第三讲药物的体内过程药动学

第三讲药物的体内过程-

药代动力学

pharmacokinetics第一节药物的跨膜转运第二节药物的体内过程第三节药代动力学基本参数研究内容：

第一节药物的转运和转化一、药物通过细胞膜的方式-跨膜转运被动转运简单扩散滤过易化扩散主动转运脂溶性水溶性细胞内细胞外1、被动转运

passivetransport大多数药物转运方式。其特点：顺浓度差,高低不耗能,不需要载体无饱和性,无竞争性抑制竞争性抑制依他尼酸尿酸青霉素丙磺舒2、主动转运

为少数药物转运方式。其特点：逆浓度差,低高耗能,需要载体有饱和性,有竞争性抑制

药物理化性质：分子量小、脂溶性高、非解离型、极性小的容易透过细胞膜

PH二、影响药物通过细胞膜的因素酸性药

(Acidicdrug):

HA(分子型)=H++A

碱性药

(Basicdrug):

BH+=H++B(分子型)离子障（iontrapping）

分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+血浆胃液PH7.4PH1.4HAA-+H+A-+H+HA10.01100001100000.01

弱酸性药物在酸性的环境中解离少,容易透过细胞膜,在碱性的环境中解离多,不容易透过细胞膜。

弱碱性药物在酸性的环境中解离多,不容易透过细胞膜,在碱性的环境中解离少,容易透过细胞膜。

细胞内PH7.0，细胞外PH7.4,弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，提高血液PH值，可使其向细胞外转移。

弱碱性药物相反，易进入细胞内，在细胞内解离多，不易透出，提高血液PH值，使其在细胞内转移分布多。

思考题：某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？服用碳酸氢钠

第二节

药物的体内过程药物体内过程组织，细胞

DDP给药部位

D排泄血液DP

吸收分布代谢D=游离型药物DP=蛋白结合型药物药物体内过程转运：吸收、分布、排泄转化：代谢消除第二节药物的体内过程一、吸收absorption

用药部位血循环反映起效快慢、作用强弱影响因素

1）药物理化性质分子量、脂溶性、解离度、极性2）给药途径

静脉注射>吸入>舌下>直肠

>肌注>皮注>口服>皮肤静脉注射直接注入血液，无吸收过程，起效快。用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度皮下注射、肌肉注射经毛细血管壁吸收，吸收迅速而完全，受剂型和局部血流影响舌下给药经口腔粘膜的毛细血管吸收，可避免首过效应和胃酸破坏。口服给药从胃肠粘膜吸收，最常用，方便、经济和安全。但吸收慢而不规则，受首过消除等许多因素影响。直肠给药经直肠粘膜吸收，无首过效应，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首过消除大的药物。呼吸道给药经呼吸道粘膜吸收，雾化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，挥发性的药物或气体。经皮给药经皮吸收，脂溶性药物可以缓慢吸收。透皮吸收促进剂如氮酮可促进吸收。3）药物剂型生物利用度溶液>混悬剂>胶囊>片剂>包衣片剂4）首过消除

（first-passelimination）

药物进入体循环前首先经肝、胃肠道破坏而使其进入血循环的药量减少。口腔粘膜胃粘膜肠粘膜直肠粘膜肝脏首过消除肝肠循环门静脉胆管血循环药物从血循环器官组织d二、分布distribution影响因素1.药物理化性质

分子量、脂溶性、解离度、PH2.器官血流量3.药物与血浆蛋白结合4.细胞膜屏障血脑胎盘分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布。器官血流量越多，药物分布也越多。肝>肾、脑、心>肌肉、皮肤>脂肪结缔组织。再分布:redistribution药物血浆蛋白结合型药物+有活性，可转运暂时丧失活性，储存型不被转运血浆蛋白结合率竞争性置换双香豆素保泰松

药物

极性水溶性酶排泄结合化学结构改变(生物转化,代谢)

活化失活氧化还原水解酶三、代谢metabolism或生物转化biotransformation

药物代谢酶肝药酶选择性低个体差异大活性可诱导或抑制酶诱导剂:苯巴比妥使酶活性

酶抑制剂:西米替丁使酶活性

酶诱导剂(enzymeinducer)

:使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低。酶抑制剂(enzymeinhibiter)

:抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应。重吸收:脂溶性高、极性低、非解离型多，重吸收PH:改变疗效或排出(链霉素PH,抗菌作用)

肾脏滤过:被动转运分泌:主动转运竞争性抑制四、排泄

excretion①药物经肾浓缩，在尿中浓度很高，可治疗泌尿道感染，(如链霉素)或不良反应(如磺胺药肾脏损害)意义:②改变PH可使疗效增加或排出增加,如碱化尿液可使氨基苷类的抗菌作用增强,巴比妥类中毒时,碱化尿液可加速其排出.③肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物.2、胆汁:

治疗胆道感染－四环素、利福平、红霉素重吸收

肝肠循环:

药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后分泌入胆汁中，并随胆汁排入小肠后被水解，部分药物可被再吸收，称为肝肠循环。3.其它:肺、乳汁、唾液乳腺：乳汁偏酸性。弱碱性药物易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用。唾液腺、汗腺：利福平肺脏：挥发性药物，如乙醇第三节药动学基本参数及概念

1、生物利用度（bioavailability)：是指服用药物后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。F=A/D×100%

A：进入体循环的药量；