固有免疫应答

第十二章固有免疫应答PPT制作：第三小组汇报人：覃世兴2016.5.6参与固有免疫的组分01固有免疫应答的机制与特点02小结04固有免疫应答的生物学意义03概论固有免疫（天然免疫、非特异性免疫）：

生来即有，泛特异性，无记忆性，主要效应：抗感染和介导炎症反应，并参与适应性免疫应答的启动，效应和调节。第一节

参与固有免疫的组分第一节：固有免疫的组分固有免疫的组成：1.组织屏障及其作用

-皮肤粘膜屏障

-体内屏障2.固有免疫细胞及其作用3.固有免疫分子及其主要作用

熟悉

第一节：固有免疫的组分物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。一：皮肤黏膜屏障1.屏障结构第一节：固有免疫的组分

熟悉

二：血-脑屏障血脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和血管壁外的星状胶质细胞构成，结构致密，阻挡病原微生物及大分子物质进入中枢神经系统。婴幼儿血脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染。第一节：固有免疫的组分三：血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成，防止母体中病原微生物进入胎儿体内。妊娠早期（头3个月内）此屏障不完善，某些病毒如风疹病毒感染可引起流产、胎儿畸形和死胎。绒毛膜滋养层细胞第一节：固有免疫的组分四：血-胸屏障血胸屏障：由胸腺皮质的毛细血管以及周围结构共同构成，可阻止血液内一般抗原物质和某些药物进入胸腺，以维持胸腺内环境的稳定，保证胸腺细胞的正常发育。第一节：固有免疫的组分2.固有免疫的效应细胞固有免疫细胞：吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞淋巴细胞：NK细胞、

gdTcell

、B-1细胞，肥大细胞等（详见11章）第一节：固有免疫的组分3.固有免疫的效应分子固有效应分子及其主要作用：（一）补体系统：补体是参与固有免疫应答及适应性免疫应答的重要分子。补体激活后，形成的膜攻击复合体及补体裂解片段，有免疫调理，黏附，趋化及促炎作用。（二）细胞因子1、诱导产生抗病毒作用的细胞因子2、诱导和促进炎症反应的细胞因子3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子（三）溶菌酶（四）抗菌肽（五）其他：例如乙型溶素，杀菌素，NO，活性氧，C反应蛋白等。第二节

固有免疫应答的机制和特点定义：一类Mo/Mφ/DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上，能直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。几类重要的PRR：甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体等

模式识别受体

(pattern-recognitionreceptors，PRR)病原相关分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定义：某些病原体及其产物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。特征：

-通常是病原体特有，而宿主细胞没有的；

-病原体生存或致病性必需的；

-宿主天然免疫细胞识别的分子基础。

模式识别受体及其识别的病原体相关模式分子损伤相关分子模式

（damage-associatedmolecularpattern,DAMP）是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质,可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体,诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发生和发展过程中发挥重要作用。Page

16固有免疫应答的特点非特异性与泛特异性快速，无细胞增殖、分化与克隆扩增维持时间短、无免疫记忆参与适应性免疫应答并影响其类型固有免疫应答的作用时相1.瞬时应答阶段:0~4h2.早期应答阶段:4~96h内

体表屏障、Mφ、PMN、补体旁路途径Mφ募集、活化与产生CKsB1/γT/NK/NKT活化补体MBL途径3、诱导适应性免疫应答阶段:96h后活化Mф和DC等专职APC提呈抗原，启动适应性IR感染感染早期固有免疫应答阶段(4-96h)适应性免疫应答诱导阶段(96h以后)感染感染感染瞬时固有免疫应答阶段(0-4h)预先形成的非特异性效应成分识别感染终止感染终止感染终止募集其他效应成分抗原转运到淋巴器官效应成分识别和活化初始T和B细胞识别、活化效应细胞克隆扩增、分化固有免疫应答的作用时相固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.启动适应性免疫应答2.调节适应性免疫应答的类型和强度3.适应性免疫应答对固有免疫应答的影响1.启动适应性免疫应答提供T细胞第一活化信号提供T细胞第二活化信号诱导细胞因子表达2.影响适应性免疫应答强度和类型活化的NK细胞产生IFN-、IL-2等促进APC表达MHC分子和抗原提出呈，增强T细胞的功能，使机体适应性免疫增强，亦可抑制细胞产生分化及产生抗体固有免疫细胞产生的TGF-β、活性氧可抑制免疫应答IL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK细胞活化

产生IFN-γ激活Mφ并分泌IL-12IFN-γ和IL-12抑制IL-4产生Th0分化为Th1细胞某些寄生虫（如蠕虫）感染模式识别机制激活肥大细胞和嗜碱粒

细胞分泌IL-4诱导Th0细胞分化为Th22.影响适应性免疫应答强度和类型BruceBruce3.适应性免疫应答对固有免疫应答的影响APC提供抗原信息启动适应性免疫应答后，活化的T.B细胞可以通过释放细胞因子或产生抗原抗体复合物进一步刺激或抑制固有免疫或因子的作用Page

24特异性免疫应答与固有免疫应答的协同效应固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点

第三节

固有免疫应答的生物学意义抗感染参与炎症反应3.启动并调节适应性免疫应答4.固有免疫与疾病第三节固有免疫应答的生物学意义固有免疫是机体抗感染的第一道防线，在细菌，病毒，细胞因子的早期发挥作用。固有免疫细胞有：nk细胞，中性粒细胞，巨噬细胞等固有免疫系统抗感染的主要