PE诊治新概念新方法新进展

早泄诊断与治疗

新观念、新方法、新进展内容早泄定义及诊断早泄流行病学及疾病影响早泄治疗新进展2早泄（PE）常见的男性性功能障碍文献报道及自我报告达30%寻求治疗比例少流行病学尚未明确Rosen.CurrPsychiatrRep2000;2:189-195.

Laumannetal.JAMA1999;281:537-544.

Spector&Carey.ArchSexBehav1990;19:389-408.

Porstetal.EurUrology2007;51:816-824.常被忽略却亟待治疗的男性健康问题Masters&Johnson,1970-Kaplan,1974[reviewedinJanninietal.

(2006)EAU-EBUUpdates.Series4:141-149].AmericanPsychiatricAssociation:DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,

4thEdition.Washington,DC,AmericanPsychiatricAssociation,2000.WorldHealthOrganization.InternationalClassificationofDiseasesandRelated

HealthProblems,10thEdition.Geneva:WorldHealthOrganization,1994.Montagueetal.JUrol.2004;172:290-294.

McMahonetal.JSexMed2004;1:58-65.早泄的传统定义使用过的五种不同传统早泄定义：经典性学定义精神疾病诊断和统计手册第4版(DSM-IV)国际疾病分类第10版(ICD-10)美国泌尿学会（AUA）指南第2次泌尿科疾病国际研讨会2004射精潜伏时间短射精控制能力差消极情绪(苦恼)控制力满意度时间共有元素控制能力是关键AdaptedfromPatricketal.JSexMed2007;4(3):780-788.性爱满意度时间（IELT）与射精相关的人际交往障碍与射精相关的个人苦恼射精控制能力从开始插入到开始阴道内射精之间的时间--对于插入前发生的射精，IELT为零。--插入后射精时间的测定单位为秒或分平均IELT约为5.4分钟自我报告或由性伴侣使用秒表测定用于临床试验中评价射精潜伏时间有效但不是PE诊断的主要指标6阴道内射精潜伏期（IELT）观察性研究中PE和非PE男性的IELT有所重叠

特别是在1-4分钟时间框架内

7平均IELT值大于25分钟的受试者单独归为一类非PE中值=8.8(n=845)PE中值=2.0(n=182)PE和非PE的受试者的IELT有所重叠.Giulianoetal.EurUrology2008;53:1048-1057..8IELT:一般男性（韩国）自我报告与秒表符合(

48.2%)高估IELT37.6%全部自我报告IELT(平均值;分钟.)<11-22-55-10>10(N=1,035)(N=28)(N=83)(N=333)(N=259)(N=310)秒表IELT<1

3.051.76.01

–213.641.47.42

–540.86.928.979.933.212.65

–1022.8-3.67.551.421.3>1019.8--1.57.357.71035名男性:大约

38%

成年男性高估了他们IELT值(自我报告IELT比秒表记录IELT要长)LeeSWetal,IntJImpotRes.2013低估自己IELT(14.2%)韩国自我报告PE男性的IELT9在自我报告PE组中67.8%秒表IELT大于2分钟

如果仅以IELT作为诊断标准,2/3自我报告PE不能诊断为PEPE(N=192)非PE(N=843)平均:264.9秒

平均:402.8秒

minmin自我报告PE组秒表测量IELT(1035名男性)LeeSWetal,IntJImpotRes.2013临床诊断建议主诉患者/性伴侣苦恼程度自我感知射精控制程度(估算)IELT和/或自我感知的射精控制能力发病和病程PE是否为独立症状（例如，与ED相关）?McMahonetal,2ndInternationalConsultationonSexualDysfunctions,Paris,2004.

Lueetal.JSexMed2004;(1):6-23.McMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.早泄诊断工具(PEDT)-基于心理测量、已被证实有效的问卷要求调查对象对每个问题评分0分=完全不/从不或几乎从不至4分=极度/总是或几乎总是,其内容包含以下方向：性交时想推迟射精有多大困难？射精发生于预期之前？是否受到很小的性刺激就会射精是否对过早射精感到沮丧？射精时间造成伴侣不满意，对此情况担心吗？TaraSymondsetal;DevelopmentandValidationofaPrematureEjaculationDiagnosticTool.EuropeanUrology52(2007)565-573早泄诊断工具(PEDT)评估诊断工具—PEDT12问题回答性交时想延迟射精有多大困难？?没有困难有点难中等难度非常困难完全无法延迟☐0☐1☐2☐3☐4射精发生在想射精前的几率?（几乎）没有（0%）不经常(25%)约五成(50%)多数时间（75%）总是/几乎一直（100%）☐0☐1☐2☐3☐4是否受到很小的刺激就会射精？☐0☐1☐2☐3☐4是否对过早射精感到沮丧？完全没有有点一般很非常☐0☐1☐2☐3☐4是否担心您的射精时间会让配偶不满意?☐0☐1☐2☐3☐4通过对每名受试者5个问题的调查方式获得PEDT得分PEDT得分≥11

早泄PEDT得分=9或10

疑似早泄PEDT得分

≤8

非早泄总结PE三要素--时间、控制、苦恼核心是“控制”PE筛查和诊断工具--PEDT适当的诊断和评估工具、疗效可靠的治疗方案对一线的临床医生非常重要13内容早泄定义及诊断早泄流行病学及疾病影响早泄治疗新进展14随机样本为：4,997名男性年龄在18-65岁之间48个问题，其中5个基于PEDT用于调查PE流行性的问题，10个基于IPE的用于评价男性受试者对待PE的态度问题该调查采用基于计算机、在线或个人面谈方法。研究于2009年3-4月在亚太地区总计10个地区进行韩国台湾香港泰国菲律宾马来西亚印度尼西亚澳大利亚新西兰McMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.PEDT，早泄诊断工具IPE,早泄指数APACPEPA亚太PE发病率和男性对待PE态度的研究疑似PEMcMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.多数地区PEDT诊断的PE和疑似PE男性比例显著高于自我报告PEPE自我报告PE%总数澳大利亚新西兰

中国

香港印尼马来西亚菲律宾韩国台湾泰国受试者比例亚太地区PE总体发病率为31%Laumannetal.JAMA1999;281:537-544.PE,定义为“过早达到高潮”.

ED,定义为“勃起或维持勃起存在障碍”.

国家健康和社会生活调查分析<60岁的年龄组中,各年龄组的PE发病率均高于EDPE在亚太地区的影响在PEDT诊断为PE的受访者中：57%（465/816）受访者在想射精前射精37%（302/816）受访者在超过50%的性交中因极小的刺激而射精72%（592/816）受访者感觉射精潜伏时间是个问题大部分报告：

很难或非常难以延迟射精

在射精意愿前即射精而感觉很沮丧或非常沮丧，而且

对于射精时机不能让伴侣满意感到“很”或“非常”焦虑McMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.PE—显著增加患者的精神心理负担19评分:第二次随访；较高的得分表示，所有指标的运行较良好。n=1,115.

PE患者:201.Giulianoetal.Prematureejaculation:resultsfromafive-countryEuropeanobservationalstudy.EurUrology2008;53:1048-1057PatrickDL,AlthofSE,PryorJL,etal.Prematureejaculation:anobservationalstudyofmenandtheirpartners.JSexMed2005;2:358–67..PRO得分显著增加负担：PE和非PE男性之间的差异PE—影响总体信心以及性生活信心20“请注明，你是否同意以下各项论述，以及同意或不同意的程度如何：”

“完全不同意”/“有些不同意”/“既不同意也不反对”/

“有点同意”/“完全同意”Montorsi.JSexMed2004;2(Suppl1):8.AbstractPS-3-1.“完全”或“部分”同意的比例21PE

较ED对生活质量的影响更大21“总体而言，您对生活质量满意程度如何？”“回想近期您和您目前伴侣的性生活中，评估您个人性生活的愉快程度？”ShabsighandPerelman(2005).Posterpresented

atWorldCongressofSexology.报告“很满意”和“非常满意”的比例报告“很愉快”和“非常愉快”的比例22PE影响女性性伴侣的性满意度女性报告性满意的比例Patricketal.JSexMed2005;2:358-367.23韩国PE男性离婚率是非PE男性的两倍全部PE/Odds疑似PE/Odds非PEN(%)7,6501,6841,1174,849婚姻状况未婚17.0%13.0%12.6%19.3%结婚/同居78.2%79.6%83.0%76.6%离婚/分居3.4%5.7%3.3%2.7%配偶死亡1.4%1.7%1.1%1.4%红色方框:p值<0.052009年男性健康周，12000人参加KSSMA全国调研的结果显示：PE患者离婚率是正常人2倍2倍24PE对男性、其性伴侣及总体关系影响深刻男性关系性伴侣对于患有PE的男性对性能力的信心下降整体自信下降对PE男性和性伴侣性生活乐趣下降伤害两者的关系生活质量下降Patricketal.JSexMed2005;2:358-367.Giulianoetal.EurUrology2008;53:1048-1057.

Porstetal.EurUrology2007;51(3):816-823.Rosenetal(2005).PosterpresentedatSMSNA.内容早泄定义及诊断早泄流行病学及疾病负担早泄治疗新进展25第一阶段(1917–1950):

神经病和身心障碍PE被认为是和潜意识的神经心理矛盾、冲突相关的神经官能症治疗手段包括麻醉药膏系带切断硝酸盐溶液精阜破坏术第二阶段(1950–1990):

习得行为（learnedbehavior)WilliamMasters和VirginiaJohnson,假设PE是习得行为的结果他们认为快速射精和最早的快速性交引起的焦虑相关第三阶段(1990–2005):

神经生物学和药理学Waldinger假设，原发性早泄是一种神经生物学表现的遗传性疾病与中枢血清素神经递质的减少和特异性5-羟色胺受体的激活和抑制相关目前的治疗方法自我治疗行为疗法局部治疗（局部麻醉药物等）SSRIs/三环类抗忧郁药PDE-5抑制剂曲马多达泊西汀阴茎背部神经纤维切断术并非所有列举处方治疗都已被卫生机构批准用于PE。Gurkanetal.AsianJAndrol2008;10:102-109.FischerSantosetal.IntJImpotRes2001;13(Suppl1):S11.尝试过的自我治疗PE方式

平均数=4.9Porstetal.EuropeanUrology2007;21:816-824.每种治疗方式的比例

超过50%PE患者尝试5种或更多治疗方式超过82%受访者尝试过3种或以上自我治疗方法Porst(2008)个人交流尝试自我治疗PEGurkanetal.AsianJAndrol2008;10:102-109.Hawtonetal.BehavResTher1986;24:665-675.Janninietal.IntJAndrol2002;25(6):317-323.行为疗法“启-停”和“挤压”

技术心理治疗深入个人关系和问题性心理行为疗法基于对性兴奋的反应和射精反射是可调控的理论,让患者学习控制并控制射精反射成功率:45-65%短期25%长期局限性疗效不明确效果会随时间消失可能伴侣并非心甘情愿提供协助长时间治疗才能起效更换伴侣可能导致疗效不稳定可能时间长又花费高行为治疗未经批准的PE局部治疗药物局部治疗包括：局部麻醉药物（利多卡因，丙胺卡因）SS霜（草本混合复方制剂）多数病人有效只有IELT，其他PE指标未显示改善副反应阴茎感觉明显迟钝阴道吸收阴道麻木女性性高潮障碍局部刺激（灼烧疼痛）McMahonetal.Disordersoforgasmandejaculationinmen.

InSexualMedicine:Sexualdysfunctionsinmenandwomen.

2ndInternationalConsultationonSexualDysfunctions,Paris,2004.

Gurkanetal.AsianJAndrol10:102-109.其他未经批准的用于治疗PE的药物这些未获批药物治疗的有效性研究缺乏数据支持(如PRO)无抗抑郁药物被批准用于PE治疗尽管每日SSRI的早期研究显示出一定的有效性，但其具有起效慢以及其他缺点。Preskorn.Clinicalpharmacologyofselectiveserotoninreuptakeinhibitors,ProfessionalCommsInc;1996.Sharlip.JSexMed2005;2(Suppl2):103-109.每日SSRIs治疗PE的缺点需要每日给药以优化治疗起效慢清除半衰期长

药物蓄积风险每日SSRI给药可以引起性功能不良反应如,ED和性欲降低撤药综合征风险血清素综合症风险其他副作用包括：口干紧张胃肠道不适头痛困倦认知障碍抗抑郁SSRI可能有自杀倾向&撤药综合征Gunnelletal.(2005)BMJ330:385.Fergussonetal.(2005)BMJ330:396.lJuurlinketal.(2006)AmJPsychiatry163:813–821.Rosenbaumetal.(1998)BiolPsychiatry44:77-87.证据显示，抗抑郁SSRI增加自杀倾向和自我伤害的风险:与安慰剂相比[1,2]与其他抗抑郁药相比(年纪较大者)[3]抗抑郁SSRI突然停药5-8天可能和撤药综合征相关[4],包括以下征状…头晕失眠紧张恶心激动Morellietal.Endocrinology2004;145(5):2253-2263.Mancinietal.MolHumReprod2005;11(4):289-294.Anastasiosetal.JSexMed2012;9(9):2404-2416.

尚无证据证明PDE5i适用于PE治疗

已经发表的文献包括缺乏合理实验设计、严谨的方法学：缺乏唯一的PE定义和合适的评价安慰剂终点标准以及机构审查委员会的批准。临床证据不足以支持PDE-5抑制剂用于治疗PE。未经批准用于治疗PE的曲马多中枢作用阿片类镇痛药研究设计

-小范围（n=60）交叉，安慰剂对照的PE研究(DSM-IV标准)结论

-统计学的显著差异（p<0.0001）-曲马多25mg，按需治疗，能提高IELT中值（不考虑治疗后果）-PRO（控制和满意度）也有所提高-良好的耐受性：消化不良和困倦与基线相比IELT提高中位数（分钟）安慰剂-曲马多曲马多-安慰剂整体治疗顺序安慰剂曲马多以上药物未经卫生局批准用于PE处方治疗Salemetal.JSexMed2008;5(1):188-193.EAU.GuidelinesonMaleSexualDysfunction:Erectiledysfunctionandprematureejaculation.(EAU2012).必利劲®特别为PE研制>16000多例临床试验数据必利劲®--首个有适应症的进口药物成份主要成份：盐酸达泊西汀化学名称：(+)-(S)-N，N-二甲基一(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-笨甲胺盐酸盐化学结构：分子式：C21H23NO.HCI分子量：341.88EAU.GuidelinesonMaleSexualDysfunction:Erectiledysfunctionandprematureejaculation.(EAU2012).达泊西汀®

--1a级的推荐级别用于早泄治疗达泊西汀®

作用机理Modietal.JClinPharmacol2006;46:301-309.达泊西汀®按需服用必利劲®具有快速吸收和清除的产品特点，能够实现按需服用McMahonetal.JSexMed2011;8:524-539.服用两种剂量必利劲®后均可以显著延长IELT时间达4倍达泊西汀®

-全面改善PE各项指标McMahonetal.JSexMed2010;7:256-268.显著改善射精控制力达泊西汀®

-全面改善PE各项指标射精控制能力控制感觉为”好”或“很好”的受试者比例（%）*与安慰剂对照，P<0.05

**与安慰剂对照，P<0.001McMahonetal.JSexMed2010;7:256-268.显著降低早泄相关个人苦恼PE相关个人苦恼为“很”或“非常”的比例（%）*与安慰剂对照<0.05

**与安慰剂对照，P<0.001P达泊西汀®

-全面改善PE各项指标Buvatetal.EurUrology.2009;5