活化因子等使血管平滑肌痉挛、支气管强烈收缩。

由于上述机制，可出现明显的呼吸生理和血液动力学改变。临床表现临床表现从无明显症状到突然猝死，取决于栓子大小、数目、部位、多个栓子的递次栓塞间隔时间及基础心肺贮备功能，加上机械、体液和神经反射的作用，使临床表现错综复杂，表现各异。症状

——非特异性，务需提高警惕呼吸困难/气促/劳力性气促胸痛咯血晕厥休克----肘静脉压监测的重要性烦躁不安、惊恐其他，深静脉血栓表现等体征呼吸/肺部体征呼吸频率增加紫绀细湿罗音，哮鸣音胸膜炎/胸水的体征胸水的性质介乎漏出液与渗出液之间血性胸水时提示肺梗塞肺野血管杂音肺实变/肺不张征心血管体征心动过速右心扩大征肺动脉瓣区第二心音亢进及分裂收缩期喷射性杂音三尖瓣返流性杂音右心室奔马律

颈静脉怒张和肝颈返流征/肝大/下肢水肿深静脉血栓的相应体征肺栓塞的症状、体征均不具有特异性

要善于从临床征候群中发现问题

——脑中有“弦”

需及时行辅助检查确诊动脉血气分析低氧血症低碳酸血症P(A-a)O2增大P（A-a）O2=150-1.25×PaCO2-PaO2正常值为5-15mmHg注意检查血气的时机对结果的影响一组43例CPA证实者14%PaO2≥85mmHg

尚有10%大块肺栓塞,PaO2>80mmHg

结论：PaO2正常不支持肺栓塞，但也不能完全除外肺栓塞。Cvitanic发现肺栓塞76%有低氧血症，93%低碳酸血症，86～95%P（A-a）O2增大，后两者正常是诊断肺栓塞的反指征。

心电图SⅠQⅢTⅢ征V1-2T波改变和ST段异常肺型P波完全或不完全性右束支传导阻滞注意动态观察心电图的变化心电图不典型表现：I导S波加深仅1.5-2.mm，如能动态观察S波深度变化亦有诊断意义。SV1错折、粗顿，甚至仅有S波增宽，有时出现在V3R-5R.3导、avF有时不出现q波，而呈现QS或rS变化。TV1-4，甚至V5-6出现明显T波倒致，或仅出现在V1-2导联。胸部X线平片异常率约占84%。肺血管纹理变细、稀疏或消失肺野局部浸润影以胸膜为基底的实变影(Hampton’s隆起)患侧膈肌抬高胸腔积液右下肺动脉干增宽或伴截断征肺动脉段膨隆右心室增大超声心动图排除威胁生命的其他疾病，如室间隔破裂、夹层主动脉、心包填塞等。对中央型肺动脉栓塞诊断有一定价值，经食道超声可探察到主肺动脉和左、右肺动脉，敏感性和特异性可达80～90%。主肺动脉或肺动脉分叉处可见栓子属少见情况。栓子来源于心脏的肺栓塞，可直接观察到右心系统的血栓。超声心动图右心室壁局部运动幅度降低右心室和（或）右心房扩大室间隔左移和运动异常近端肺动脉扩张三尖瓣反流速度增快下腔静脉扩张血浆D-二聚体交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物敏感性92%-100%，特异性40%-43%检测结果与检测方法有关，ELISA：500ug/L溶栓治疗过程中，DD升高－疗效判断指标陈旧血栓，DD不升高－新旧血栓判断观点：阴性结果对除外急性肺栓塞有价值，如临床高度怀疑，尽管D-二聚体正常，还应进行其它检查，对临床低度怀疑者，如血浆二聚体正常，则增加否定血栓栓塞的可能性。核素肺通气/灌注扫描结果判读Biello’s评价标准：正常，高度可能，中度可能，低度可能。高度可能性肺扫描多段的灌注缺损并与通气不匹配正常肺扫描：结合正常X线胸片通常可以排除肺栓塞不能诊断性肺扫描需要进行进一步检查通气/灌注扫描结果的意义结果肺栓塞可能性V/Q均正常排除

V正常Q典型缺损可诊断V/Q失调Q>V高度可能90%V/Q失调匹配中度可能50%V/Q失调Q<V低度可能10%肺扫描和肺栓塞的发生率

存在肺栓塞 肺扫描结果 HullRD,etal PIOPED正常 2% 4% 高度可能性 57% 88% 不能诊断性 42% 16％~33%

AnnIntMed1991;174:142JAMA1990;203:2753肺扫描与肺血管造影的关系(PIOPED)扫描分类肺动脉造影

例数确诊PE（阳性率）高度可能117102（87%）中度可能331105（32%）低度可能25039（16%）正常或接近正常575（9%）合计755251是否必需都做通气扫描？V/Q扫描复查问题

通气扫描本身并无诊断价值，但有利于对灌注扫描价值的判定，在胸片正常，无呼吸道病史等可免，特别是对临床低度怀疑者。对有复发高危因素的病人应复查时间最好在急性肺栓塞后的三个月，这对以后评估复发有好处。

螺旋CT、电子束CT敏感性70-100%，特异性76-100%可显示肺血管和栓子对段以下PE检出率低（1）直接征象：①部分充盈缺损；②附壁充盈缺损；③完全闭塞；④“轨道征”即中心充盈缺损；⑤肺动脉纤细，腔内灌注减低，不均匀（纵隔窗）。（2）间接征象：①“马赛克”征；②肺梗死灶；③肺动脉高压，心脏增大，右心功能不全肺动脉造影敏感性98%，特异性95-98%主要征象血管内不规则充盈缺损血管树修剪征造影剂排空延迟间接征象造影剂流动缓慢，局部低灌注，静脉回流延迟DVT的影像学诊断下肢静脉超声：对于有症状的近端DVT，敏感性95%，特异性98%肢体阻抗容积图（IPG）：北美普遍应用，国内较少使用下肢静脉造影：DVT诊断的金标准，适用于无创检查不能确定诊断时。MRI核素静脉造影PTE的治疗一般治疗抗凝治疗溶栓治疗介入治疗手术治疗肺栓塞的临床分型大（块）面积肺栓塞（massivePTE)：临床上以休克和低血压为主要表现，即体循环动脉收缩压<90mmHg或较基础值下降幅度>40mmHg,持续15分钟以上。须除外新发生的心律失常，低血容量或感染中毒症所致血压下降。非（块）大面积肺栓塞（non-massivePTE)：不符合以上大面积肺栓塞标准的肺栓塞。次（块）大面积肺栓塞（submassivePTE)：非大面积肺栓塞患者伴有右心室运动功能减弱或出现右心功能不全的表现。急性肺栓塞危险度分层肺栓塞死亡危险危险度标识推荐治疗临床症状(休克或低血压)右室功能不全心肌损伤高危(>15%)+++溶栓或肺动脉血栓摘除术中危(3-15%)-++住院治疗+--+低危(<1%)---早期出院或门诊治疗Braunwald.HeartDiseases,2008危险分层与治疗策略图肺栓塞血流动力学异常 血流动力学正常 TnTBNP升高 TnTBNP阴性右心功能不全 右心功能正常溶栓治疗单纯抗凝治疗华法林抗凝6个月（INR2.0－3.0）外科或创伤所致PE复发或特发PE者停用抗凝长期抗凝急性PTE的治疗一般处理严密监测绝对卧床镇静对症处理呼吸循环支持吸氧扩容问题正性肌力药物的应用呼吸循环支持治疗(1)对有低氧血症的患者给予吸氧。当合并呼吸衰竭时，可使用经鼻面罩无创性机械通气或经气管插管行机械通气。确诊后尽可能避免应用其它有创的检查手段，以免在抗凝或溶栓治疗过程中出现局部大出血。应用机械通气中也需注意尽量减少正压通气对循环系统的不良影响。呼吸循环支持治疗(2)对出现右心功能不全、心排血量下降，但血压尚正常的病例，可给予具有一定肺血管扩张作用和正性肌力作用的药物，如多巴酚丁胺和多巴胺若出现血压下降，可增大正性肌力药物剂量或使用去甲肾上腺素等。血管活性药物在静脉注射负荷量后(多巴胺3～5mg，去甲肾上腺素1mg)，持续静脉滴注维持。对于液体负荷疗法需谨慎，一般所予负荷量限于500mL之内。抗凝治疗高度疑诊或确诊APTE的患者应立即予抗凝治疗普通肝素低分子量肝素:建议100IU/kg/次，每日皮下注射1～2次。选择性Ⅹa因子抑制剂---磺达肝葵钠:使用剂量为5mg(体重<50kg)；7.5mg(体重50-100kg)；10mg(体重>100kg)。每天皮下注射1次，无需监测凝血指标。华法林使用时机：肝素应用后第1－3天内开始口服初始剂量：3－5mg/d治疗目标：INR达2.0-3.0监测方法：达治疗水平前，每日测INR；后2周每周测2－3次，以后每周测1次；长期治疗者，每4周测1次INR。抗凝时间：3－6个月副作用：出血VTE治疗——长期抗凝治疗对于无明确危险因素，推荐至少3个月的VKA治疗（Grade1A）在3个月抗凝治疗后，应该评估所有患者长期治疗的风险-受益比（Grade1C）长期抗凝治疗无明确危险因素的初发患者，无明显出血风险，且有条件进行抗凝监测时（Grade1A）复发的没有明确危险因素的VTE患者（Grade1A）合并恶性肿瘤的患者，推荐在长期抗凝治疗前先给予3~6月LMWH治疗（Grade1A）对于的患者，应每隔一定周期评估每位患者继续治疗的风险-受益比（Grade1C）VKA的剂量调整全部治疗期间，应当调整VKA的剂量保持INR达到目标值2.5（INR的范围，2.0~3.0）（Grade1A）无明确危险因素患者，推荐在最初3个月的常规强度抗凝治疗（INR范围2.0~3.0）后，采用低强度的抗凝治疗（INR范围，1.5~1.9），同时减少监测INR的次数，而不能停止抗凝治疗（Grade1A）溶栓治疗优点：（1）溶栓迅速，血液动力学和气体交换迅速改善；（2）清除静脉血栓，减少复发；（3）可防止肺动脉高压的发生；（4）减少或消除血栓负荷，减少不良体液反应对肺血管和气道的作用。适应证：大面积PTE及次大面积PTE；无肺动脉高压的小块肺栓塞，溶栓风险大于获益。

溶栓时机掌握：过去认为溶栓必须在5天内开始，以后将时间窗扩展到14天，观察到6-14天与0-5天的溶栓效果一样，但PE溶栓在诊断成立后应尽早进行。溶栓并发症：出血溶栓禁忌症：活动性内出血，近期自发性颅内出血溶栓治疗药物：尿激酶(UK）链激酶(SK）rtPA溶栓方案：UK：4400IU/kg，静推10min,2200IU/kg静滴12小时；2万IU/kg静滴2小时SK：25万IU静注30min,10万IU/h静滴24hrtPA：50－100mg静滴2h监测：2－4h监测PT或APTT，<2倍正常值时，使用肝素。溶栓方案实施－－溶栓前准备进行常规化验：心肌酶、TnT、肝肾功能、电解质、血常规、血型、凝血功能（APTT）、动脉血气。备血家属谈话观察生命体征：血压、呼吸、心率、心律等溶栓前18导联心电图仔细询问溶栓禁忌证：高血压、痔疮、颅脑出血外伤、创伤、胃肠出血等溶栓药物选择溶栓前尽量少进行有创动静脉穿刺溶栓方案实施－绝对禁忌证近期活动性胃肠道大出血两个月内的脑血管意外、颅内或脊柱创伤或外科手术活动性颅内病变（动脉瘤、血管畸形、肿瘤）溶栓方案实施－相对禁忌证未控制的高血压（收缩压≥180mmHg，舒张压≥110mmHg）出血性糖尿病，包括合并严重肾病和肝病者；近期（10天内）外科大手术、不能被压迫止血血管的穿刺、器官活检或分娩近期大小创伤感染性心内膜炎、妊娠出血性视网膜病、心包炎动脉瘤、左房血栓、咯血潜在的出血性疾病。溶栓方案实施－并发症溶栓疗法最重要并发症是出血，发生率约为5%～7%，致死性出血约为1%。溶栓药其他副作用还可能有发热、过敏反应、低血压、恶心、呕吐、肌痛、头痛等。过敏反应多见于用链激酶患者。溶栓方案实施－溶栓过程中着重观察出血情况（皮下、牙龈、鼻腔、消化道和血管穿刺部位）及生命体征变化。每30分钟做一份心电图，直至溶栓结束。此后5天每天一份心电图。溶栓过程中对动静脉穿刺点进行压迫，防止出血。溶栓方案实施－溶栓后仍然注意出血情况。溶栓结束后4－6小时测定APTT，如APTT在基础值1.5－2倍以内，即给予低分子量肝素。判断溶栓即刻和远期效果。溶栓方案实施－溶栓后判断溶栓即刻和远期效果。判断溶栓即刻效果：患者症状缓解、血压恢复、脉压增大、心率减慢、呼吸频率减慢。心电图右室负荷减轻，S1变浅，右束支阻滞消失，右胸导联T波深倒。动脉血氧分压改善。远期效果可以通过增强CT、肺灌注和超声心动图明确溶栓和抗凝效果。溶栓方案实施－溶栓后急性肺栓塞患者要求绝对卧床2周左右，直到INR达到目标值后才可逐步活动。保持大便通畅，避免剧烈咳嗽，避免挤揉下肢，特别是DVT患肢。介入治疗导管吸栓碎栓术（1）抽吸式取栓导管；（2）手动搅拌式碎栓导管；（3）机械旋转式碎栓导管；（4）肺动脉内激光碎栓术（尚未应用于临床）。

指征：具血液动力学障碍的急性大块肺栓塞，或溶栓禁忌、溶栓无效者。肺动脉内支架安置术腔静脉滤网安置术

目的：阻止脱落的血栓上行，防止PE发生。指征：（1）抗凝治疗禁忌或复发者；（2）复发PE可能致命者。注意：放置滤器预防PE的初期好处，被复发性深静脉血栓增加所抵销。仅根据有持续DVT倾向，不是放置滤网的适应症。手术治疗肺动脉血栓摘除术：适用于危及生命伴有休克的急性大面积肺栓塞，或肺动脉主干、主要分支完全堵塞，而有溶栓治疗禁忌证或溶栓等内科治疗无效的患者推荐所有综合性医院建立正式、有效的VTE预防方案（Grade1A）推荐各医院均以书面形式建立血栓预防方案，并在全院内统一实施（Grade1C）推荐应用持续有效的血栓预防方案应用计算机决策支持系统（Grade1A）预先印制工作规则（Grade1B）定期的审核和反馈（Grade1C）不推荐通过被动方式作为单独的血栓预防方案（Grade1B）诸如分发学习材料或组织学习班等VTE预防——医院内血栓预防方案VTE预防——医院内血栓预防方案机械性血栓预防措施机械性血栓预防措施主要用于高出血风险患者（Grade1A）在应用抗凝药物的基础上的辅助应用（Grade2A）对于应用机械性血栓预防措施的患者，推荐给予密切的关注，以确保患者能够正确的坚持应用（Grade1A）阿司匹林与血栓预防对于任何人群，都不推荐单独应用阿司匹林预防VTE（Grade1A）VTE预防——内科基础疾病充血性心力衰竭或严重呼吸系统疾病入院的急性病患者卧床并具有一种或更多危险因素（包括活动期恶性肿瘤，既往VTE史，败血症，严重神经性疾病或炎症性肠病）推荐应用LMWH（Grade1A），LDUH（1A）或fondapainux（1A）预防血栓对于存在VTE危险性因素，且存在抗凝禁忌的患者，推荐恰当应用机械性的GCS或IPC预防血栓（Grade1A）VTE预防——骨科手术对于将行骨科大手术的患者，推荐使用以下任一抗栓药物：低分子量肝素，璜达肝癸钠，达比加群、阿哌沙班、利伐沙班（用于全髋关节置换术或全膝关节置换术，但不包括髋部骨折手术），低剂量肝素，调整剂量维生素K拮抗剂或阿司匹林（1B级），或至少使用10至14天的间歇充气加压装置（IPCD）（1C级）对于接受药物预防的患者，建议住院期间加用间歇充气加压装置（2C级）。建议延长血栓预防时间至到术后35天（2B级）。对于出血风险较高的患者，建议使用间歇充气加压装置预防或不做预防（2C级）。VTE预防——骨科手术对于药物和器械抗栓预防均有禁忌症的患者，不建议使用下腔静脉过滤器作为初级预防（2C级）。不推荐出院前使用多普勒（或二维）超声行血栓筛查（1B级）。对于单纯性下肢外伤而需要下肢固定的患者，建议不予血栓预防治疗2B级）。对于将行膝关节镜手术且没有VTE病史的患者，建议不予血栓预防治疗（2B级）。VTE预防——非骨科手术当VTE发生风险很低（发生率<0.5%）时，推荐不予特殊的药物（1B级）或器械（2C级）抗栓预防，而是早期下床活动。当VTE发生风险较低（发生率为0.5%-1.5%）时，建议使用器械抗栓预防（倾向于用间歇充气加压装置），优于不做预防（2C级）。当VTE发生风险为中度（发生率为1.5%-3%）且不伴有大出血风险时，建议使用低分子量肝素（2B级）、低剂量普通肝素（2B级）或间歇充气加压装置（2C级），优于不做预防。当VTE发生风险较高（发生率为3%-6%）且不伴有大出血风险时，推荐使用药物抗栓预防，如低分子量肝素（1B级）或低剂量普通肝素（1B级），优于不做预防。并建议联用器械抗栓预防，如弹力袜或间歇充气加压装置（2C级）。VTE发生风险低危：40岁以下无危险因素中危：有危险因素的小手术；40-60岁无危险因素的非大手术；40岁以下无危险因素的大手术高危：60岁以上或有危险因素的非大手术；40岁以上或有危险因