第一、二章抗微生物、寄生虫药

第一章

抗微生物药

大同大学医学院白建平分类（结构、作用）青霉素类头孢菌素类大环内酯类氨基糖苷类四环素类喹诺酮类磺胺类抗结核、抗病毒、抗真菌、抗麻风药名词术语

抗菌谱

作用范围分窄谱抗菌药与广谱抗菌药

抗菌活性

作用强度分抑菌药与杀菌药

化疗指数：半数致死量/半数有效量耐药性由于长期应用抗菌药物，细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。耐药机制

产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 主动泵出抗菌药的合理应用严格掌握适应证（病毒感染不用）病原菌诊断、药物敏感筛选。根据药物抗菌活性、抗菌谱、药动学特点及不良反应选药。严格控制联合用药联合用药指标病原菌不明、混合感染长期用药有抗药问题危重感染需减量降毒联合用药注意一类、繁殖期杀菌药：青、头二类、静止期杀菌药：氨、喹三类、速效抑菌药：四、红、氯四类、慢效抑菌药：磺

1、2协同3、4相加

1、3拮抗1、4无关第一

节

青霉素类抗生素（抑制细菌细胞壁合成）特点抗菌谱

G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌

G+杆菌

白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌破伤风梭菌等

G-球菌

脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体

梅毒\钩端\回归热螺旋体天然青霉素

体内过程

不耐酸\im、iv，要经尿排泄。

临床应用

链球菌感染性疾病

（咽炎、扁桃体炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）

脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）

G+杆菌感染（破伤风、白喉等）不良反应毒性低。常见过敏反应预防措施

①询问病史（用药史、过敏史、家族史）；

②溶液现配；

③皮试；

④准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。

长效制剂普鲁卡因青霉素（双效西林）

80万单位/24小时苄星青霉素（长效西林）

120万单位/15天用于预防感染1.口服青霉素类：苯氧青霉素类

青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林(phenethicillin)

丙匹西林（propicillin）

特点：耐酸，不耐酶抗菌谱同青霉素

半合成青霉素2.耐酶青霉素类苯唑西林(oxacillin)新青2

特点：耐酶，用于抗药金葡菌株感染耐酸，可口服

氯唑西林(cloxacillin)

双氯西林(dicloxacillin)

氟氯西林(flucloxacillin)

广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)、

阿莫西林(amoxycillin)

特点：广谱，耐酸，不耐酶主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染。阿莫西林常与抗酸药合用治疗危及十二指肠溃疡。阿莫西林克拉维酸钾（奥格门汀）广谱、耐酶。4.抗铜绿假单胞菌菌广谱青霉素类哌拉西林(piperacillin)

特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）不耐酸，不耐酶

主要用于铜绿假单胞菌及革兰阴性菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道等感染。羧苄西林(carbenicillin)

第二节

头孢菌素类抗生素（抑制细菌细胞壁合成）基本结构：7-氨基头孢烷酸（7ACA）头孢菌素特点：广谱\强效\低毒\过敏少\休克罕见\酶稳定各代特点一代广谱偏阳性。酶稳定差。肾损二代广谱阳性菌减弱，阴性菌增强。酶稳定、厌氧菌有效三代广谱穿透好。绿脓\厌氧强四代酶稳定性高。头孢氨苄

(cefalexin)po

一代头孢唑啉

(cefazolin)iv一代头孢呋辛(cefuroxime)iv二代头孢曲松(ceftriaxone)iv三代头孢匹罗(cefpirome)iv四代主要用于敏感菌所致的泌尿、呼吸、胆道、皮肤软组织感染。第三节

氨基糖苷类抗生素（抑制细菌蛋白合成）

共同特性分子结构相似口服难吸收。抗菌谱相似。抗菌作用原理相同。均有肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞基本药物：庆大霉素(gentamicin)

阿米卡星(amikacin)一、抗菌作用及原理抗菌作用：主要杀灭G-杆菌原理：①多环节阻碍细菌蛋白质合成（起始、延长、终止） ②

通过离子吸附作用，增加膜通透性产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制三、临床应用阴性菌全身感染脑膜炎呼吸道感染泌尿道感染胃肠道感染烧伤、皮肤软组织感染骨、关节感染四、不良反应1、过敏反应（链）2、前庭功能损害3、耳蜗神经损害4、

肾毒性：5、神经肌肉阻断作用第四节

大环内酯类（抑制细菌蛋白合成）

抗菌作用及原理抗菌谱：较广；阳性菌、厌氧球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳、布氏、军团菌、弯曲菌、支原体、依原体、弓形虫、螺旋体作用：快速抑菌药原理：抑制蛋白质合成。

临床应用：呼吸科感染软组织感染消化科螺杆菌肠炎泌尿科脲原体感染儿科杆菌军团菌、支原体感染可作首选基本药物：红霉素(erythromycin)14

阿奇霉素(azithromycin)15强、长。不良反应毒性低、胃肠道反应，局部刺激性。肝毒性表现为肿大、黄疸、转氨酶升高。过敏反应，心脏毒性等。第五节其他类抗生素克林霉素(clindamycin)

抗菌作用：同红霉素类，对G+菌、厌氧菌作用强。对阴性菌无效。原理：抑制蛋白质合成，为抑菌药。

临床用途

1、急慢性敏感菌（包括金葡菌）引起的骨髓炎、骨、关节感染

2、需、厌氧菌引起的混合感染不良反应

胃肠反应，长期可引起假膜型肠炎。第六节

磺胺类药物（抑制二氢叶酸合成）一、药物发展史

最早出现的人工合成抗菌药二、抗菌作用与机制

广谱、抑菌,影响叶酸代谢三、耐药性

同类有交叉耐药异类无交叉耐药复方磺胺甲噁唑片（抗菌优）

本品为磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄胺嘧啶（TMP）组成的复方制剂合用的优点：①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性应用：尿路感染、泌尿道、消化道和呼吸道感染

1.肾损害易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度;②多饮水，加速排泄

2.过敏反应，多形性红瘢，剥脱皮炎。

3.血液系统反应白细胞减少

4.其它有CNS反应，头晕。不良反应第七节

喹诺酮类药物quinolones（影响细菌DNA的形态和功能)

抗菌谱广谱

G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等

一、抗菌作用二、耐药机制 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低三、药物用途

少且轻微。有胃肠反应、CNS兴奋症状、软骨损害、过敏或光敏反应反应。1、泌尿生殖道感染。2、呼吸系统感染。3、肠道感染、伤寒。4、其他系统感染均可。四、不良反应

基本药物特点诺氟沙星：吸收少35-45%、用于泌尿系和肠道感染。环丙沙星：活性强、应用广，吸收50%

用于G-耐药菌株感染。特于铜绿左氧氟沙星：吸收好，对依原体、厌氧菌好，用于全身感染。第八节

硝基咪唑类药物（抑制细菌DNA的合成)甲硝唑（灭滴灵）药理作用与临床用途抗阿米巴作用肠内、肠外阿米巴病首选药抗厌氧菌作用防治腹腔、盆腔术后混合感染

抗阴道滴虫病作用滴虫滋养体抗贾第鞭毛虫作用最有效不良反应

胃肠反应粒细胞减少、神经系统反应第九节

硝基呋喃类药物（抑制细菌DNA的合成)呋喃妥因(呋喃坦叮）不稳定

治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵）吸收少

口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林，副作用大外用治疗创伤和皮肤感染第十节

抗结核病药按作用特点分为

1.对结核杆菌有杀灭作用的药物

2.对结核杆菌有抑制作用的药物

按应用分为

1.一线药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。

2.二线药物：对氨基水杨酸等抗菌机制

主要抑制分枝菌酸合成而杀灭结核杆菌临床应用

各种类型的结核病不良反应

①外周神经炎和中枢神经系统症状②胃肠反应、肝损害。

一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）作用特点

①强效、第一、必用。

②口服吸收好，穿透力强，全身达有效浓度。

③易产生耐药性，强调联合用药。④存在快、慢乙酰化代谢型，影响疗效和毒性

⑤为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用抗菌谱 广谱分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍

mRNA合成。临床应用各种类型结核病、麻风病、耐药金葡菌等引起的感染，尤胆道感染不良反应胃肠刺激反应肝损害少数人出现流感综合征、致畸胎作用。二、利福平(rifampicin)特点：口服吸收迅速，穿透第三（优点）酸性环境中作用增强。易产生耐药性长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少三、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)抗菌机制与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐药性不易产生耐药性（优点）用途：合用异、利，治疗结核病。不良反应：长期可球后视神经炎,若弱视色盲。四、乙胺丁醇(ethambutal)特点：强度第三，无肝毒（优点）。穿透力弱，需注射。易产生耐药性