e拟肾上腺素能受体的药物

药物化学制作主讲张红东河南医药高级技工学校国家执业药师资格考试专业知识第七章拟肾上腺素能受体的药物一、药物类型★★★★1、拟肾上腺素药⑴儿茶酚类拟肾上腺素药物肾上腺素盐酸多巴胺重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸多巴酚丁胺⑵非儿茶酚类拟肾上腺素药物盐酸特布他林重酒石酸间羟胺硫酸沙丁胺醇盐酸克伦特罗盐酸氯丙那林盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱⑶用于抗高血压的拟肾上腺素类药物盐酸可乐定甲基多巴2、肾上腺素受体阻断药⑴α-受体阻断剂酚妥拉明酚苄明盐酸哌唑嗪盐酸特拉唑嗪⑵β-受体阻断剂①非选择性β-受体阻断剂盐酸普萘洛尔②选择性β1-受体阻断剂拉贝洛尔酒石酸美托洛尔③非典型β-受体阻断剂拉贝洛尔二、拟肾上腺素药1、儿茶酚类拟肾上腺素药物肾上腺素★★【结构】【用途】拟肾上腺素药。为α和β-受体的激动剂，使心肌收缩力加强，心率加快。临床用于过敏性休克，支气管哮喘心搏骤停的抢救。结构中含有1，2-苯二酚（儿茶酚）甲氨基及乙醇基结构中有一个手性碳原子，内源性肾上腺素为R构型，左旋光性。合成物为外消旋体，活性仅为左旋体的1/2。临床应用的为左旋体。盐酸多巴胺★★★【结构】结构中1，2-苯二酚及乙氨基【理化性质】在空气中及遇光颜色渐变深，结构中有酸性（酚羟基）及碱性（氨基）两个基团，故有两个pKa10.6（HA），8.9（BH+）。具儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。本品在体内可被单胺氧化酶和儿茶酚甲基转移酶（COMT）进行生物转化，故口服无效。注射给药，但不易透过血脑屏障，通常不产生中枢作用。【用途】拟肾上腺素药，本品具有β-受体激动作用，也有一定的α-受体激动作用，本品能增强心肌收缩、升高舒张压，改善末梢循环，用于多种类型的休克。重酒石酸去甲肾上腺素★★★【结构】结构中含1，2-苯二酚基，乙醇基，氨基，与多巴胺的区别在于β-碳上有-OH，与肾上腺素的区别在于氨基上没有-CH3。【理化性质】分子中具有一个手性碳原子，临床上使用R构型的异构体，左旋光性。左旋体的活性比右旋体的活性强27倍。左旋异构体的水溶液在室温下放置或加热易发生消旋化。消旋化的速度与pH有关，pH4以下消旋化更快，故注射液的配制及贮存避光避热。本品具邻苯二酚结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变色，先成为红色的去甲肾上腺素红，继变为棕色的多聚体。碱、铜、铁和锌离子可促使其氧化。【体内代谢】主要经单胺氧化酶催化氧化脱氨生成醛（Ⅰ）和儿茶酚甲基转移酶催化得甲氧基化合物（Ⅱ），（Ⅰ），（Ⅱ）最后均转变为甲氧基醛化合物。【用途】拟肾上腺素药，能收缩血管，升高血压，用于周围循环不全时的血压的抢救。盐酸异丙肾上腺素★★★★【结构】结构中含邻苯二酚，异丙氨基，乙醇基。注意与前几个药物在结构上的区别【化学名】4-［（2-异丙氨基-1-羟基）乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐【理化性质】结构中有一个手性碳原子，但临床上使用外消旋体。左消旋体的活性比右消旋体强。分子中具酸性（酚羟基）和碱性（氨基）基团。儿茶酚的结构很不稳定，极易自动氧化，在光、热合金属离子的影响下，氧化速度很快。在碱性中更易氧化，由粉红色变为棕红色。弱氧化剂如MnO2，K3Fe（CN）6，KIO3也能使其氧化。注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存以免失效。【用途】拟肾上腺素药物，作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患。还用于心脏传导阻滞，心肌梗死后的心原性休克和败血性休克。口服无效，需注射或喷雾给药。主要在肝脏或其他组织中代谢。盐酸多巴酚丁胺★【结构】药名对结构给予提示，多巴胺苯酚异丁基结构中有一个手性碳原子，临床有外消旋体。两种异构体都选择激动β1受体，而左旋体有激动α1受体的作用，右旋体有阻滞α1受体的作用。【用途】用于器质性心脏病所发生的心力衰竭，心肌梗死所致的心原性休克及术后低血压。作用时间短，口服无效是其缺点。【结构】硫酸特布他林★★2、非儿茶酚类拟肾上腺素药【用途】选择性β2激动剂，用于支气管哮喘，慢性支气管炎，哮喘性支气管炎等的治疗。药品名特布提示结构中含第三丁基，结构中含间苯二酚结构。重酒石酸间羟胺★★【结构】具有间羟基苯丙胺结构，有一个手性中心，临床使用左旋光体。【用途】拟肾上腺素药，α-受体激动剂，升压作用弱于去甲肾上腺素，但作用较持久，用于各种休克及手术后低血压。硫酸沙丁胺醇★★★★【结构】药品名提示结构中含有叔丁胺醇，另含有3-羟甲基-4-羟基苯基【化学名】1-（4-羟基-3-羟甲基）苯基-2-（叔丁氨基）-乙醇硫酸盐【理化性质】水中易溶，乙醇中极微溶解，需避光保存。【用途】为β-肾上腺素受体激动剂，有扩张支气管作用，用于喘息性支气管炎和支气管哮喘。口服有效。盐酸克伦特罗★★★【结构】【用途】为强效β2-肾上腺素受体激动剂，对心血管系统影响较小，用于预防和防治支气管哮喘和肺气肿所致的支气管痉挛。作用为沙丁胺醇的100倍，可持续5小时以上。氮原子不易被代谢，口服有效，大部分以原药从尿中排出。盐酸氯丙那林★★【结构】氯苯异丙氨基【用途】选择性β-受体激动剂，有明显支气管舒张作用，对心脏兴奋作用不强，为异丙肾上腺素的1/3。用于支气管哮喘，哮喘性支气管炎，慢性支气管炎合并肺气肿。盐酸麻黄碱★★★★【结构】【化学名】（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐结构中有两个手性碳原子，有四个异构体，分为两对，即（－）、（+）-麻黄碱和（－）、（+）-伪麻黄碱，天然麻黄碱为（1R，2S）左旋体。【理化性质】本品具左旋光性，结构中不含酚羟基，故较稳定，遇光、空气、热不易氧化。【用途】对α和β-受体均有激动作用，可松弛平滑肌，收缩血管并具中枢兴奋作用。用于支气管哮喘，鼻粘膜肿胀及低血压的治疗。本品和伪麻黄碱为制备甲基苯丙胺（冰毒）的原料，故对本品的生产和使用应进行严格管制。盐酸伪麻黄碱★★【结构】本品为（1S，2S）-（+）-异构体【用途】对支气管扩张作用比麻黄碱稍弱，对心脏及中枢神经系统的副作用明显减少。常用于减轻鼻粘膜充血及支气管充血，控制支气管哮喘及过敏性反应等。3、用于抗高血压的拟肾上腺素药物盐酸可乐定★★★★【结构】结构中含有咪唑烷基和2，6-二氯苯亚氨基【化学名】2-【（2，6-二氯苯基）亚氨基】咪唑烷盐酸盐【理化性质】本品存在亚胺型和氨基型两种互变异构体，以亚胺型为主。【用途】为中枢α2受体激动剂，有降低血压和减慢心率的作用，用于降压持续时间较长，也可用于吗啡类药品成瘾的戒断药。本品50%在肝脏代谢，代谢物为对羟基可乐定和葡萄糖醛酸结合物。甲基多巴★★【结构】结构中含邻苯二酚，甲基丙氨酸基，具有一个手性中心。【用途】中枢性降压药，为中等偏强的降压药，适用于肾功能不良的高血压患者盐酸哌唑嗪★★★★【结构】喹唑啉基哌嗪基呋喃基【化学名】1-（4-氨基-6，7-二甲氨基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰基）哌嗪盐酸盐【理化性质】水中几乎不溶，微溶于乙醇。【用途】选择性突触后α1-受体阻断剂，可降低外周血管的阻力，对冠脉有扩张作用，适用于轻、中度高血压。与β-受体阻断剂或利尿药合用效果更好。还可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死的心力衰竭。盐酸特拉唑嗪★【结构】与哌唑嗪结构的区别在于以四氢呋喃代替呋喃环【用途】用于治疗高血压和良性前列腺增生导致的排尿困难，对α1-受体的亲和力为哌唑嗪的1/2，但作用时间长。盐酸普萘洛尔★★★★【结构】【化学名】1-【（1-甲基乙基）氨基】-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐【理化性质】本品对热稳定，光可催化氧化。酸性水溶液可发生侧链异丙基的氧化分解反应。在碱性中较稳定。本品水溶液可与硅钨酸试液反应，生成淡红色沉淀。生产过程中可带入未反应的α-萘酚，可用重氮苯磺酸盐检验其含量。结构中有一个手性碳原子，左旋体的作用强于右旋体，临床应用外消旋体。【用途】为非选择性β-受体阻断剂，可减慢心率，抑制心脏收缩力及传导，降低心肌耗氧量。用于心绞痛，窦性心动过速，心房扑动和颤动，也用于早搏及高血压。主要经肝脏代谢生成α-萘酚，再与葡萄糖醛酸结合排泄，