创新药-周报：携手武田本土创新药呋喹替尼国际化再创佳绩

请仔细阅读本报告末页声明证券研究报告|行业周报创新药周报：携手武田，本土创新药呋喹替尼国际化再创佳绩中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生本周周报，我们从分子设计、商业化布局，以及临床研究等角度全面解度国产创新药——呋喹替尼。➢和黄医药是商业化阶段的全球创新制药公司。和黄医药已锻成研发+生产+➢呋喹替尼具独特高选择性，高效低毒。呋喹替尼是一种高选择性、强效的VEGFR效，又具有更优良的安全性和耐受性。➢呋喹替尼先后获得两家全球制药巨头青睐。2013年礼来以8650万美元获得呋喹替尼中国独家商业化权益，并需支付销售额的70%-80%。2023年武田制药以11.3亿美元高价赢得呋喹替尼除中国外全球独家商业化权益。合作将极大推进呋喹替尼国际化征程。【FRESCO-2研究】呋喹替尼晚期结直肠癌疗法国际多中心三期研究。和黄医药已启动美国滚动递交，并计划2023年完成美国、欧洲及日本递交。横向对比【FRESCO研究】NMPA批准呋喹替尼作为晚期结直肠癌疗法的坚实基础。在显著提高临床疗效。PD肠癌末线治疗中的临床获益。与呋位无进展生存期，且呋喹替尼使用剂量更低。【FRUTIGA研究】呋喹替尼联合化疗2线治疗晚期胃癌。达到一个主要终点(PFS)，另一主要终点(OS)可观察到中位值改善。基于FRUTIGA研究的积A2023.1.16-2023.1.20沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为微芯生物、凯因生物-U、百奥泰-U。2023.1.16-2023.1.20港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为药明巨诺-B、三BB、亚盛医药-B、德-B、开拓药业、基石药业-B。(维持)行业走势16%0%-16%-32%2021-122022-042022-082022-12作者分析师张金洋分析师胡偌碧分析师应沁心相关研究新药周报：诺华、强生捷报频传，：订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。超预期；2)行业增速不及预期。P.2请仔细阅读本报告末页声明 重磅疗法呋喹替尼有望再创佳绩 3内外注册研究结果积极 61.2.1FRESCO-2研究：呋喹替尼晚期结直肠癌疗法国际多中心三期研究 71.2.2FRESCO研究：NMPA批准呋喹替尼作为晚期结直肠癌疗法的坚实基础 10合PD-1单抗：显著提高呋喹替尼在结直肠癌末线治疗中的临床获益 12NDA即 121.3.1FRUTIGA研究：呋喹替尼联合疗法2线治疗晚期胃癌 13 4二、医药板块创新药个股行情回顾 15新 16 图表2：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性 4图表3：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性 4图表4：FRESCO研究呋喹替尼安全性良好 4图表5：呋喹替尼市场销售额(百万美元) 5 FRESCO2试验设计 8FRESCO入组患者国家分布 8图表13：FRESCO-2研究总生存期(OS)结果 8图表14：FRESCO-2研究无进展生存期(PFS)结果 8图表15：FRESCO-2研究总生存期(OS)亚组分析 9图表16：FRESCO-2研究无进展生存期(PFS)亚组分析 9图表17：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)研究结果横向对比 9 图表19：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)安全性横向对比 10图表20：FRESCO研究总生存期(OS)结果 11图表21：FRESCO研究无进展生存期(PFS)结果 11 P.3请仔细阅读本报告末页声明aPharmaceuticalCompanyLimited(武田制药)之子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据本周周报，我们从分子设计、商业化布局，以及临床研究等角度全面解度国产创新药绩研发+生产+商业化三位一体，和黄医药致力于将自主发现创新药物带向全球患者。和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。以科学为导向，公司已建立了一体化药研发及商业化平台，用于全球创新药物的研发与生产。在中国获批上市(呋喹替尼胶囊、索凡替尼胶囊、赛沃替尼片)；6款创新药物的逾15项注册研究，预计于未来三年内公布结果或提交上市申请。公司核心产品呋I➢商业化方面，中国肿瘤专科商业化团队可覆盖中国超过3,000家肿瘤医院。2022年10万美元。医药一体化的新药研发及商业化平台资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所VEGFR疗结直肠癌。呋喹替尼是一种高选择性、强效的血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、-2及-3抑制剂，可通过P.4请仔细阅读本报告末页声明口服给药。首先，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用，呋喹效拮抗VEGFR1、2、3，在贝伐珠单抗治疗失败的患者中观察到了一致的临床更低，耐受性更好。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。2018年9月，呋喹替尼获中国国家药品监督管理局F和/或抗EGFR治疗(RAS野生型)的患者。2020年1月起，呋喹替尼获纳入中国国家医保药品目录。图表2：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性图表3：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性资料来源：CancerBiology&Therapy，和黄医药官网，国盛证券研究所资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所图表4：FRESCO研究呋喹替尼安全性良好资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所P.5请仔细阅读本报告末页声明年国家医保药品目录更新，呋喹替尼续约成功。尽管上市时间较晚，呋喹替尼已超越拜尔的瑞戈非尼片(拜万戈)占据三线结直肠癌患者市场领先地位，2022Q2呋喹替尼市d粒(5mg规格)，结合临床用法(21天连续口服5mg，停药7天)，平均年用药金额为图表5：呋喹替尼市场销售额(百万美元)资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所图表6：呋喹替尼市场份额资料来源：IQVIA，和黄医药官网，国盛证券研究所8650万美元与和黄医药就呋喹替尼达成商业化合作，获得呋喹替尼在中国独家商业化P.6请仔细阅读本报告末页声明替尼销售总额70%-80%的金额。门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议，和黄医药11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时4亿美元的首付款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特许权使用费。在内地的后期临床试验和商业化。与礼来的合作加强了呋喹替尼在中国开发与商业化的实力，而与武田制药的合作将极大加速呋喹替尼在全球范围的商业化进程。成在美国、欧洲、日本的注册递交；针对胃癌的FRUTIGA研究仅达到一个主要终点，合疗法用于治疗子宫内膜癌、肾细胞癌等其他实体瘤。重点临床研究一览资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所极转移性结直肠癌发生率高，末线治疗仍有巨大临床需求有待满足。结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)的数据，结直肠癌是全球第三大常8FDAAP.7请仔细阅读本报告末页声明图表8：结直肠癌是确诊时第二最常见的转移性癌症：SEER数据库，和黄医药官网，国盛证券研究所；注：数据适用于美国图表9：被诊断患有转移性结直肠癌的患者的5年相对生存率较低：SEER数据库，和黄医药官网，国盛证券研究所；注：数据适用于美国结直肠癌是呋喹替尼的核心治疗领域，正在全球范围全面深入开发。和黄医药围绕结患者预后，并产生较为有限的耐药性。：呋喹替尼结直肠癌适应症全球布局资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所FRESCO替尼晚期结直肠癌疗法国际多中心三期研究基于FRESCO-2国际多中心临床试验结果，和黄医药已启动美国滚动递交，并计划FRESCO公司已与美国、欧洲及P.8请仔细阅读本报告末页声明日本及澳大利亚等多国开展。呋喹替尼或安慰剂每天口服5mg，连续服用三周后停药一移时长分层。主要终点为OS，关键次要终点为PFS、ORR、DCR以全性。图表11：FRESCO-2试验设计图表12：FRESCO-2入组患者国家分布资料来源：FutureOncology，国盛证券研究所资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所图表13：FRESCO-2研究总生存期(OS)结果图表14：FRESCO-2研究无进展生存期(PFS)结果P.9请仔细阅读本报告末页声明尼疗效。图表15：FRESCO-2研究总生存期(OS)亚组分析图表16：FRESCO-2研究无进展生存期(PFS)亚组分析横向对比来看，呋喹替尼临床治疗潜力更大。在结直肠癌治疗中，呋喹替尼相比瑞戈位无进展生存期，并提高疾病控制率，有望为全球转移性结直肠癌患者提供更好的临床疗方案。图表17：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)研究结果横向对比资料来源：ESMO2022，Lancet，NEJM，和黄医药官网，国盛证券研究所FRESCOFRESCO研究的结果保持了高度的一致性。FRESCO研究是呋喹替尼于中国开展的注册性3期临床研究，该研究结果支持呋喹替尼于2018年获得AFRESCOFRESCO剂P.10请仔细阅读本报告末页声明：呋喹替尼对各种情况的晚期结直肠癌表现出一致的作用及以上不良事件为高血压(13.6%)、手足症候群(6.4%)、乏力(7.7%)。图表19：FRESCO-2(呋喹替尼)、CORRECT(瑞戈非尼)、RECOURSE(TAS-102)安全性横向对比资料来源：ESMO2022，Lancet，NEJM，和黄医药官网，国盛证券研究所结论：呋喹替尼显著提高了难治性转移性结直肠癌患者的总生存期，且具有良好的耐受替尼成为难治性转移性结直肠癌一种新的疗法。P.11请仔细阅读本报告末页声明服图表20：FRESCO研究总生存期(OS)结果图表21：FRESCO研究无进展生存期(PFS)结果资料来源：JAMA，和黄医药官网，国盛证券研究所资料来源：JAMA，和黄医药官网，国盛证券研究所P.12请仔细阅读本报告末页声明呋喹替尼+PD-1单抗联合疗法可显著增加患者临床获益。与呋喹替尼单药疗法相比，无论是联合信达生物的信迪利单抗，还是联合嘉和生物的杰诺单抗，均能延长结直肠癌患者的中位无进展生存期。尤其是联合杰诺单抗的临床研究中，呋喹替尼使用剂量低于FS合疗法长。图表22：VEGFTKI联合PD-1单抗疗效对比资料来源：ASCO2021，ESMO2020，和黄医药官网，国盛证券研究所胃癌是全球高发癌种，而亚洲地区是胃癌高发地区。胃癌是全球第四大癌症死亡原因。国家，尤其是中国、日本、韩国的发病率最高。2020年，中国新增478,500例胃癌新胃癌是全球第五大常见的癌症类型之一资料来源：Globocan2020，和黄医药官网，国盛证券研究所中国、日本和韩国是胃癌高发地区资料来源：Globocan2020，和黄医药官网，国盛证券研究所P.13请仔细阅读本报告末页声明应症新药上市申请。杉醇联合疗法对比紫杉醇单药疗法二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。研究受替尼和紫杉醇联合疗法或安慰剂加紫杉醇治疗，并根据肿瘤类型(胃癌或胃食管结合部腺主要终点为PFS与OS，次要终点为ORR、DCRDOR图表25：FRUTIGA研究试验设计资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所OR显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征与之前公布的研究中所观察到的致。图表26：FRUTIGA研究疗效与安全性资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所P.14请仔细阅读本报告末页声明销售预测年用药金额。呋喹替尼市占率：呋喹替尼疗效佳、安全性表现优良，且已获批上市的3L结直肠癌适FDA：呋喹替尼销售额预测50呋喹替尼总销售额(亿元)yoy2019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E资料来源：Globocan，wind，wind医药库，和黄医药官网，国盛证券研究所：呋喹替尼销售额预测资料来源：Globocan，wind，wind医药库，和黄医药官网，国盛证券研究所P.15请仔细阅读本报告末页声明二、医药板块创新药个股行情回顾U业-B。沪深医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股个股涨跌幅(%)原因个股涨跌幅(%)原因微芯生物21.48西格列他钠首次纳入医保众生药业-7.87无特殊原因凯因科技14.57盐酸可洛派韦胶囊医保适应症扩大前沿生物-U-6.43无特殊原因恒恒瑞医药10.87瑞格列汀二甲双胍片上市申请获药监局受理荣荣昌生物-5.82无特殊原因迈威生物-U9.02授权DISC在海外商业化9MW3011君实生物-U-5.79无特殊原因三生国健8.922022年净利润实现增长百奥泰-U--4.75无特殊原因资料来源：Wind，国盛证券研究所图表30：港股医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股个股涨跌幅(%)原因个股涨跌幅(%)原因药明巨诺-B88.76无特殊原因先声药业-21.96无特殊原因三生制药4.48无特殊原因亚盛医药-B-17.60无特殊原因圣诺医药-B3.44无特殊原因德琪医药-B-14.65无特殊原因和誉-B2.34Pimicotinib(ABSK021)获NMPA批准开展II期临床试验开拓药业-10.83无特殊原因信达生物2.22.25耐立克首次纳入医保，达伯舒、达攸同、达伯华、苏立信新增医保内适应症基石药业-B-9.81无特殊原因资料来源：Wind，国盛证券研究所P.16请仔细阅读本报告末页声明三、国内新药临床受理信息更新图表31：新药IND受理信息更新受理号产品名称注册分类承办日期企业名称CXHLCXHL2300085BCM3452023/1/16上海博志研新药物技术有限公司CXHL2300084TUL01101片化药12023/1/16珠海联邦制药股份有限公司CXSLCXSL2300043注射用BC3195治疗用生物制品12023/1/17无锡智康弘义生物科技有限公司CXSL2300041IMC002注射液治疗用生物制品12023/1/17苏州易慕峰生物科技有限公司CXZLCXZL2300002异功散颗粒2023/1/17神威药业集团有限公司CXSL2300044注射用SHR-9839治疗用生物制品12023/1/17上海恒瑞医药有限公司CXSLCXSL2300042替雷利珠单抗注射液2.22023/1/17百济神州(上海)生物科技有限公司CXHL2300087APL-1401胶囊化药12023/1/17江苏亚虹医药科技股份有限公司CXSLCXSL2300046重组人内皮抑素腺病毒注射液治疗用生物制品12023/1/17广州达博生物制品有限公司CXHL2300094FCN-338片化药12023/1/18重庆复创医药研究有限公司CXHLCXHL2300089SK-07注射液化药12023/1/18广州康臣药业有限公司CXSL2300050QLP2117注射液治疗用生物制品12023/1/18齐鲁制药有限公司CXHLCXHL2300091FCN-289片化药12023/1/18重庆复尚源创医药技术有限公司CXSL2300048注射用维迪西妥单抗2.22023/1/18荣昌生物制药(烟台)股份有限公司CXSLCXSL2300049重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液治疗用生物制品12023/1/18三生国健药业(上海)股份有限公司CXSL2300047注射用FZ-AD004抗体偶联剂注射用FZ-AD004抗体偶联剂CXHLCXHL2300088HW-N2001注射液化药2.1;2.2;2.42023/1/18山东道合药业有限公司;潍坊医学院CXSL2300054HY004细胞注射液治疗用生物制品12023/1/19合源生物科技(天津)有限公司CXZLCXZL2300001杏芩感咳颗粒2023/1/19上海中医药大学;石家庄东方药业股份有限公司CXHL2300095甲磺酸伏美替尼片化药2.42023/1/19上海艾力斯医药科技股份有限公司CXSLCXSL2300053PB103异体自然杀伤(NK)细胞制剂治疗用生物制品12023/1/19苏州迈德通医药科技有限公司CXHL2300096HSK38008干混悬剂化药12023/1/19海思科医药集团股份有限公司CXSLCXSL2300056KD6001注射液治疗用生物制品12023/1/19上海康岱生物医药技术股份有限公司；上海赛金生物医药有限公司CXHL2300099G201-Na胶囊化药12023/1/20石家庄以岭药业股份有限公司CXHLCXHL2300103苯磺酸氨氯地平颗粒2023/1/20广东东阳光药业有限公司CXSL2300058注射用SHR-4602治疗用生物制品12023/1/20苏州盛迪亚生物医药有限公司;上海盛迪医药有限公司CXSLCXSL2300057注射用AP026治疗用生物制品12023/1/20安源医药科技(上海)有限公司CXZL2300003HYR0201颗粒中药2.22023/1/20天地恒一制药股份有限公司CXSLCXSL2300059CT041自体CART细胞注射液治疗用生物制品12023/1/21上海科济制药有限公司CXSL2300061重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液治疗用生物制品12023/1/28石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司P.17请仔细阅读本报告末页声明CXHL2CXHL2300113BH009注射液2023/1/28珠海贝海生物技术有限公司CXSL2300062JAB-BX300注射液治疗用生物制品12023/1/28北京加科思新药研发有限公司CXSLCXSL2300060NFS-02眼用注射液治疗用生物制品12023/1/28武汉纽福斯生物科技有限公司;纽福斯(苏州)生物科技有限公司南南京恒道医药科技股份有限公司石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司HD-NE02缓释滴眼液注射用多西他赛(白蛋白结合型)CXHL2300111CXHL23001122023/1/282023/1/281)负向政策持续超预期；2)行业增速不及预期。P.18请仔细阅读本报告末页声明免责声明国盛证券有限责任公司(以下简称“本公司”)具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下、本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告的信息均来源于本公司认为可信的公开资料、但本公司及其研究人员对该等信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断、可能会随时调整。在不同时期、本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态、对本报告所含信息可在